四代头孢菌素特点汇总.docx

1、四代头孢菌素特点汇总四代头孢菌素特点汇总第一代：第一代头孢菌素对放线菌常可有效。 第一代头孢菌素主要由肾脏排泄，因此在尿液中有较高浓度；在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染；在肠道中的浓度低，除口服品种外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏障的能力弱，不适用于中枢感染。头孢噻吩（先锋霉素 1 号）头孢噻啶（先锋 2 号）头孢氨苄（先锋 4 号）头孢唑啉（先锋 5 号）头孢拉定（先锋 6 号）头孢羟氨苄 主要特点：1. 肾毒性较第二、三代大。2. 对 B- 内先胺酶较稳定，不及第二、三代。3. 主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。 第二代：头孢孟多（头孢羟唑）头孢呋辛（西力欣、头孢

2、呋肟）头孢克洛（头孢氯氨苄）。头孢尼西钠 主要特点：1. 对革阳菌较弟一代略差，对革阴菌做用明显增强，部分厌氧菌高效。2. 对 B- 内先胺酶较稳定。3. 对肾毒素较第一代小。4. 主要用于敏感菌所致的呼吸道，胆道及泌尿感染等。西丁钠效果类似于二代头孢头孢丙烯也是二代头孢 第三代：头孢克肟头孢噻肟头孢曲松（菌必治）头孢他定（复达欣）头孢哌酮（先锋必素）头孢他美酯头孢米诺钠 主要特点：1. 对厌氧菌及革兰阴性菌较强，（包括酮绿假单胞菌）对革阳菌作用不及一、二代。2. 对 B- 内先胺酶更稳定。3. 对肾基本无毒性4. 主要用于敏感菌引起的严重感染如泌尿系，肺炎，脑膜炎，败血症及铜绿假单胞菌感染等

3、。其中“头胞他定”目前作用于抗铜绿假单胞菌最强的抗生素。 第四代：头孢匹罗头孢吡肟 主要特点：1. 广谱、高效、对某些革兰阴和阳性菌均有较强大的抗菌作用。2. 对 B- 内先胺酶稳定性最高。3. 无肾毒性。4. 主要用于难治感染。 头孢菌素系由冠头孢菌的培养液中分离出的头孢菌素 C，经半合成制得的一类具有头孢烯母核的 - 内酰胺抗生素。本类药物与青霉素的作用近似，都是作用于 PBP 而起抗菌作用的。但各种药物所结合的 PBP 是不同的，因此在抗菌性能上有差别。 头孢菌素的分代，是根据开发年代和抗菌机能，头孢菌素可分代如下： 第一代头孢菌素：开发年代为 1962-1970 年，其抗菌性能具以下特

4、点： 1、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类相似，有对抗金葡菌 - 内酰胺酶的能力，对耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药，则对所有的头孢菌素也耐药。 2、第一代头孢菌素的抗菌谱包括对链球菌 A 群、草绿色链球菌和肺炎链球菌，对链球菌 D 群的作用很差，所有的头孢菌素（除头孢硫咪外）对肠球菌（如粪链球菌）均无效。 3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有：表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆菌、白喉棒状杆菌等。 4、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨苄西林有一定的近似性，分述如下：（1）对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用，但前者易产生耐药菌株。

5、（2）对奇异变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感。（3）对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用，但易产生耐药性。（4）对于肺炎克雷白菌，头孢菌素均有较强的作用（而氨苄西林对本菌则是无效的），但对本代抗生素可产生耐药菌株。（5）本代抗生素对流感嗜血杆菌有一定的作用。但本代抗生素与氨苄西林之间对该菌存在着交叉耐药性，即对氨苄西林敏感的菌株对本代抗生素往往也敏感，而对氨苄西林耐药者对本代抗生素也耐药。（6）肠杆菌类均易对第一代头孢菌素耐药。（7）第一代头孢菌素对下列微生物无效：产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、假单孢菌、沙雷杆菌、拟杆菌等无效。 第二代头孢菌素：主要开发年代为 1

6、970-1976 年，其抗菌特性为： 1、对革兰阳性菌的抗菌作用与第一代头孢菌素比，作用相近或较弱。 2、对革兰阴性菌的抗菌作用较第一代头孢菌素为优越，表现在：（1）抗酶性能较强：大肠杆菌、嗜血杆菌、奈瑟菌等微生物因产生药酶而易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素耐酶性能较强，对上述菌的耐第一代头孢菌素株也可有效。（2）抗菌谱较广：在第一代头孢菌素抗菌谱的基础上，第二代头孢的抗菌谱有所扩大，包括了枸橼酸杆菌、部分吲哚阳性变形杆菌和肠杆菌等。（3）普通变形杆菌常可对本代抗生素耐药。肠杆菌类在连续用药过程中常产生耐药菌株。（4）第二代头孢菌素对下列微生物无效：粪链球菌、脆弱拟杆菌、绿脓杆菌、不动杆

7、菌、沙雷杆菌等。 第三代头孢菌素：本代抗生素的抗菌性能特点有： 1、对革兰阳性菌的作用不如第一代头孢菌素强，如对葡萄球菌的作用常较低。对链球菌的作用，头孢噻肟较强；但头孢哌酮则较弱。所有的第三代头孢菌素对粪链球菌均不敏感。 2、对嗜血杆菌的作用，第三代头孢菌素与第二代头孢菌素相接近。 3、对大肠杆菌、肠杆菌、各型变型杆菌，以及第二代头孢菌素敏感的许多革兰阴性菌均有较好作用。 4、第三代对孢菌素的抗菌谱在第二代的基础上又有扩大，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌、某些厌氧球菌，以及部分脆弱拟杆菌均有不同程度的抗菌作用。 多数的第三代头孢菌素可透过血脑屏障，适用于敏感菌所致的脑膜炎。 第四代头孢菌素：

8、近年来开发的第四代头孢菌素的抗菌谱更广，不仅对革兰阴性菌有良好的抗菌作用，而且也能抗金黄色葡萄球菌。因此，它们具有更广泛的适用性。 头孢菌素的不良反应： （1）消化道反应与菌群失调。多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应，并抑制肠道正常菌群，导致维生素 B 和 K 缺乏，甚至引起二重感染，如伪膜性肠炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。 （2）肝毒性。可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值升高，但一般不严重。 （3）肾毒性。多数头孢菌素由肾排泄，可致血尿素氮（BUN）、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。头孢噻啶的肾损害作用最强。伍用氨基糖苷、强利尿药、右旋糖酐（注射）等均可加强肾毒性。 （

9、4）造血系统毒性。可致红细胞、白细胞减少血小板减少、血红蛋白减少以及嗜酸细胞增多等。（5）凝血功能障碍。所有的头孢菌素都抑制肠道正常菌群，减少维生素 K 的产生。在 3-C 位置上具有甲硫四氮唑基团的头孢菌素，可与维生素 K 竞争，从而阻碍谷氨酸羧化，而生成不正常的凝血酶而致凝血障碍，还有一些头孢菌素具有抗血小板聚集的作用，以致加强了不良反应。 （6）抑制乙醇代谢。具有甲硫四氮唑基团的头孢菌素可抑制乙醛脱氢酶功能。若与乙醇联合应用，可产生二硫仑反应（醉酒貌）。（7）过敏反应。多见者为皮疹及药热，尚可致哮喘、血清病样反应、血管神经性水肿、以及过敏性休克。过敏性休克症状与青霉素休克相同。急救方法也

10、相同。第一代头孢菌素注射剂代表品种为头孢唑啉，用于甲氧西林敏感的葡萄球菌、A 组溶血性链球菌和肺炎链球菌等 G+ 敏感菌感染的治疗，肠球菌耐药。头孢唑啉是许多权威指南推荐的外科手术预防用药。头孢拉定、头孢氨苄等口服制剂的抗菌作用较头孢唑啉差，口服剂型主要用于敏感菌所导致的轻中度呼吸、尿路、皮肤感染。第二代头孢菌素注射剂代表品种有头孢呋辛、头孢孟多。头孢呋辛也是常用的围手术期预防推荐药物。主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌感染，对 G+ 的活性较第一代差，对敏感的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等感染有效。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。对铜绿

11、假单胞菌无用，肾毒性较第一代降低。头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等为口服制剂，口服制剂主要适用于上述感染中的轻症病例或序贯治疗。头霉素类常见药物有头孢美唑、头孢西丁，适用于肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌等引起的感染。与第二代头孢相仿，对厌氧菌作用也较强。第三代头孢主要注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮。用于敏感肠杆菌科细菌等 G- 阴性杆菌所致严重感染。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药（如甲硝唑）合用，不推荐作为产超广谱内酰胺酶（ESBL）感染菌的治疗选择。胆汁浓度（头孢哌酮、头孢曲松）和脑脊液浓度（头孢噻肟、头孢曲松）较第一、二

12、代高，基本无肾毒性；头孢噻肟和头孢哌酮的清除主要依靠肝脏途径，头孢曲松和头孢他啶清除依靠肾脏途径。头孢噻肟、头孢曲松尚可用于 A 组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染，但作用较第一、二代弱。头孢他啶可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。口服的第三代头孢菌素主要有头孢克肟、头孢泊肟、头孢地尼，用于治疗敏感菌所致轻、中度感染或者序贯治疗，但不宜用于铜绿假单胞菌的感染。氧头孢烯类代表性品种拉氧头孢，抗菌谱类似于第三代头孢，对肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、链球菌属、甲氧西林敏感葡萄球菌感染有效，并有良好的抗厌氧菌活性，但对铜绿假单胞菌活性较弱；对 G+

13、菌活性较弱，不如头孢噻肟；可用于产ESBL 菌的轻中度感染。尿液、胆汁和脑脊液中浓度高。第四代头孢菌素常见注射液品种为头孢吡肟，抗菌谱与第三代类似，可以用于对第三代头孢菌素耐药而对第四代敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等所致的感染。对 ESBL 稳定性稍差，不推荐治疗使用。对 MRSA 及肠球菌、脆弱拟杆菌，梭杆菌属等厌氧菌无抗菌活性，对铜绿假单胞菌有效；肾毒性低。头孢菌素酶抑制剂复合制剂目前主要品种是头孢哌酮 / 舒巴坦，主要适用于肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌敏感株和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌所致感染，及不动杆菌感染，并常作为含舒巴坦制剂与其他药物联合用于治疗多重耐药不动杆菌感染，但中枢

14、浓度不高。头孢哌酮主要通过肝途径代谢，舒巴坦依靠肾途径，所以在肝或肾功能不全时，应该依据相应的情况予以评估和剂量调整。单环- 内酰胺代表药物氨曲南，适用于敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等需氧 G- 菌引起的感染，对需氧 G+ 菌和厌氧菌无抗菌活性。用于腹腔和盆腔感染时，需联用抗厌氧菌药物，可用于替代氨基糖苷类用于需氧的 G- 菌感染。肾毒性低，过敏少。注意事项1. 有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过敏史的患者，应谨慎使用本类药物。2. 中度肝功能不全情况时，头孢哌酮与头孢曲松需减少剂量。3. 第一代头孢与氨基糖苷合用可加重肾毒性；大部分头孢菌素在肾功能中度或重度不全时，需要根据 eGFR 进

15、行调整。4. 肠杆菌科细菌产- 内酰胺酶，头孢菌素从第一代到到第四代的耐酶活性逐渐递增。5. 长期应用头孢哌酮或拉氧头孢治疗，会影响肠道对维生素 K 的摄入，应注意补充维生素 K。6. 头孢菌素类使用期间需戒酒，避免发生双硫仑反应。头孢菌素类药物抗菌效果特点 总体来说，头孢菌素类对- 内酰胺酶一代比一代稳定，对肾的毒性一代比一代低；前三代头孢类药物，对革兰氏阳性菌的抗菌力一代不如一代，而对革兰氏阴性菌的抗菌力则一代比一代强。第四代头孢对革兰氏阳性、阴性菌的抗菌力都较强。第三代和第四代都能透入脑脊液。1. 仅用于细菌感染 对病毒、支原体、衣原体、真菌（霉菌）等引起的感染无治疗作用。只有当临床确诊

16、为细菌感染，如血液中白细胞明显增多伴中性粒细胞比值升高，应用头孢菌素才能发挥治疗作用。2. 不同的头孢菌素的抗菌作用范围不同 第一代主要用于治疗革兰染色呈阳性的球状细菌感染，临床常用头孢唑啉；第三代主要用于治疗革兰染色呈阳性的杆菌感染，临床应用的品种较多，如头孢三嗪；第二代的抗菌谱较广，临床主要用于外科感染的预防；第四代抗菌谱广，对耐药菌的抗菌作用增强，临床多用于重症细菌感染。3. 不同情况及不同部位的用药不同 第一、二代头孢菌素宜作为外科预防用药，第三代头孢菌素则不可。口服头孢菌素因肝脏首过效应，作用较弱，常用于治疗轻中度呼吸道感染、肠道感染及尿路感染。第一、二代适宜用于门诊轻症感染的治疗，

17、第二、三代宜用于住院患者的治疗 4。口服制剂均不宜用于铜绿假单胞菌所致感染的治疗。 4. 第三代头孢菌素是应用最多的头孢菌素 根据其杀灭革兰阴性杆菌的特点分为两类。一类以杀灭肠杆菌科细菌如大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌为主，亦有杀灭革兰阳性菌的作用，常用的有头孢曲松、头孢噻肟等；另一类以杀灭铜绿假单胞菌为主，亦包括其他革兰阴性杆菌，常用的有头孢哌酮和头孢他啶。 5. 根据肾功能状态调整用药剂量 头孢类药物大都经肾脏排泄，因此有中度以上肾功能不全的患者，应根据肾功能的损害程度适当调整用药剂量。因第一代头孢菌素有较强肾毒性，临床上应尽量避免与氨基糖苷类、万古霉素等肾毒性药物合用 3。 6. 青霉素

18、过敏者慎用 一般来说，对青霉素有严重过敏反应的人，应禁用头孢类药物；如果对青霉素过敏反应较轻微（仅有皮疹反应），而又确实需要使用头孢类药物，可以慎重选用，但用时必须有医生在场，并做好抢救的准备。另外，对已经发生过头孢过敏的患者应禁用任何种类的头孢。7. 两种品种的头孢菌素不宜同时使用 亦不宜与青霉素合用。同类药物的合用可造成毒副作用增加。多种细菌混合感染时可选用抗菌谱较广的头孢菌素；与其他抗菌药物同用时应分别给药，注意避免与氨基糖类药物混合或同时注射。 8. 头孢菌素的耐药性 细菌对头孢菌素产生耐药性主要与细菌产生的能水解头孢菌素的- 内酰胺酶有关：联合使用抑制- 内酰胺酶的药物，如舒巴坦、三

19、唑巴坦或克拉维酸，可提高临床疗效。 9. 避免双硫仑样反应 医师在对患者应用头孢类抗生素（特别是头孢哌酮）要详细询问有无饮酒史，用药 3d 前禁酒，反复叮嘱患者用药期间甚至停药 710d 后，均应禁酒和避免使用含乙醇的饮料和药物。由于头孢菌素类药物目前广泛应用于临床，所以临床医务人员应承担健康教育的义务。 10. 考虑对患者肝脏的损害 大多数药物主要经肝、肾途径排出体外，如患者肝功能减退，则药物消除能力降低，血药浓度会升高，所以严重肝病时头孢菌素类药物需减量应用 7。患者若为 70 岁以上老年人，使用抗菌药物时就应该考虑减量使用。老年患者，肾功能常出现损害，这些因素均增加患者对各类药物毒性的易感性，而引起肝损害。