整理ISO176651翻译版.docx

1、整理ISO176651翻译版1 范围1.1 包括1.1.1 ISO7665的本部分指定了湿热灭菌过程的开发、确认和日常控制的要求注意：虽然这部分的范围只限于医疗器械，它也可能适用于其他保健产品的指定要求和提供指导1.1.2 ISO17665的本部分的湿热灭菌程序的包含但不限于：a) 饱和蒸汽通风系统b) 饱和蒸汽主动排空系统c) 空气蒸汽混合物d) 喷雾器e) 水沉浸注意：见附件E1.2 不包括1.2.1 ISO17665的此部分没有规定对海绵组织的病原体的灭菌的开发、确认和日常监控的要求。特定国家已经有了处理这些潜在病毒的特定的推荐1.2.2 ISO17665的此部分不使用与使用湿热和其他的

2、灭菌剂进行组合来作为灭菌剂的灭菌过程1.2.3 ISO17665的此部分没有详述指定一个某一个医用器械来“灭菌”的指定要求注意：可以注意国家或地方的的指定医疗器械“无菌”的要求。参见，比如：EN556-1或ANSI/AAMI ST671.2.4 ISO17665此部分没有指定一个质量管理体系来控制医疗器械生产的每一个阶段注意：ISO17665的这部分没有要求生产过程中的一个完整的质量管理体系，但是一个质量管理体系的原理是控制一个灭菌过程必不可少的，本文在适当的地方给予了规范性的引用。注意力放在了质量管理体系的标准上（见ISO13485）质量管理体系控制医疗器械生产的每一个阶段，包括灭菌过程。国

3、家或地方性的法律关于医疗器械的规定可能会要求实施一个完整的质量管理体系并由第三方机构来评估。1.2.5 ISO17665的此部分没有指定职业安全和湿热灭菌设施的设计和操作间的关联的要求注意：操作安全的要求在IEC61010-2-040中指定。另外，安全性的法规在一些国家都存在2 引用标准以下引用的文件对应用此文件是不可或缺的。标注日期的文件，只有引用的版本适用。未标注日期的文件，最近的版本（包括修订的）适用ISO 10012，测量管理体系测量程序和测量器具的要求ISO11138-1，保健产品的灭菌生物指示剂Part 1：总要求ISO11138-3，保健产品的灭菌生物指示剂Part 3：湿热灭菌

4、程序的生物指示剂ISO11140-1，保健产品的灭菌化学指示剂Part 1：总要求ISO11140-1，保健产品的灭菌化学指示剂Part 3：2级指示系统，用于Bowie and Dick蒸汽渗透测试ISO11140-4，保健产品的灭菌化学指示剂Part 4：2级指示剂，作为Bowie and Dick蒸汽渗透测试的替代选择ISO11140-5，保健产品的灭菌化学指示剂Part 5：2级指示剂，用于Bowie and Dick排空测试纸和包ISO11607-1，最终灭菌医疗器械的包装Part 1：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求ISO11607-2，最终灭菌医疗器械的包装Part 2：成型、

5、密封和装配过程的确认要求ISO11737-1，医疗器械的灭菌微生物学的方法Part 1：产品上的微生物数量的确定ISO11737-2，医疗器械的灭菌微生物学的方法Part 2：无菌测试应用于一个灭菌过程的确认ISO13485：2003，医疗器械质量管理体系管理目的的要求ISO17664，医疗器械的灭菌医疗器械生产商提供的信息，关于可重复灭菌的医疗器械的处理3 术语和定义以下术语和定义应用于本文件：3.1 空气探测器 air detector设计用来探测流体中未冷凝气体的存在3.2 自动控制系统automatic controller响应预设的运行循环参数，操作灭菌机循序的通过运行循环的阶段需求

6、3.3 生物负载 bioburden在产品和无菌屏障系统上或中的存活微生物的数量3.4 生物指示剂automatic controller测试系统中包含对指定灭菌过程具有确定的抵抗作用的活性微生物（ISO/TS 11139：2006，2.3定义）3.5 校准calibration在指定条件下，建立一个测量工具或测试系统显示的数值，或者一个实质性的测试或一个引用物料表达的值，与相应的标准对应的值之间的关系的集合（VIM：1993，6.11定义）3.6 化学指示剂，非生物指示剂 chemical indicator non-biological indicator揭示基于一个过程运行产生的化学的或

7、物理上的变化引起的一个或多个预先定义的过程变量的改变的测试系统3.7 受控产品 contained product在灭菌过程的任一阶段灭菌机中的环境都没有直接接触到的产品注意：灭菌机中的环境仅仅是用做加热和降温的目的，不是用来达到灭菌效果的。例如：一个密封瓶内的溶液3.8 纠正 correction清除一个检查到的不合格的行为注意：一个纠正可能与一个纠正行为结合而形成（ISO9000：2005，3.6.6定义）3.9 纠正行为corrective action清除一个检查到的不合格或者其他造成不良的情况的起因的行动注意：1、可能不止一个不合格的原因 2、纠正行为是用来阻止再发生的，然而，预防行

8、为是用来阻止发生的 3、纠正和纠正行为是有区别的（ISO9000：2005，3.6.5定义）3.10 D值 D10值在特定条件下测试的微生物数量达到失去90%活性的时间或剂量（ISO/TS11139：2006，2.11定义）注意：ISO17665的此部分中D值的目的是指达到90%减少的暴露3.11 开发 development详细说明一个规范的行为（ISO/TS 11139:2006, definition 2.13）3.12 环境控制environmental control是环境维持在指定范围内的工程的或过程的系统的应用注意：这样的系统可能包括空气和液体过滤器，表面消毒，防护衣和管理程序I

9、SO/TS 11139:2006, definition 2.163.13 平衡时间equilibration time引用测量点的温度达到指定规范，或灭菌负载的所有位置的温度到达指定规范的时间区间3.14 建立 establish用理论评价确定的和用试验证实的ISO/TS 11139:2006, definition 2.173.15 暴露时间exposure time过程参数维持在指定范围内的时期ISO/TS 11139:2006, definition 2.183.16 故障 fault一个或多个过程参数不再指定范围内ISO/TS 11139:2006, definition 2.193

10、.17 F0值一个过程的灭菌效力以等效时间来表达，在几分钟内，在121.1C涉及到微生物10C的z值3.18 保健产品health care product(s)医疗器械，包括体外诊断的医疗器械或药学的或生物制药学的产品ISO/TS 11139:2006, definition 2.203.19 持续时间 holding time引用测量点的温度和灭菌负载的所有位置的温度持续保持在灭菌温度带范围内的时期3.20 安装鉴定 IQ获取设备已按其技术规范提供并安装的证据，并形成文件的过程ISO/TS 11139:2006, definition 2.223.21 负载配置load configura

11、tion灭菌舱内固定舱体部分的所有物品的指定配置，被灭菌产品的数量、型号、分布和方向3.22 维护 maintenance保持一个项目能够执行它被要求的功能的状态，采取的所有技术上的结合或管理手段的联合3.23 医疗器械ISO 13485:2003, definition 3.73.24 测量链measuring chain一些测量一起或测量系统的系列，由它建立输入（受制于测量的数量）和输出（测量的结果）的测试信号的轨迹3.25 微生物 microorganisms微观尺寸的实体，包含细菌、真菌、原生物和病毒ISO/TS 11139:2006, definition 2.263.26 温湿 m

12、oist heat以被提供的湿气的形式存在的热能，蒸汽或液态水，以达到杀菌效力为目的3.27 未冷凝气体non-condensable gas不会在一个饱和蒸汽过程的条件下液化的空气和/或其他气体3.28 运行鉴定 OQ获取安装后的设备按运行程序使用时其运行是在预期确定的限度内的证据，并形成文件的过程ISO/TS 11139:2006, definition, 2.273.29 运行循环 operating cycle程序各个阶段的完整设置，并按照指定的顺序实施IEC 61010-2-040:20053.30 包装系统packaging system无菌屏障系统和保护性包装的组合ISO/TS

13、11139:2006, definition, 2.283.31 性能鉴定 PQ获取安装后并按运行程序运行过的设备持续按预先确定的参数运行，从而使生产出符合其技术规范的产品ISO/TS 11139:2006, definition 2.303.32 预防措施preventive action清除引起一个导致潜在不合格产生的因素或其他不良潜在因素的情形的行为注意：1、可能不止一个导致潜在的不合格产生的因素 2、预防措施是用来阻止某件事情的发生，然而，纠正措施是用来阻止某件事情的再发生ISO 9000:2005, definition 3.6.43.33 稳定时期plateau period加之在

14、持续时间的平衡稳定时间3.34 过程挑战装置process challenge device ，PCD设计用来构建一个灭菌过程有确定抵抗力的项目，用来评估一个过程的性能ISO/TS 11139:2006, definition 2.333.35 过程参数process parameter为一个过程变量指定的值注意：一个灭菌过程的规范包括过程参数和它们的容差ISO/TS 11139:2006, definition 2.343.36 过程变量process variable一个灭菌过程内，当改变杀菌效力时随之改变的条件例如：时间、温度、压力、浓度、湿度、波长ISO/TS 11139:2006,

15、definition 2.353.37 产品过程的结果3.38 产品系列product family产品群组或子群组，以相似的属性为特征，例如成团、材料、结构、形状、光通量、包装系统等，他们对灭菌过程表现出相识的挑战性3.39 引用挑战装置reference challenge device拥有一个已知的对受控产品和灭菌负载有耐热关系的装置3.40 引用负载reference load指定的灭菌负载，建立来代表难以灭菌的联合的项目3.41 引用测量点reference measuring point控制运行循环的探测器放置的位置3.42 引用微生物reference microorganism

16、从一个公认的菌种保藏获得的菌株ISO/TS 11139:2006, definition 2.393.43 在鉴定requalification部分确认过程的重复，以确保一个指定的过程持续可接受的目的ISO/TS 11139:2006, definition 2.403.44 饱和蒸汽saturated steam在冷凝和液化的平衡状态的水蒸汽3.45 供应 service从外部子资源获得的供应，为设备的功能所需例如：电，水，压缩空气，排水系统ISO/TS 11139:2006, definition 2.413.46 规范文件叙述的要求ISO 9000:2005, definition 3.

17、7.33.47 规定规定细节在批准的文件内ISO/TS 11139:2006, definition 2.423.48 灭菌 sterile无存活细菌ISO/TS 11139:2006, definition 2.433.49 无菌 sterility无存活微生物的状态注意：实际上，没有完全无菌状态存在，鉴于无微生物存在可以被证明ISO/TS 11139:2006, definition 2.453.50 无菌保障等级sterility assurance level ，SAL在灭菌后，一个单一菌种存活在某以物品上的概率注意：SAL的术语使用一个定值，一般为10-6或10-3，当应用这个定值时

18、，SAL10-6数值上第一级，但却比SAL10-3提供了一个更大的无菌保障ISO/TS 11139:2006, definition 2.463.51 灭菌sterilization用来致使产品无菌的被确认的过程ISO/TS 11139:2006, definition 2.473.52 灭菌负载 sterilization load将要或者已经被灭菌的产品，这些产品被使用同一个灭菌过程一起灭菌ISO/TS 11139:2006, definition 2.483.53 灭菌过程sterilization process需要达到无菌要求的一系列的行为或操作ISO/TS 11139:2006,

19、definition 2.493.54 灭菌温度sterilization temperature灭菌带的最小温度3.55 灭菌温度带sterilization temperature band温度范围，可以表达为灭菌温度（sterilization temperature）和最大的可允许温度，在持续时间内，它可能流行于整个灭菌负载3.56 灭菌机舱接收灭菌负载的灭菌机的一部分3.57 灭菌剂物理的或化学的实体，或者他们的结合，在指定的条件下拥有充足的达到无菌状态的杀菌活性ISO/TS 11139:2006, definition 2.503.58 热能thermal energy以热的形式存

20、在的能量3.59 无菌测试test of sterility技术性的操作，作为开发、确认和再鉴定的一部分来执行，以确认产品或其中部分有无存活微生物ISO/TS 11139:2006, definition 2.543.60 确认 validation形成文件的程序，为获得、记录和解释一个过程持续的遵从已决定的材料说明的要求的结果ISO/TS 11139:2006, definition 2.553.61 z值 z value温度的改变使影响D值达到10倍的变化4 质量管理体系4.1 文件4.1.1 开发、确认、日常监控和产品从灭菌的释放的程序都应该被指定4.1.2 ISO17665此部分的文件

21、和记录的要求应该由专人检查和批准。职责应该根据ISO13485的适用条款分配给能胜任的人。4.2 管理职责4.2.1 执行和遵从ISO17665此部分的描述的要求的职责和权限应该被指定。职责应该根据ISO13485的适用条款分配给能胜任的人。4.2.2 如果ISO17665的此部分的要求被拥有独立的质量管理体系的机构执行，每部分的职责和权限应该被指定。4.3 产品实现4.3.1 采购的程序应该被指定。这些程序应该遵循ISO13485的适用条款4.3.2 产品的鉴定和可追踪性的程序应该被指定。这些程序应该遵循ISO13485的适用条款4.3.3 用来符合ISO17665此部分要求的所有的设备，包

22、括用于测量的器械的校准的系统应该被指定，这个系统遵循ISO13485或ISO10012中的适用条款4.4 测量、分析和改进不合格产品的控制被指定为不合格品控制程序，它的纠正、纠正措施和预防措施应该被指定。这些程序应该遵循ISO13485的适用条款5 灭菌剂性能5.1 灭菌剂5.1.1 ISO17665此部分的灭菌剂被指定为湿热5.1.2 灭菌剂的污染不能削弱产品使用的安全性5.2 杀菌效力如果湿热被使用的条件在公认的范围之外，那么灭菌效力应该被建立和形成文件。注意：湿热的灭菌效力和它在灭菌过程中的使用已经被形成的文件包括并且在已经发表的文献中可见5.3 材料影响灭菌剂对材料的影响应该根据第6条

23、和第7条来评估5.4 环境考虑湿热被广泛的认为对环境不造成重大的影响；然而，灭菌过程的运行对环境潜在的影响应该被评估，任何的保护环境的必要测量应该被指定。这个评估应该形成文件，包括潜在的影响（如果有）和控制测量（如果指定）6 过程和设备性能6.1 过程6.1.1 概要所有的灭菌过程都需要被详细规定。这些规范应该包括：a) 操作流程的说明b) 过程参数的容差c) 产品系列能够被灭菌d) 灭菌之前产品调节的需要，如果这种调节对确保灭菌过程的效力是有必要的e) 引入的测量点的位置f) 空的灭菌机舱内能达到的最大和最小压力（包括固定的舱体部分）g) 压力上升和下降的变化率以及在每个阶段的容差h) 可能

24、出现的污点的最大数量，是否这些污点会对产品造成不利影响，这些污点可能出现在任何允许进入舱内的液体、空气、气体或蒸汽中i) 被测量的用来证实灭菌过程的过程变量可以被传送j) 负载的配置k) 灭菌负载的大小和（或）数量上的任何限制l) 用来证实灭菌过程保持重现性的定期测试和可接受标准（在适用时）m) 生物指示剂的位置和指定的可接受标准（8.5或8.6），如果使用n) 化学指示剂的位置和指定的可接受标准（8.8），如果使用o) 贯穿灭菌负载获得的最小的循环杀菌效力，意味着这种杀菌效力被灭菌过程所指定的灭菌负载所决定，如果微生物学的方法被使用来建立这种杀菌过程的效力p) 运行循环后处理，如果这种处理被

25、包含在灭菌过程中6.1.2 饱和蒸汽过程对6.1.1的要求的附加，在饱和蒸汽过程的说明中，允入蒸汽机舱的蒸汽视为灭菌剂，应该包括：a) 在空的灭菌舱内（包括固定舱体部分）的持续时间和这段时间测试到的最小和最大的温度（和测量位置）b) 这一时间段内，引入测量点测量温度值和蒸汽的理论温度值之间的最大差别，理论值是根据被测量的蒸汽舱的压力所对应的蒸汽表格值来确定的 c) 6.1.1的c条款中指明的产品系列，组成它的材料被认为依靠它们的设计和负载的配置来限制蒸汽的渗透，否则，除非有其他的正当理由，需要一个对蒸汽渗透的测试的描述，用来确认在蒸汽供应中被排入灭菌舱内的未冷凝气体的等级，这些气体是在真空阶段

26、泄露进入舱内，或者因一个不充分的排空运行期而留在舱内的，它的排入没有阻止饱和蒸汽出现在被灭菌物的表面d) 如果水能够对灭菌产品和包装系统的完整性造成不利影响，需要进入舱内的饱和蒸汽能够支撑的含水量的最大值e) 被用来确认或判定灭菌过程对灭菌负载（6.1.1的c、j、k条款指明的）的效力的引用负载f) 对监控装置的描述，它的位置，以及怎样去解释结果，如果有这样的装置被用来检查一个指定灭菌过程的使用g) 引用负载的干燥由许多改变因素或可察觉的湿度决定6.1.3 受控产品过程对6.1.1的要求的补充，灭菌过程的说明应该包括以下信息：一个灭菌负载包含被分配到6.1.1c条中指明的产品系列中的一个产品，

27、一个负载的配置被认为是最难以灭菌的a) 产品和它的容器的详述，如果适用，引用的产品b) 灭菌负载的大小、位置、方向以及它在舱内的支撑系统c) 温度曲线和它在被声明了杀菌效力的循环运行阶段所被测量的位置，测量的位置分别是在空舱内和围绕在灭菌负载的空隙处被测量d) 在杀菌效力被声明的运行循环阶段，最大、最小温度以及温度的变化率e) 建立最大和最小温度被测量的位置的方法6.2 设备6.2.1 投入到灭菌过程使用的设备应该被详细说明。这些说明应该包括：a) 设备和与设备一起的任何必要的辅助物品b) 任何部分设备的构成材料，和用来盛装和传送进入舱内的蒸汽或其他任何气体、液体的辅助物品构成材料c) 每一个

28、用来控制、显示、监视和对灭菌过程提供电子的或永久性记录的测量链 1） 对这种测量链的描述2） 传感器的特性和位置3） 测量链的校准的确认的方法，这种校准是可追溯一个地方性的校准标准的d) 压力的最大变化率e) 灭菌设备可识别的错误，以及伴随的视觉的、听觉的或被记录的警告f) 安全特性，包括那些人员保障或环境保护的控制的特性g) 设备的排放与局部的、地区的或国家的法律法规相符合性的声明h) 如果在运行周期内真空有被使用，那么需要一个用来确定空气泄漏进入舱内的等级的测试的描述和测试的可接受标准i) 一个对装置的描述，如果合适，（例如空气探测器）包括用来对未冷凝气体（包括空气）的探测的设置，这些气体

29、可能出现在供应的蒸汽里面，也可能是在排空阶段留在舱内的6.2.2 设备的运行程序和辅助项目应该被详细说明。这些说明包括：a) 输入到自动控制器中的运行程序，这些程序能作出哪些改变，这种改变意味着什么b) 每一步操作的说明c) 未达到过程参数能够被识别的方法，以及这种情况下能够采取的措施d) 校准和维护的说明e) 对一个测量引起的错误的控制、显示和记录能够被识别f) 技术支持的联络6.2.3 设备安装的位置应该被详细说明。这些规范包括：a) 设备被安装的地点、空间和环境b) 安装说明c) 维持设备的正确功能的每一个供应的详细说明，包括（如果适用）1） 隔离的方法2） 最大和最小的压力3） 最高温

30、度4） 最小流量5） 过滤6） 最大最小的电压和最大的电流7） 未冷凝气体的最高水平，饱和水蒸气中液态水的最高水平8） 每一个污染物的最大数量d) 承载设备的重要较重部件的负载的承重结构e) 用来输送蒸汽、气体、空气和水进入将被安装的灭菌机内的部件的组成材料f) 关于设备的排放符合地方性法律法规的文件6.2.4 灭菌负载在舱内的支撑系统不可以抑制灭菌条件的一致性或者引起对产品和（或）包装系统的损害6.2.5 应该提供保证不会因未达到过程参数的故障而导致出现一个过程失效的效果的方法6.2.6 设备制造商应该建立程序文件来确保软件的适用以及这种软件的变更和（或）它对产品的应用可能影响设备的指定符合性7 产品定义7.1 被灭菌的产品应该被指定7.2 包装系统（如果使用）应该被指定，并且符合ISO11607-1和ISO11607-27.3 分配到产品的产品系列和他的包装系统应该被指定7.4 分派产品系列的标准应该被指定7.5 如果一个过程挑战装置（PCD）被指定为一个用来代表某种产品和它的包装系统对过程的挑战的装置，这个装置应该被明确说明7.6 每一个过程变量的极限值应该被指定，产品和包装系统（如果使用）可能被暴露于此过程变量之下。所有使用的材料和材料组合的极限值应该被鉴定。暴露或重复暴露（如果适用）在任何组合过程