药师与医师抗栓治疗协议推荐文本.docx

1、药师与医师抗栓治疗协议推荐文本药师与医师抗栓治疗协议推荐文本 4附件2药师与医师抗栓治疗协议推荐文本（广东省药学会xx年3月9日印发）血栓栓塞性疾病主要分布于心胸外科、血管外科、骨科、心血管内科、呼吸内科、神经内科等科室，其类型包括动脉粥样硬化血栓栓塞、静脉血栓栓塞和动脉血栓栓塞。 血栓栓塞性疾病的临床表现千差万别，处理方法也各不相同，其中抗栓治疗是临床治疗的重要手段。 抗栓治疗具有长期性、连续性、个体差异大、出血风险高等特点，如治疗不慎将影响患者的生活质量严重时甚至危及患者生命。 医院门诊是血栓栓塞性疾病一级预防、诊断和二级预防的主要场所，因此，医院设立药师抗凝门诊（抗栓门诊），这对于预防和

2、治疗血栓栓塞性疾病有重要意义，以期提高患者生存率及改善生活质量。 为规范医院相关抗栓治疗，保障患者治疗的有效安全，解决药师对患者进行剂量调整时的处方权问题，特制订以下治疗协议，供有关医院参考。 协议一心胸外科心血管术后抗凝治疗方案 一、瓣膜手术（一）“肝素桥”的应用患者术后自服用华法林当日起，同时给予肝素类药物进行抗凝治疗，直至INR值达到目标值。 1.药物选择LMWH，个别病人可使用磺达肝癸钠。 2.药物剂量LMWH0.4ml皮下注射q12h（对于85Kg的患者，可增加到0.6ml q12h）磺达肝癸钠2.5mg皮下注射qd3.注意事项对于使用LMWH的患者应监测血小板计数，明显降低者（正常

3、值的30%-50%）立即停用。 给药前或初始治疗后24小时进行1次监测，治疗期间一周监测2次。 CrCl （二）口服抗凝剂的使用手术类型方案INR范围生物瓣置换AVR华法林使用3个月2.0-3.0MVR、BVR TVR华法林使用3个后改为阿司匹林75-100mg qd机械瓣置换AVR终身服用华法林1.8-2.5MVR、BVR2.0-3.05TVR2.5-3.5瓣环植入华法林使用3个月1.8-2.5 二、先天性心脏病手术合并有瓣膜、瓣环的患者详见瓣膜手术；房室缺封堵术患者应用阿司匹林100mg/天、Fontan手术等血流缓慢的患者，应用阿司匹林100mg/天。 协议二华法林抗凝治疗剂量调整方案

4、一、基因给药（本方案基于基因检测报告给药）1.首次剂量根据基因检测报告结果建议的初始剂量给药，生物瓣置换、主动脉瓣机械瓣置换、瓣环植入患者采取就低原则，二尖瓣、三尖瓣机械瓣置患者换采取就高原则。 举例基因检测报告结果建议的初始剂量为3-4mg，生物瓣置换、主动脉瓣机械瓣置换、瓣环植入患者服用3mg，二尖瓣、三尖瓣机械瓣置换患者服用3.75mg。 2.维持剂量一般情况下，24h后自第二剂开始按基因检测报告推荐剂量，采用就近原则服用。 维持剂量服用2剂后，每日监测PT/INR，根据INR值调整剂量。 举例基因检测报告结果推荐日剂量为3.15mg，则患者实际应服用3mg，2日后根据INR值进行调整；

5、基因检测报告结果推荐日剂量为3.65mg，则患者实际应服用3.75mg，2日后根据INR值进行调整。 二、常规给药（适用于未进行基因检测或暂未收到基因检测结果报告的患者）1.首次剂量体重70kg的患者，服用3mg/日；体重70kg的患者，服用4.5mg；恶液质患者，服用1.5mg/日。 2.维持剂量一般情况下，24h后（第2剂）仍按首次剂量给药。 每日监测PT/INR。 自48h（第3剂）起根据PT/INR值调整剂量。 3.基因多态性只能解释3060的华法林个体差异。 还需综合考虑患者的体表面积、肝肾功能及合并用药等因素来选择合适的剂量。 三、对于长期瓣膜疾病、恶液质患者，原则剂量宜少不宜多。

6、 四、住院患者华法林治疗方案住院病人华法林初始治疗方案调整表天数病人情况华法林剂量1曾经使用过华法林进行治疗且近期健康状况无变化如果INR在目标范围之内，重新使用之前的剂量无高危情况3-4.5mg6包含下列高危情况年龄60岁营养状况不良或者BMI过低充血性心理衰竭肝脏疾病（Child-Pugh评级B/C）正在服用已知会增强华法林药效或者出血风险的药物近期进行过大手术或者出血风险较高的3mg2-继续第一天初始剂量3INR3.00.04INR3.00.05INR3.00.06INR3.00.0注以上初始治疗方案还应结合华法林的药代动力学特点，患者的饮食、合并用药、合并疾病以及INR变化趋势等因素综

7、合情况来确定。 一周后华法林维持治疗方案调整表INR华法林剂量9.0暂停华法林并且给予口服维K2.5-5mg；在INR恢复至2.5-3.5时重启华法林治疗，并且每周剂量较前减少15-20% 五、门诊患者华法林治疗方案门诊病人华法林治疗方案调整表天数1234天及以后华法林剂量1.5-3mg1.5-3mg1.5-3mg1.5-3mg监测INR监测INR于第三日之后开始监测INR，并以INR为参考调整随后的华法林用药剂量。 在用药后第一周监测3-4次INR并调整剂量，第二周监测2次并调整剂量，然后每周监测1次并调整剂量直至稳定。 稳定后每月监测一次INR。 老年以及身体衰弱的患者所需华法林剂量通常较

8、低（0.75-1.5mg）。 由于老年患者华法林清除减少，合并其他疾病或合并用药较多，应加强监测。 长期服用华法林患者INR的监测频率受患者依从性、合并疾病、合并用药药物、饮食调整等因素影响。 服用华法林INR稳定的患者最长可以3个月监测1次INR。 六、华法林抗凝过量的处理INR异常升高或出血时的处理INR异常升高或出血情况需采取的措施INR3.04.5（无出血并发症）适当降低华法林剂量（5%20%）或停服一次，12d后复查INR。 当INR恢复到目标值以内后调整华法林剂量并重新开始治疗。 或加强监测INR是否恢复到治疗水平，同时寻找可能使INR升高的原因。 INR4.510.0（无出血并发

9、症）停用华法林，肌内注射维生素K1（1.02.5mg），612h后复查INR。 INR38后重新以小剂量华法林开始治疗。 INR10.0（无出血并发症）停用华法林，肌内注射维生素K1（5mg），612h后复查INR。 INR3后重新以小剂量华法林开始治疗。 若患者具有出血高危因素，可考虑输注新鲜冰冻血浆，凝血酶原浓缩物或重组凝血因子a。 严重出血（无论INR水平如何）停用华法林，肌内注射维生素K1（5mg），输注新鲜冰冻血浆，凝血酶原浓缩物或重组凝血因子a，随时监测INR，病情稳定后需要重新评估应用华法林治疗的必要性。 注维生素K1可以静脉，皮下或口服，静脉内注射维生素K1可能会发生过敏反应，

10、而口服维生素K1的起效较慢。 当需要紧急逆转抗凝作用时，也可以静脉内缓慢注射维生素K1。 当应用大剂量维生素K1后继续进行华法林治疗时，可以给予肝素直到维生素K1的作用消失。 患者恢复对华法林治疗的反应。 协议三心房颤动抗栓治疗方案1.机械瓣膜置换后的房颤患者，推荐华法林抗凝，INR的靶目标强度（2.0-3.0）。 2.非瓣膜病房颤患者，不论房颤是阵发、持续还是永久性，推荐CHA2DS2-VASc评分评估卒中的风险。 3.CHA2DS2-VASc评分为零的非瓣膜病房颤患者，不进行抗栓治疗。 4.CHA2DS2-VASc评分为1分的非瓣膜病房颤患者，可以考虑不抗凝或用口服抗凝剂或阿司匹林治疗。

11、5.既往卒中、短暂脑缺血发作（TIA）或CHA2DS2-VASc评分2的非瓣膜病房颤患者，推荐口服抗凝剂，选择药物包括华法林（INR2.0-3.0）、达比加群酯、利伐沙班。 6.使用华法林治疗的患者，在抗栓治疗的初期至少每周检验一次INR，治疗稳定后（INR在治疗范围）至少每月检验一次INR。 非瓣膜病房颤患者华法林不能维持INR于治疗范围，推荐使用新型口服抗凝药（达比加群酯、利伐沙班）。 7.人工机械瓣膜置换后房颤的患者，进行介入治疗需要中断华法林治疗，推荐用LMWH为桥接治疗；有关桥接治疗的决策应该权衡卒中和出血的风险。 房颤无人工机械瓣膜置换的患者，因介入过程需中断华法林或新型抗凝剂治疗

12、，有关桥接治疗（LMWH）的决策应该权衡卒中和出血的风险以及患者停用抗凝治疗持续的时间。 8.使用直接凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂之前应进行肾功能评价，以及每当临床需要和每年均应进行一次肾功能的再评价。 9.房扑患者，按照与房颤同样的风险模式，推荐抗栓治疗。 10.卒中风险分层方案CHA2DS2-VASc风险评分为充血性心力衰竭、高血压各计1分，9年龄75岁计2分，糖尿病计1分，既往卒中或TIA或血栓栓塞史计2分，血管疾病（既往心肌梗死、周围动脉疾病、主动脉斑块）、年龄65- 74、女性各计1分，最高计分9分。 11.出血风险评分HAS-BLED评分系统为高血压（收缩压160mm Hg）、肝肾

13、功能异常（各计1分）、卒中史、出血病史或体质、INR不稳定、高龄（年龄65岁）、服用易导致出血的药物或过量饮酒（各计1分）均计1分，最高计9分。 评分3分提示出血高风险的可能，需要严密监查不良风险、INR、或选择不同剂量的口服抗凝剂或阿司匹林。 12.抗凝剂的选择肾功能华法林达比加群酯利伐沙班阿哌沙班正常/轻度肾功障碍调整剂量使INR达2.0-3.0150mg每日二次，(CrCl50mL/min)20mg每晚一次与晚饭同服(CrCl50mL/min)5.0或2.5mg每日二次中度肾功能障碍调整剂量使INR达2.0-3.0110mg每日二次，(CrCl30-50mL/min)15mg每晚一次与晚

14、饭同服(CrCl30-50mL/min)5.0或2.5mg每日二次重度肾功能障碍调整剂量使INR达2.0-3.0不推荐(CrCl15-30mL/min)15mg每晚一次与晚饭同服(CrCl15-30mL/min)不推荐非透析的终末期CKD调整剂量使INR达2.0-3.0不推荐（CrCl15mL/min）不推荐（CrCl15mL/min） 不推荐终末期CKD型透析调整剂量使INR达2.0-3.0不推荐（CrCl15mL/min） 不推荐（CrCl15mL/min） 不推荐协议四CABG围术期抗血小板治疗方案1.对于拟行CABG的患者应在术前每日给予阿司匹林100mg，原则上术前不必停用阿司匹林，

15、特别对于病情不稳定的患者不应停用。 2.氯吡格雷和替格瑞洛在术前至少停服5天以上，而普拉格雷至少停服7天以上，以减少输血，停药期间可配合使用LMWH。 对于急诊或需尽快CABG的患者，氯吡格雷和替格瑞洛至少要停服24h以减少严重出血并发症。 103.短效的经静脉途径的糖蛋白b/a抑制剂（埃替非巴肽或替罗非班）应在术前停用至少24h，而阿昔单抗则停用至少12h以上。 4.对于稳定不出血的患者，CABG术后6h内应给予阿司匹林以保证旁路通畅率。 5.术后早期双联抗血小板治疗可以提高静脉旁路的通畅率，尤其是血管条件不佳的患者，但需要考虑可能带来的出血风险。 6.术前不稳定的患者（如ACS或急诊手术）

16、，在出血风险减小的情况下应该重新开始双联抗血小板治疗，且新型的抗血小板药物替格瑞洛的作用优于氯吡格雷。 7.术后早期对抗血小板药物反应的测试将会优化抗血小板治疗的效益并降低静脉旁路血栓形成风险。 8.阿司匹林是CABG术后抗血小板治疗的首选，且应该终身服用。 对于阿司匹林的剂量，国内目前的常规用量是100mg每日1次。 9.off-pump手术是一种高缺血风险因素，建议更加积极的使用双联抗血小板治疗。 目前首选的治疗方案是阿司匹林100mg每日1次联合氯吡格雷75mg每日1次。 10.由于氯吡格雷广泛存在抵抗，应积极应用血小板功能检测，对存在抵抗的患者换用新型的抗血小板药物如普拉格雷和替格瑞洛

17、。 11.双抗的治疗时间目前尚无统一标准，目前国外的指南建议术后应用双联抗血小板治疗1年，更长时间的应用应考虑潜在的出血风险。 协议五急性缺血性脑卒中抗栓治疗方案1.静脉内溶栓对适宜接受静脉内rt-PA治疗者于起病3h内（级推荐，A级证据）和34.5h（级推荐，B级证据）给予rt-PA0.9mgkg-1，最大剂量90mg，先静脉注射10%（1min），其余剂量静脉滴注持续60min?2.静脉内溶栓若没有条件使用rt-PA，且发病在6h内考虑静脉给予尿激酶100万150万IU，溶于生理盐水100200ml，持续静脉滴注30min。 3.rt-PA治疗的选择标准体检时无活动性出血或急性创伤（骨折）

18、的证据未口服抗凝药，如口服抗凝药INR应1.5；最近48h内如正进行肝素治疗，活化部分凝血酶原时间（APTT）应在正常范围；血小板计数100109L-1血糖浓度50mgdL-1(2.7mmolL-1)；无发作后遗留神经功能缺损的癫痫；CT排除多个脑叶梗死（低密度范围1/3大脑半球）；患者或家属理解治疗的可能风险和益处?4.3hrt-PA静脉溶栓的禁忌症近3个月有重大头颅外伤史或卒中史；可疑蛛网膜下腔出血；近1周内有在不易压迫出血部位的动脉穿刺；既往有颅内出血；颅内肿瘤，动静脉畸形，动脉瘤；近期有颅内或椎管内手术；血压升高收缩压180mmHg，或舒张压100mmHg；活动内出血；急性出血倾向，包

19、括血小板计数低于100109/L或其他情况；48h内接受过肝素治疗（APTT超出正常范围上限）；已口服抗凝剂者INR1.7或PT15s；目前正在使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常（如APTT，11INR，血小板计数、ECT；TT或恰当的Xa因子活性测定等）；血糖2.7mmol/L；CT提示多脑叶梗死（低密度影1/3大脑半球）5.抗凝治疗不建议急性期应用抗凝药物来预防卒中早期复发或改善神经功能和预后；考虑到严重的颅内出血并发症，中重度卒中患者不建议紧急抗凝治疗；不建议静脉rt-PA治疗24h内开始抗凝治疗?6.抗血小板治疗溶栓治疗者阿司匹林溶栓24h后开始使用；不耐受者可

20、考虑使用氯吡格雷；不符合溶栓适应证且无禁忌证的缺血性脑卒中应在发病后尽早给予口服阿司匹林，每天150-300mg，急性期后改为预防每天剂量50-325mg?协议六急性PE抗栓治疗方案1.初始抗凝治疗，可选用LMWH或磺达肝癸钠。 2.普通肝素推荐用于拟直接再灌注的患者，以及严重肾功能不全（CrCl30ml/min）或重度肥胖患者。 3.普通肝素首先给予负荷剂量20005000IU或80IU/Kg静脉注射，继之以18IUKg-1h-1持续静脉滴注。 初始24h内需每46h测定APTT1次，并根据APTT调整普通肝素的剂量，每次调整剂量后3h再测定APTT，使其尽快达到并维持于正常值的1.52.5

21、倍。 治疗达稳定水平后，改每日测定APTT1次。 应用普通肝素可能会引起HIT，应在第710天和14天复查血小板计数，普通肝素使用2周后较少出现HIT。 若患者出现血小板计数迅速或持续降低50%，或血小板计数100109/L，应立即停用。 4.LMWH所有LMWH均应按体重给药。 一般不需常规监测，但在妊娠期间需定期监测抗Xa因子活性，其峰值应在最近一次注射后4h测定，谷值应在下次注射前测定，每天给药2次的抗Xa因子活性目标范围为0.61.0IU/ml，每天给药1次的目标范围为1.02.0IU/ml。 5.磺达肝癸钠磺达肝癸钠是选择性Xa因子抑制剂，2.5mg皮下注射，每天1次，无需监测。 其

22、清除随体重减轻而降低，对体重50kg的患者慎用。 严重肾功能不全（CrCl20ml/min）的患者，可造成磺达肝癸钠体内蓄积而增加出血风险，应禁用。 中度肾功能不全（CrCl3050ml/min）的患者应减量50%。 6.长期抗凝治疗的药物选择大部分患者可长期应用华法林，肿瘤患者长期应用LMWH更为安全有效。 新型口服抗凝剂达比加群、利伐沙班和阿哌沙班治疗VTE的长期抗凝效果，结果显示有效，且较常规华法林治疗更安全，可替代后者用于长期抗凝治疗。 7.华法林应尽早给予口服抗凝药，最好与肠道外抗凝剂同日。 推荐初始剂量为13mg，某些患者如老年、肝功能受损、慢性心力衰竭和出血高风险患者，初始剂量还

23、可适当降低。 为达到快速抗凝的目的，应与普通肝素、LMWH或磺达肝癸钠重叠应用5d以上，当INR达到目标范围（2.03.0）并持续2d以上时，停用普通肝素、LMWH或磺达肝癸钠。 8.新型口服抗凝药新型口服抗凝药可替代华法林用于初始抗凝治疗。 利伐沙班和阿哌12沙班可作为单药治疗（不需要合用肠道外抗凝剂），但在急性期治疗的前3周（利伐沙班）或前7天（阿哌沙班）需要增加口服剂量。 达比加群必须联合肠道外抗凝剂应用。 以上3种新型口服抗凝药均不能用于严重肾功能损害的患者。 9.抗凝治疗时程 （1）有明确诱发危险因素的急性PE（暂时性或可逆性危险因素，如手术、创伤、制动、妊娠、口服避孕药或激素替代治

24、疗），如已去除暂时性危险因素，推荐口服抗凝治疗3个月。 （2）无明确诱发危险因素的急性PE，复发风险较高，应给予口服抗凝治疗至少3个月。 此后，根据复发和出血风险决定抗凝治疗时程。 （3）肿瘤合并急性PE建议给予VTE合并肿瘤患者至少36个月的LMWH治疗，建议只要肿瘤仍处于活动期，即应长期给予LMWH或华法林治疗。 10.溶栓治疗rt-PA50100mg持续静脉滴注2h，体重65kg的患者总剂量不超过1.5mg/kg。 （1）溶栓禁忌证绝对禁忌证出血性卒中；6个月内缺血性卒中；中枢神经系统损伤或肿瘤；近3周内重大外伤、手术或头部损伤；1个月内消化道出血；已知的出血高风险患者。 相对禁忌证6个

25、月内TIA发作；应用口服抗凝药；妊娠或分娩后1周；不能压迫止血部位的血管穿刺；近期曾行心肺复苏；难以控制的高血压（收缩压180mmHg）；严重肝功能不全；感染性心内膜炎；活动性溃疡。 （2）溶栓时间窗肺组织氧供丰富，有肺动静脉、支气管动静脉、肺泡内换气三重氧供，肺梗死的发生率低，即使发生也相对较轻。 急性PE溶栓治疗的主要目的是尽早溶解血栓疏通血管，减轻血管内皮损伤，减少慢性血栓栓塞性肺高压的发生。 急性PE发病48h内开始行溶栓治疗，疗效最好，对于有症状的急性PE患者在614d内溶栓治疗仍有一定作用。 （3）溶栓注意事项溶栓前应行常规检查，血常规、血型、APTT、肝肾功能、动脉血气、超声心动

26、图、胸片、心电图等作为基线资料，用以与溶栓后资料对比判断疗效。 溶栓开始后每30min做1次心电图，复查动脉血气，严密观察生命体征。 溶栓治疗结束后，每24h测定APTT，水平低于基线值的2倍（或80s）时，开始LMWH的抗凝治疗。 协议七深静脉血栓抗栓治疗方案1.对于近端DVT患者，推荐长期（3个月）抗凝治疗。 2.抗凝药物选择 （1）腿部DVT且无癌症的患者，长期（3个月）抗凝治疗，推荐达比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班，优于华法林。 若未接受达比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班治疗者，建议华法林优于LMWH。 13 （2）腿部DVT且合并癌症的患者，长期（3个月）抗凝治疗推荐LMW

27、H，优于华法林、达比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班。 （3）对于接受延长治疗的腿部DVT患者，不必在3个月后换用其他抗凝药物。 3.抗凝时程 （1）对于由手术所引起的腿部近端DVT患者，推荐抗凝治疗3个月； （2）对于一过性非手术风险因素所引起的腿部近端DVT患者，推荐抗凝治疗3个月； （3）对于因手术或一过性非手术风险因素所引起的腿部孤立性远端DVT患者，推荐抗凝治疗3个月； （4）对于无诱因的腿部DVT（孤立性远端或近端DVT）患者，推荐抗凝治疗至少3个月，无诱因的腿部DVT或PE患者抗凝治疗3个月后，应该评估延长治疗的风险收益比； （5）对于无诱因的首次静脉血栓栓塞近端DVT患者，如

28、果伴有低度或中度出血风险建议延长抗凝治疗（3个月），如果伴有高度出血风险，推荐抗凝治疗3个月； （6）对于无诱因的第二次VTE患者，如果伴有低、中度出血风险，建议延长抗凝治疗（3个月），如果伴有高度出血风险，推荐抗凝治疗3个月； （7）对于腿部急性孤立性远端DVT患者，有严重症状或血栓扩展危险因素者推荐抗凝治疗3个月； （8）对于腿部DVT并有活动期癌症患者，建议延长抗凝治疗（3个月）。 4.阿司匹林的应用对于无诱因的近端DVT或PE患者，停用抗凝治疗且没有阿司匹林禁忌症时，建议使用阿司匹林预防VTE复发。 缩略词表缩略词英文全称中文全称ACS Acutecoronary syndrome急性

29、冠脉综合征APTT Activatedpartial thromboplastintime活化部分凝血活酶时间AVR Aorticvalve replacement主动脉瓣置换术BVR Bothvalve replacement双瓣（主动脉瓣+二尖瓣）置换术CABG Coronaryartery bypassgrafting冠脉动脉旁路搭桥术CKD Chronickidney disease慢性肾脏疾病CrCl Creatinineclearance肌酐清除率DVT Deepvenous thrombosis深静脉血栓形成HIT Heparin-induced thrombocytopenia

30、肝素诱导的血小板减少症INR Internationalnormalized ration国际标准化比值LMWH Lowmolecular weightheparin低分子肝素14MVR Mitralvalve replacement二尖瓣置换术PE Pulmonaryembolism肺栓塞PT Prothrombintime血浆凝血酶原时间rt-PA Reconstructivetissue plasminogenactivator重组组织型纤溶酶原激活剂TIA Transientischemic attack短暂性脑缺血发作TT Thrombintime血浆凝血酶时间TVR Tricusp

31、idvalve replacement三尖瓣置换术VTE Venousthromboembolism静脉血栓栓塞症参考文献1Nishimura RA,Otto CM,Bonow RO,et al.xxAHA/ACC guidelinefor the management of patients withvalvular heartdisease:executive summary:a reportof the American Collegeof Cardiology/American Heart Association Task Force onPractice Guidelines.J AmColl Cardiol,xx,63 (22):2438