GMP洁净厂房空调净化系统验证方案.docx

1、GMP洁净厂房空调净化系统验证方案GMP 洁净厂房空调净化系统验证方案文件编号：修 订： 年 月 日审 核：年月日颁发部门：年月日使用单位： 、批 准 人：年月日生效日期： 年 月 日1.概述： 31.1空调净化系统的组成 31.2注射剂车间洁净级别及面积 31.3空调净化系统的流程 42验证目的： 43验证范围：适用于公司注射制剂车间HVAC系统的验证。 44验证小组成员职责 55验证进度安排 56验证内容 66.1验证所需文件及培训 66.2验证用及空调机设备上仪器仪表的校准情况 76.3设计确认（DQ） 76.4安装确认（IQ） 136.5运行确认（PQ） 176.6 性能确认（OQ）

2、256.7偏差分析 307验证结果评价及结论 318拟定日常监测及再验证周期 319. 附件及附表 31附件1：空调系统流程图 0WJ附表1 文件检查培训确认记录 0JZ附表1 仪器、仪表校准情况 1DQ附表1 设计文件的确认表 2DQ附表2 洁净区布局及人流物流的确认表 3DQ附表3 房间设计参数的确认 0DQ附表4 系统负荷和风量的核算 0DQ附表5 空调机组性能参数的确认表 0DQ附表6 系统风管和风口布置图（包括高效过滤器）的确认表 0DQ附表7 仪器仪表配置的确认表 1DQ附表8 高效过滤器DOP测试设计的确认表 错误!未定义书签。DQ附表9 空调控制系统的确认表 2IQ附表1：空调

3、处理设备安装确认记录 3IQ附表2：风管设计要求和安装情况表 4IQ附表3：风管及空调设备清洁记录 5IQ附表4：风管漏风（漏光）检查记录 6IQ附表5：冷媒安装确认记录 7IQ附表6：初、中效过滤器安装确认记录 8IQ附表7：高效过滤器安装确认记录 9IQ附表8：高效过滤器检漏记录 10IQ附表9：消毒设施安装确认记录 11PQ附表1：空调机组运行确认表 12PQ附表2：风管运行确认表 13PQ附表3：高效过滤器（FFU层流）运行确认表 0PQ附表4：洁净室风速、风量及换气次数测试记录 0PQ附表5：洁净室温湿度、压差、照度、噪音测试记录 0PQ附表6：洁净室自净时间测试记录 0OQ附表1：

4、悬浮粒子测试记录 0OQ附表2：沉降菌测试记录 0空调净化系统验证方案1.概述：1.1空调净化系统的组成本方案验证的空调净化系统（HVAC）为集中式全空气组合空调机系统，共 12 组，机组各位于注射剂车间大楼底楼与顶楼，其服务区域分别位于一、二楼:一楼 生产大容量注射制剂，二楼生产小容量注射制剂及冻干粉针剂。根据 GMP、注射 剂制剂工艺要求及质量风险程度大小，洁净区分别设有 A/B 级、A/C 级、B 级、C 级、D 级（大容量注射剂无 B 级洁净区），其中 A 级区通过风机过滤器单元（FFU） 实现。主要包括称量、配制、灌封、压塞、扎盖等主要洁净区域或房间。1.2注射剂车间洁净级别及面积序

5、号生产剂型生产区域面积（平方米）1小容量注射剂D 级洁净区1982C 级洁净区1673B 级洁净区1804冻干注射剂D 级洁净区1945C 级洁净区446B 级洁净区1957大容量注射剂D 级洁净区2108C 级洁净区5079洗衣中心D 级区741.3空调净化系统的流程上述空调净化系统（HVAC）对空气进行初效（G4 袋式）、中效（F8 袋式）、高 效三级过滤，由新回风段、袋式初效段、表冷档水段、风机段、均流段、中效过 滤段、出风段组成，经处理后的洁净空气由风管送入各洁净（室）区。通过三级 过滤器过滤后，送入洁净（室）区。洁净空气的气流组织流型分别为：A 级为垂 直层流；B、C、D 级乱流型，

6、主要采用顶送风下侧回风方式（部分房间采用侧送 下回或下排的方式）。产尘的洁净室（活性炭称量室）不设回风，采取直排方式， 管道装有防倒灌装置。（流程图见附件 1）空调净化系统所用冷媒为 7/12低温水，由厂区提供；根据产品工艺特点 及本地气候，该空调系统无需热源体统。空调净化系统采用甲醛气体薰蒸和臭氧气体灭菌方式对生产环境空气进进行 消毒灭菌。2验证目的：对注射剂车间所用的空调净化系统（HVAC）的设计、安装、运行、性能进行 检查与确认达到设计要求及认可标准，确保注射剂车间所用空调净化系统的设计、 安装，运行、性能可以满足生产工艺的要求，并符合 GMP 规范的要求。本验证方案规定空调净化系统（H

7、VAC）的检查与确认方法，作为对 HVAC 系统 验证的依据，在验证过程中应严格按方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变 更时，应填写验证方案变更申请及批准书，提交验证小组审核，报验证委员会主 任批准。3验证范围：适用于公司注射制剂车间 HVAC 系统的验证。4验证小组成员职责姓 名职 务职 责验证小组组长：颜世平品质部经理负责起草空调系统验证方案及报告；收集分析各阶 段性验证资料、数据、试验记录；负责相关文件的 审核；负责根据验证结果拟定空调系统的日常监测 项目及验证周期。验证小组副组长：贺东注射剂车间设备主管负责起草空调系统操作、清洁、维护保养的标准操 作规程；负责验证方案及报告的审核；负

8、责计设确 认、安装确认相关工作。牟维军设备动力经理负责验证过程中设备调试；负责验证项目原始资料 （如说明书、维修手册、操作手册）的收集及汇总 管理。郭甫健注射制剂车间主管配合厂房设施及设备验证的工作。陈锋QC 主管负责确保验证过程中的检测工作的实施。何曼微生物检验组长负责空调净化系统验证沉降菌的检测。段涛计量工程师负责空调净化系统验证涉及的仪器仪表的校准及性能指标的检测。唐昌华操作工负责空调系统操作及日常维护等工作，提供运行记 录。5验证进度安排验证小组于 2010年11月13日至2010年12月10日对空气净化系统进行运 行及性能确认与验证（其中性能确认：HVAC 系统连续运行的 3 个星期

9、，分为 3 个 周期，每个周期 7 天）。验证阶段进度安排主要责任人设计确认2010 年 07 月 01日至 09 月 15 日贺东安装确认2010 年 09 月 15日至 11 月 13 日贺东运行确认2010 年 11 月 13日至 11 月 19 日牟维军性能确认2010 年 11 月 19日至 12 月 10 日颜世平6验证内容验证内容分设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四部分。要求在前一 步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。6.1验证所需文件及培训目的：检查与确认验证该系统所需的主要技术资料及相应的 SOP 是否已经具 备，相关人员是否已经接受了设备操作 SOP 及验证方案

10、的培训，验证文件的可靠 性及可执行性。文件分类： 技术资料：系统所有设备使用说明书，系统所有设备合格证，高效过滤器材 质证明，制造商提供的空调器、FFU 等设备的操作手册、技术数据。洁净区平面布置图及空气流向图，包括各房间的洁净度、气流流向、压差、 温度及湿度要求、人流和物流流向；空气净化系统划分的描述及设计说明（见DQ 附表1设计文件的确认表）。相关的SMP或SOP：空调净化系统标准操作规程、空气净化系统清洁、 维护、保养规程、洁净区悬浮粒子监测标准操作规程等。检查方法：列出上述文件，并进行逐个确认，记录文件的名称、编号或版本 号，并规定存放处。可接受标准：与此系统验证有关的文件齐全，具备可

11、执行性。 检查及评价结果：见 WJ附表 1文件检查确认记录。6.2验证用及空调机设备上仪器仪表的校准情况空调设备主要包括空调器，安装在这些设备上的仪表主要有压力表、风压表 等。空气净化系统的测试仪器有风速仪风量计、微压计、粒子计数器等。所有这 些仪表、仪器均要列表，写明用途、精度、检定周期，并附上自检合格证书或外 检合格证书。目的：确保验证工作正常进行，使验证测量数据的准确可靠。 确认方法：列出主要校验的仪器，为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、 仪表进行校准。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项 目所需仪器、仪表必须进行校准，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由 监

12、测单位负责对监测用仪器、仪表进行校准。可接受标准：仪器仪表的数量、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应， 且经校准，并附有合格证明。检查及评价结果：见 JZ附表 1仪器、仪表校准情况。6.3设计确认（DQ）以下设计及技术参数在注射剂技术改造项目组的组织下，经设备动力部、注射 剂车间、生产部、品质部等部门论证及审核，报验证委员会批准后，作为 HVAC 系 统设计、选型、采购的依据，并经设计确认后，开展后续验证工作。系统设计、 采购、验证过程中，若发生任何变更或偏差，均应报验证小组审核批准。6.3.1. 目的：确认注射剂车间的洁净空调系统（HVAC）和洁净室的设计符合 药品生产质量管理规范（201

13、0 年征求意见稿）要求，同时提供一些有用的信 息和必要的建议，以便设备或系统的采购、制造、安装和验证。6.3.2. 参考标准药品生产质量管理规范（2010 年征求意见稿）医药工业洁净厂房设计规范（GB504572008）洁净厂房设计规范（GB500732001）洁净室标准（ISO14644）6.3.3设计说明（设计参数标准）6.3.3.1洁净室内设计参数要求洁净级别生产区域设计换气次数设计风速设计温度设计相对湿度A灌装及压塞（封口）、冻干 半压塞的转运和存放、胶塞 桶的放置、敞口安瓿及西林 瓶的区域等。0.360.54 m/s18264565%B冻干半压塞的转运和存放背 景区；冻干轧盖；安瓿灌

14、封 背景区；无菌滤液存放区； 冻干灌装、压塞背景区等。0.360.54 m/s18264565%C小容量注射剂的称量、小容 量注射剂及冻干制剂的配 制、大容量注射剂的稀配等。25 次/h18354590%D轧盖（大容量注射剂）、配 制（大容量注射剂浓配）、 胶塞及安瓿的洗烘消等。15 次/h18354590%6.3.3.2静压差参数要求洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于 10 帕斯卡，相 同洁净度级别不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度。6.3.3.3空调机组主要参数及相应服务区域型号编号主要性能参数服务区域风量（m3/h）新风量（m3/h）制冷量（KW）KAHDZ-0

15、9JK-3250007108174050(Kcal/h)小容量注射剂 C、D 级（左）KAHDZ-07JK-4163002560108495(Kcal/h)小容量注射剂D 级（中）KAHDZ-08JK-5247766641121780(Kcal/h)小容量注射剂 C、D 级（右）KZS1207DHJK-65670150033小容量注射剂 B 级灌装（左）KZS1206DHJK-74900143030小容量注射剂 B 级灌装（右）KAHDZ-06JK-8162572017113880(Kcal/h)小容量注射剂B 级（人流）KZS1913DHJK-9218009420245冻干 C、D 级KZS

16、1712DHJK-1017300338082冻干B 级（除轧盖外）KZS1206DHJK-114750305570冻干B 级（轧盖）JK-125200313475洗衣中心（D 级）KZS1711DHJK-11550011269237大容量注射剂D 级区KZS2621DHJK-24800020256550大容量注射剂C 级区6.3.3.4 洁净度设计要求洁净度级别悬浮粒子最大允许数/ m3微生物最大允许数静态动态动态0.5m5m0.5m5mcfu /4 小时A级3520203520201B级35202935200029005C级352000290035200002900050D级35200002

17、9000不作规定不作规定1006.3.3.5冷源及参数此系统所用冷媒为 7/12低温水，由厂区提供。6.3.3.6控制系统要求 空调系统与相应的排风系统和防火阀联锁，以保证系统运行的联动和可靠性， 同时设送风机组故障的报警系统及空调压差报警系统。6.3.4.设计确认的内容 设计确认内容根据无菌制剂（大、小容量注射剂、冻干粉针剂）的生产工艺 和产品特性以及 GMP 要求而确定。6.3.4.1设计文件的确认目的：确认设计文件的可用性和文件的规范性 程序：对现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁 发日期、版本和相关的批准状态。可接受标准：现有的设计文件已被批准，同时文件中有标题、

18、编号或版本等 内容，主要设计文件和图纸齐全。检查及评价结果：见 DQ附表 1设计文件的确认表6.3.4.2洁净区布局及人流物流的确认 目的：确认洁净区布局符合工艺要求和 GMP 要求，人流物流的合理性，能尽 量避免污染与交叉污染。程序：查看设计图纸（洁净区划分布置图、人流、物流走向布置图等）检查 各房间布局是否符合工艺流程要求，人流物流是否流畅，能尽量避免污染与交叉 污染。可接受标准：洁净区布局符合工艺要求和 GMP 要求，人流物流合理，能尽量 避免污染与交叉污染。检查及评价结果：见 DQ附表 2洁净区布局及人流物流的确认表6.3.4.3室内设计参数的确认目的：确认房间设计参数符合 GMP 要

19、求和相关设计规范 程序：列出每个房间的技术参数，包括：房间编号、面积、高度、容积、洁 净度、温度、相对湿度、换气次数、压差、送风量、回风量、排风量等参数，对 应 GMP（2010 年版） 和医药工业洁净厂房设计规范（ GB50457 2008 ）、洁净 厂房设计规范（GB500732001）的要求，确认上述房间的洁净度、换气次数、 压力、温度、相对湿度是否符合要求。可接受标准：每个房间的洁净度、换气次数、压力、温度、相对湿度符合 GMP（2010 年版征求意见稿）和相关设计规范的要求。检查及评价结果：见 DQ附表 3室内设计参数的确认表6.3.4.4系统负荷和风量的核算目的：核算房间的送风量、

20、空气的冷量，确认原设计的合理性程序：根据房间负荷和房间设计参数、核算每个房间的送风量、回风量和排 风量；根据室外空气参数和室内参数，核算空气处理的冷量。a.正压乱流洁净室送风量的计算：Q=KVb.系统送风量的计算：Q = Q 1- 式中： 为总漏风率（C、D 级按 4%计；A、B 级按 2%计）； Q为各 洁净室送风量之和。c.系统新风量的计算：Q=（Q1、Q2、Q3）max+ Q4满足卫生要求洁净室所需的新风量Q1对于室内无明显有害气体发生的一般情况，按洁净厂房设计规范每人每 小时新风量不得小于 40m3计算：Q1-1=人数40 m3/h。保持室内正压所需新风量Q2 =Q2-1Q2-2Q2-

21、3Q2-1为局部排风量；Q2-2为通过余压阀的风量（可从余压阀的说明书中查得）;Q2-3为由缝隙的漏出风量（可以采用另一种换气次数法进行计算，换气次数根 据经验值估算，即当洁净室压差值为5Pa时，压差风量相应的换气次数为12h1， 当洁净室的压差值为10Pa时，压差风量相应的换气次数为24 h1。因为洁净室 压差风量的大小是根据洁净室维护结构的气密性及维持的压差有关，所以在选取 换气次数时，对于气密性差的房间可以取上限，对于气密性好的房间可以取下限）。满足一定比例的新风量Q3由于相应洁净区的人员数量和或漏泄情况不确切与固定，同时为设计阶段在 初步方案时作为估计用，可采用新风应占总风量一定比例的

22、方法来确定新风量。 按洁净厂房设计规范（GB500732001）规定，对于乱流洁净室，新风量不应 小于总风量的10%30%，对于单向流洁净室，新风量应不于总送风量的2%4%。 原则是洁净度越低新风比越大。补充送风系统漏泄所需的新风量 Q4=Qd.系统回风量的计算：Q= Q - Q,即系统回风量（循环风）为系统总送风量 减去新风量。可接受标准：原设计量不小于核算结果的 95%。检查及评价结果：见 DQ附表 4系统负荷和风量的核算表 6.3.4.5空调机组性能参数的确认 目的：确认所选的空调机组的性能能够满足设计要求 程序：对相应的空调机组的技术参数进行核实，核实内容包括：所选择的空 调机组的风量

23、和风压、冷却段、冷凝水排放能力、过滤器的配置等。可接受标准：风机的风量和风压符合空调系统冷热负荷的风量及为保持房间 的压力和人员的卫生要求所必须的风量和风压，风量同时需要有设计风量的 10% 的余量；空调机组的冷却段的能力符合设计的要求。检查及评价结果：见 DQ附表 5空调机组性能参数的确认表6.3.4.6系统风管和风口布置图（包括高效过滤器）的确认 目的：确认风管和风口布置合理和符合设计规范 程序：对照图纸，检查系统所设计的风管的走向和风管尺寸；检查每个房间 内的送风口、回风口或排风口的布置。可接受标准：风管的走向是合理的；风管尺寸符合风量风压的要求；每个房 间内的送风口、回风口或排风口的布

24、置是合理的，数量是足够的。检查及评价结果：见 DQ附表 6系统风管和风口布置图（包括高效过滤器） 的确认表6.3.4.7仪器仪表配置的确认 目的：确认所配置的仪器仪表符合设计要求、布置合理 程序：根据产品工艺要求，检查所配置的温度、相对湿度、风量、压力等传 感器或仪表的布置的合理性；检查空调系统所配置的仪表的型号、量程、精度等 参数。可接受标准：所配置的仪器仪表的位置是合理的；仪器仪表的技术参数是合 理的。检查及评价结果：见 DQ附表 7仪器仪表配置的确认表 6.3.4.8空调控制系统的确认 目的：确认空调控制系统的功能复合公司要求和 GMP 要求 程序：检查空调控制系统所配备的功能；检查空调

25、控制系统对温度、相对湿 度控制的原理。可接受标准：应具有数据记录和存档的功能，且数据具有唯一性和不可更改 性；应具有不同的管理权限，保证控制系统的安全；送风机与排风机和防火阀进 行联锁；能够自动控制房间的温度、相对湿度，并且如果超过预定范围，系统将 发出报警。检查及评价结果：见 DQ附表 8空调控制系统的确认表6.3.5.偏差处理与报告 在此阶段，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批 准后重新实施，跟踪结果。6.3.6.设计确认结论结论:备注：评价人日期年 月 日6.4安装确认（IQ）6.4.1目的：安装确认主要对空调净化设备供应商所提供的技术资料核查及 对设备组成部分的组

26、装，对传动系统、电气部分、动力管线、计量器具等进行确 认；对安装的设备规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，以证实 HVAC 系 统符合要求、设备技术资料齐全，开箱验收合格，安装条件及安装过程符合设计 规范要求。在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。 6.4.2参考标准通风与空调工程施工质量验收规范（GB502432002） 洁净室施工及验收规范（JGJ7190）6.4.3安装确认的主要内容 安装确认的主要内容有：空调机组的安装确认；风管制作及安装确认；冷媒 连接、热源连接、初中效过滤器及消音装置的安装；风管及空调设备清洁的确认； 高效过滤器的安装；消毒系统安装；

27、高效过滤器的检漏试验。6.4.3.1.空气处理设备（主要是空调机组）的安装确认 目的：确认空气处理设备的安装是否符合设计及安装规范。 程序：在设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，进行检查。 检查的项目有：电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却和加热盘管；设备供应商 应提供的产品合格证及盘管试压报告，安装单位提供的设备安装图及质量验收标 准。可接受标准：空气处理设备的安装符合设计及安装规范要求。 检查及评价结果：见 IQ附表 1空调处理设备安装确认记录6.4.3.2.风管制作及安装的确认 目的：确认风管制作及安装是否符合设计及安装规范要求。 程序：对照设计图、流程图检查风管的材质（质量合

28、格证明文件、性能检测 报告）、保温材料、安装紧密程度、管道走向。可接受标准：风管制作及安装符合设计及规范的要求。检查及评价结果：见 IQ附表 2风管制作及安装确认记录6.4.3.3.风管及空调设备清洁的确认 风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。目的：确认风管及空调设备的清洁是否符合安装规范要求。程序： HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦洗干净，并在 风管两端用纸或PVC封住，等待吊装。空调器拼装结束后，内部先要清洗，再安装 初效及中效过滤器。风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器。可接受标准：风管及空调设备清洁符合设计及规范的要求。检查及评价结果：见 IQ

29、附表 3风管及空调设备清洁确认记录6.4.3.4.风管漏风（漏光）性检查HVAC 系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。本空 调系统的工作压力在 500P1500 范围内，属于中压系统。目的：确认风管是否漏风（漏光）程序：采用漏光试验，对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一个电 压不高于 36V、功率 100W 以上、带保护罩的灯泡，在风管内从风管的一端缓缓移 向另一端，若在风管外能观察到光线射出，说明有比较严重的漏风，应对风管进 行修补后再查。可接受标准：风管每 10m 接缝，漏光点不应超过 1，且 100m 接缝平均不应大 于 8 处，接缝和接管连接处应有密封措施。检查及评价结果：见 IQ附表 4风管漏风（漏光）检查记录6.4.3.5.冷媒安装连接确认 空调净化系统所用冷媒为 7/12低温水，由厂区提供。目的：确认空调系统所用冷媒的安装及连接是否符合设计及规范要求。程序：对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查冷媒安装、连接是否符 合设计及安装