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1、GMP知识教材GMP知识教材GMP知识问答（上）一、GMP知识问答（130条）(一)基础知识1、GMP的名词来源和中文含意是什么？答：GMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写。中文含意是药品生产质量管理规范。2、GMP的中心内容是什么？答：GMP的中心内容是药品质量第一。实现这一目的，要求达到：（1）厂房、环境洁净化；（2）质量管理严格化；（3）制药设备现代化；（4）生产操作程序化；（5）各种管理标准化；（6）人员培训制度化；（7）验证工作科学化；（8）卫生工作经常化。3、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？答：GSP是药品经营质量管理规范的英文缩写，它是医药商品

2、经营企业应遵守的规范；GLP是药品非临床研究质量管理规范；GCP是药品临床试验管理规范；GAP是中药材质量管理规范。4、什么叫OTC药？答：OTC药即非处方药，又称大众药，是不经医生处方即可自行判断、购买和使用的药品。5、GMP和TQC(全面质量管理)有什么不同？答：GMP是全面质量管理（TQC）在药品生产中的具体化。TQC是一切用数据说话，贵在一个“全“字，GMP则是要一切有据可查，贵在一个：“严”字。因此可以说，TQC是GMP的指导思想，GMP是TQC的实施方案。6、QA和QC有什么区别？答：QA是质量保证的英文缩写，其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发。QC是质量控制的英文缩写

3、，是利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。7、GMP的主要内容包括哪些方面？答：可以概括为湿件、硬件、软件。湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。（1）人员：需有一定数量的专业技术人员，所有工作人员均需进行专业知识培训和GMP知识培训；（2）厂房设施要符合GMP洁净级别要求，生产药品时必须在洁净区内生产，使用的生产设备要求先进性与适用性相结合，设备易清洁，不得与药品发生任何变化（一般均采用不锈钢材料制作）；（3）软件：必需制订完善的技术标准、管理标准、工作标准和记录凭证类文件，它包括了生产、技术、质量、设备、物料、验证、

4、销售、厂房、净化系统、行政、卫生、培训等各方面。答：现行GMP文件分两大类，即标准类文件和记录凭证报告类文件。在标准类下，分为：技术标准文件、管理标准文件、工作标准文件。22、GMP培训的原则是什么？答：(1)全员参加。制药企业各级管理人员，生产、检验、维修、清洁、储运、营销服务人员均要按规范要求和各自的职责进行教育和培训。(2)根据不同培训对象的要求分别制定培训内容。(3)培训教育工作制度化、规范化。对培训人员建立培训档案，并定期进行考核，考核结果归档保存。23、GMP培训计划怎样制定？答：根据培训对象的不同，可分为三级培训。 (1)一级培训的对象是企业领导人及部门负责人。培训内容：GMP教

5、育、药品管理法、劳动法、卫生管理条例、职业道德教育、法制教育、安全消防知识等。一级培训，每年培训两期，每期710天。(2)二级培训，分为4个不同对象。第一培训对象：生产管理人员和操作人员。培训内容：生管理制度、设备管理制度、GMP教育、质量管理制度、工艺规程、岗位操作法。第二培训对象：质量管理人员和质量检验人员。培训内容：质理管理制度、检验标准和检验规程、GMP教育。第三培训对象：市场、供应、销售人员及市场管理人员。培训内容：市场研究，公共关系、营销技能、GMP教育。第四培训对象：前处理人员、仓库管理人员、采购人员。培训内容：GMP教育、物料储存与发放制度、安全防火知识、岗位责任制。二级培训每

6、年培训两期，每期1015天。(3)三级培训分为2个不同对象。第一培训对象：生产操作人员。培训内容：GMP教育、工艺规程、岗位操作法、安全消防知识、卫生管理条例、岗位责任制、微生物知识。第二培训对象：设备管理人员、机修人员、设备操作人员。培训内容：GMP教充、设备操作规程、安全防炎知识、岗位责任制、设备档案。三级培训每年两期，每期1520天，（二）洁净知识24、GMP对药品生产企业环境、区域有何要求？答：药品生产企业必须有整洁的生产环境，有一定的绿化面积；厂区的地面要全部硬化，路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，相互分开，不得互相妨碍。25、洁净区表面

7、应符合哪些要求？答：洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成孤形或采取其他措施，以减少尘埃积聚和便于清洁。26、洁净区的光照度应为多少勒克斯？答：主要工作室照度应不低于300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。27、药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分几个级别？答：药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级。附：洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室（区）内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档

8、。28、洁净室与非洁净室、不同洁净级别的相邻房间压差应为多少？答：空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置（差压计）。29、进入洁净区的空气如何净化？答：进入洁净区的空气，经过初效（又称粗效）、中效、高效三级过滤器过滤，使空气达到所要求的洁净级别。由于高效过滤器可以滤除1m（微米）的尘埃粒子，对细菌的穿透率为10-6，所以通过高效过滤器的空气，可视为无菌。30、洁净室的温度和相对湿度为多少？换气次数为多少？答：洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在456

9、5%。洁净室（区）每小时换气次数应15次，其新鲜空气量可为送风量的1030%。31、洁净室（区）的管理需符合哪些要求？答：洁净室（区）的管理需符合下列要求：（1）进入洁净室（区）的人员，必须按要求进行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可进入洁净区（室）内。对于洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对经批准进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督，并登记备查。（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。（3）30万级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时

10、应按要求灭菌。（4）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。（5）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁卫生工具，卫生工具要存放于专设的洁具间内。（6）洁净室（区）在静态下检测的尘埃粒子数、沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。（7）洁净室（区）的净化空气，可循环使用，并适当补入新风，对产尘量大的工序，回风应排出室外，以避免污染和交叉污染；（8）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录，均定置存放，并有状态标记。（9）生产工具、容器、设备、生产成品、中间产品，均定置存放，并有状态标记。（10）个人卫生严格按照（66条）生产人员卫生要求严格

11、执行。32、物料怎样进入洁净区？答：(1)物料进入洁净区(室)前，先在暂存间内除去外包装，并对物料的内包进行必要的清洁处理或用75%乙醇擦拭。(2)通过缓冲间或传递窗传送至洁净区(室)，注意及进关闭缓冲间或传递窗的门，以防外界空气倒灌造成污染。 33、洁净区(室)的消毒方法有哪些？答：在制药工艺中，需要选择适宜的消毒方式，以杀灭静态环境内空气中、建筑物和设备表面的杂菌。对洁净区(室)的消毒灭菌的常规方法有紫外灯照射、乳酸、甲醛、环氧乙烷等熏蒸、消喷洒等。但常规灭菌方法有诸多缺点，如紫外灯照射法穿透力弱，而且有死角；化学药剂熏蒸会出现或多或少的污染问题；特别是甲醛熏蒸，会出现多聚甲醛聚合物，附着

12、在洁净室围护结构和设备表面上，对操作人员有危害。近年来采用臭氧灭菌的方法，可以克服以上方法存在的缺陷。34、臭氧灭菌的道理？答：臭氧是氧的同素异形体，有3个氧原子(O3)构成，它是一种强氧化剂，其氧化还原电位仅次于氟。臭氧在一定浓度条件下能与细菌、病毒等微生物产生生物化学氧化反应，破坏细菌、病毒体内的细胞器或核糖核酸，使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏，从而达到了消毒效果。由于臭氧在氧化灭菌过程中，多余的氧原子在30分钟后又结合成氧分子(O2)，不存在任何有毒残留物，解决了二次污染问题，同时省去了消毒后的再次清洁。35、如何使用臭氧进行灭菌？答：应用臭氧灭菌有两种方法：第一是将臭氧发生器置

13、于洁净室内进行消毒，但有局限性，它只能对本室有效；第二是将臭氧发生器安在空调机组的总送风管道或总回风管道内，可以对整个洁净区进行消毒。臭氧发生器开启运转两时以上即可达到灭菌效果。36、外来人员进入洁净区要履行什么程序？答：外来人员（含参观人员、检查人员、设备厂家检修人员）进入洁净区时需经生产部或质保部批准，并由专人陪同。进入洁净室（区）时，先进行登记后按卫生程序，换鞋更衣，消毒后始得进入。37、洁净区所用文具怎样消毒？答：洁净区所用文具需经紫外线照射30分钟消毒，记录时只允许用园珠笔，不许用铅笔、钢笔、毛笔和粉笔。（三）新药知识38、我国新中药分几类？如何划分？答：我国新中药共分五类：第一类：

14、（1）中药材的人工制成品。（2）新发现的中药材及其制剂。（3）中药材中提取的有效成份及其制剂。第二类：（1）中药注射剂。（2）中药材新的药用部位及其制剂。（3）中药材、天然药物中提取的有效部位及其制剂。（4）中药材以人工方法在动物体内的制取物及其制剂。第三类：（1）新的中药制剂。（2）以中药为主的中西药复方制剂。（3）从国外引种或引进养殖的习惯用进口药材及其制剂。第四类：（1）改变剂型或改变给药途径的药品。（2）国内异地引种或野生变家养的动植物药材。第五类：增加新的主治病证的药品。39、我国新药（西药）分几类？如何划分？答：西药新药分五类：第一类：我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取

15、的及合成的新的有效单体及其制剂）；国外未批准生产，仅有文献报导的原料药品及其制剂。第二类：国外已批准生产，但未列入一国药典的原料药品及其制剂。第三类：西药复方制剂，中西药复方制剂。第四类：天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者。国外已批准生产，并已列入一国药典的原料药品及其制剂。改变剂型或改变给药途径的药品。第五类：增加适应症的药品。40、生产新药时，必须经何部门批准，生产该剂型的车间是否必须通过GMP认证？答：生产新药时，必须由国家药品监督管理局批准并发给批准文号，并且生产该剂型的车间必须通过GMP认证。41、未经过GMP认证能仿制药品吗？答：不能。国家药品监督局规定，只有经过GMP

16、认证的企业，才能仿制药品。42、仿制药品有什么要求？答：（1）仿制药品时，必需先在“中药保护品种委员会”查询，未获中药保护的品种才能仿制；（2）填写申请拟仿制报告经省及国家药品监督局批准；（3）按仿制品种工艺严格试制；（4）在原标准基础上进行标准提高工作（如增加含量测定等）；（5）进行稳定性试验；（6）报省药检所检验审核后，上报国家药品监督局审批。43、新药保护期怎样规定？答：新药经国家药品监督管理局批准颁发新药证书后即获得保护。各类新药的保护期分别为：第一类新药12年；第二、三类新药保护期8年，第四、五类新药保护期6年，在保护期内，任何单位都不得仿制。44、中药保护品种和新药保护是否一样？答

17、：二者不一样，但效果一样。新药保护是指研制的新药在批准时，国家给予的保护期。目的是鼓励创制新药，保护科研与生产单位的研究、开发、生产新药的积极性，避免重复研究和生产。中药品种保护，则是国务院药品监督管理部门为了提高药品的质量，保护中药生产企业的合法权益，促进中药事业的发展，对质量稳定、疗效确切的中药品种实行的分级保护。（四）物料管理 45、辅料及包装材料取样时对环境有何要求？答：仓储区可设取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施（例如：可应用具有净化功能的取样车）。46、物料在贮存过程中有何要求？答：对温度、湿度或其他条件有特殊要求

18、的物料、中间产品和成品，应按规定的条件贮存。需贮存于阴凉库的药品，则应贮于专设的阴凉库中。固体、液体原料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其他原料；炮制、整理加工后的净药材应使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开，物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后复验。物料储存期内均应规定定期复验制度。如有特殊情况则及时复验。易燃易爆危险品，储于专用的危险品库中，应采用半埋式低温贮存，并有防火安全设施。 47、药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么？答：药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：（1）标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜

19、或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。（2）标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的剩余标签或破损标签应有专人负责，计数销毁，由QA进行监督销毁。（3）标签发放、使用、销毁均应有记录，并有专人负责。48药品标签、使用说明书必须注明哪些内容？印制、发放、使用时有何规定？答：标签、使用说明书必须注明药品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、适应症（或功能主治）、用法、用量、禁忌、不良反应、注意事项和有效期等。药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书必须经企业质量管理部

20、门核对无误后印制、发放、使用。49、仓库里物料管理有几种状态标志？答：物料管理分为：a、待验，用黄色标志；b、合格，用绿色标志；c、不合格，用红色标志；d、退货，用蓝色标志。50、不合格包装材料如何处理？答：印刷的包装材料，都是药品专用包装，对于不合格印刷包材，必须就地销毁，否则，一旦流失，会造成严重后果。但对于不合格的纸箱类包材，若拟做成纸浆，则必须在质监部门专人监督下，进行切碎并移入纸浆池内。51、为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？答：原辅包材料作为药品生产的起始物料，其质量状况将直接影响到药品的最终质量。由于原辅包材料在供应商生产过程中出现差错或混淆，导致生产药品不合格的事件很

21、多，所以应加强对供应商的管理，将质量控制在源头，再加以接受与使用过程的控制管理，从而最终保证所生产药品质量。52、库房应采取哪五防设施？答：五防措施是指防火、防盗、防鼠、防霉潮、防虫。53、什么是药品内包装？答：药品的内包装系指直接与药品接触的包装（如安瓿、注射剂瓶、口服液瓶、片剂或胶囊剂泡罩包装用的铝箔、丸剂包装用复合膜等）。54、药品包装材料分几类？答：药品包装材料分类：药包材产品分为、三类。类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装和材料、容器。类药包材指、类以外其它可能直接影响药品质

22、量的药品包装用材料、容器。55、空心胶囊储存应注意什么？答：空心胶囊储存条件要求相对湿度3565%，温度为1525，仓库保管员每日要进行两次温、湿度检查，并做好记录。当温、湿度超过规定范围时应开启除湿机和温控设备，以控制温、湿度。由于空心胶囊的出厂保证期，一般为9个月，注意在保证期满前15天对库存胶囊进行复检。56、物料储存时货垛码放应注意什么？答：（1）垛与垛的间距不少于100cm；（2）垛与墙间距不少于50cm；（3）垛与梁间距不少于30cm；（4）垛与柱间距不少于30cm；（5）垛与地面间距不少于10cm；（6）水暖散热器供热管道与货垛的距离不少于30cm；（7）照明灯具垂直下方与储存物料的间距应大于50cm。57、阴凉库怎样管理？答：阴凉库温度保持在20以下，库房应设有专用的降温除湿设施。对于明文规定需储于阴凉干燥处的成品、中间体、原辅料等，均应储于阴凉库中。58、危险品库管理应注意什么？答：（1）危险品库要建立在远离生产的区域，与其它建筑之间有符合消防要求的距离。（2）危险品库应有明显标志，并配备有灭火器材、铁锨、砂池、水桶、尼龙水带等。（3）禁止在危险品库范围内吸烟用火，禁止穿有带铁钉的鞋入库，以防止产生火花。（4）化验用的易燃易爆试剂，应储于危险品库内的专用铁柜中，按物料储存规定建立帐卡。