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1、滴眼剂洗瓶灌装旋盖生产线用户需求手册滴眼剂洗瓶、灌装、旋盖生产线用户需求手册附件一 共16页 滴眼剂灌装、旋盖生产线用户需求手册 二0一三年一月 1 起 草 部门 姓名 签名 日期 职责 本文的起草 生产部 本文的起草审核及初步审订 审 核 部门 姓名 签名 日期 职责 本文的审核、纠正、完善，质质量部 量的符合性 本文的审核、纠正、完善，工生产部 艺与生产的符合性 GMP办本文的审核、纠正、完善，项公室 目的符合性 质量受权人 部门 姓名 签名 日期 职责 本方案批准，审核与现行中国、美国、欧盟等GMP规范的 QP 符合性 版 本 版本 日期 编写人 变更描述 批 准 部门 姓名 签名 日期

2、 职责 GMP小组本方案审定、批准 组长 2 1. 目的 . 4 2. 范围 . 4 3. 设备标准 . 4 4 4 . 一般描述.5. 物料规格. 4 6. 用户及系统要求 . 5 6.1 概述 . 5 6.2 URS要求确认: . 5 6.2.1基本需求 . 5 6.2.2主体设备需求 . 6 6.2.3 职业健康、安全与环保 . 10 6.2.4文件要求 . 10 6.2.5培训要求 . 10 6.2.6备件要求 . 11 6.2.7质量保证和售后服务 . 11 7.附件 详细文档需求 . 错误未定义书签。 4 3 滴眼剂灌装、旋盖生产线用户需求手册 1. 目的 该文件旨在从项目和系统的

3、角度阐述用户的需求，主要包括相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计和验证的可接受标准的依据。本文件的解释权由苏州工业园区天龙制药有限公司负责。 2. 范围 本文件的范围涉及到了苏州工业园区天龙制药有限公司对此设备的最低要求，供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。供应商在设计、制造、组装、调试时必须要按照URS来执行。本URS将作为合同的附件及设备验收的依据。 3. 设备标准 设备将符合以下国内指南/标准: 机械设备安装工程施工及验收通用规范; 中华人民共和国药品管理法实施条例; 药品生产质量管理规范(简称GMP2010年版); 中国药

4、典2010版;国家相关EHS方面法规 4. 一般描述 本洗瓶、灌装、旋盖生产线主要用于无菌滴眼剂的生产中，通过对设备加入滴眼剂药液、小瓶、内塞、外盖等物料，由设备进行理瓶、无菌灌装、加内塞、挂盖、旋盖、出瓶、收瓶等一系列操作，设备的操作可以进行自动和手动操作，设备运行稳定、准确，以保证产品无菌，并减少人员操作对A级层流的污染，符合GMP要求。 该设备对产品、人员安全具有防范措施。该设备能达到中国GMP的要求。该设备可实现多剂量容器的生产。 5. 物料规格 本理瓶、灌装、旋盖生产线所使用的物料: 滴眼剂瓶:异型瓶:8ml、10ml、15ml;圆形瓶:10ml以及与其配套的内塞、外盖，以提供的样品

5、为准。 4 6. 用户及系统要求 6.1 概述 理瓶、灌装、旋盖生产线将用于滴眼剂生产中理瓶、洗瓶、无菌灌装、加内塞、检塞、挂盖、旋盖等一系列操作，并顺利输送到下游工序。设备及厂房平面图见CAD图。 供应商需要就以上布局方式，结合中国GMP2010修订版等法规要求、投资费用考虑，设计出具体的可行性实施方案及具体配置方案，该设计方案中至少应包括设备总体布局、选用系统的配置、主要部件的供应商、与原有设备的衔接等，同时做好工程进度、整体工程造价的控制，保证工程的顺利实施。 6.2 URS要求确认 应符合以下规定，但并不限于以下规定。 6.2.1基本需求 内必需或制造商回序号 要求 容 期望 应 符合

6、8、10 ml、15滴眼剂的理瓶灌封生基产;达到国家2010版GMP非最终灭菌无菌层流罩由本制剂要求，该设备除无菌制剂滴眼剂灌装旋隔离罩生URS01 必需 要盖主机一台外，至少包括但不限于以下系产厂家提求 统:物料供应系统、药液输送系统、自身所供 需要的真空系统，层流保护系统。 基设备制造应以用户提供的物料(瓶子、内塞本或外盖)实样为基础，设备的各种模具、夹URS02 必需 可以 要口、轨道等都应以用户提供的实物为依据、求 在达到规定性能的基础上制造。 工该设备用于无菌制剂滴眼液生产线,工艺流艺URS03 程包括理瓶、无菌灌装、加内塞、检塞、挂必需 可以 流盖、旋盖、出瓶、收瓶等一系列操作。

7、程 生产全线稳定生产能力，不小于100瓶/min。 URS04 必需 可以 能(每天连续生产10小时) 力 合整体(灌装，加塞、旋盖)成品合格率 URS05 格必需 可以 99.9% 率 整机的设计制造符合GMP规范要求。外观要求美观大方、洁净光亮，焊缝要求抛光，设整备机台、机架所有的表面材料应采用不锈钢机材质;所有安装在台面上的部件应从底部固URS06 必需 可以 设定。与药液接触的管道、容器及阀门零件均计 采用无死角设计。设备表面的上部易于清洁，无卫生死角。无法清洁的部件必须被密封。设备操作简便、性能稳定、技术等级5 内必需或制造商回序号 要求 容 期望 应 高。 联整条联动线应该衔接自然

8、，布局合理，运行URS07 动应该协调、流畅，无挤瓶、倒瓶、卡瓶，设必需 可以 线 备运行稳定。 模通过简单更换模具可以适应不同规格生产;具不同规格之间转换生产时进行规格件的更换URS08 期望 可以 更及生产工艺参数设置所用的总时间低于120换 分钟。 整台设备由PLC对各系统实行全自动控制，控用触摸屏对各系统参数进行控制，提供二级制的密码保护，能根据不同要求对系统各种参URS09 必需 可以 系数实行设定、记录显示产量、报警、修改、统 查看。PLC应操作便捷、显示全面、信号通讯稳定可靠;中文操作系统 6.2.2主体设备需求 序必需或制造商回内容 要求 号 期望 应 设备工艺以及洁净等级、使

9、用材质、噪声在隔离罩水平以及产品洁净度必须满足国家GMP相外1m距离URS10 整体标准 必需 关标准或国家相关规定;严格满足国家噪测试为2010年版GMP对于无菌制剂的灌装要求。 75db以下 适合8、10mlPP塑料内塞外盖异形瓶二设备清单台，10ml、15mlPP、PEF异形瓶、10mlPPURS11 及配置要必需 可以 圆瓶一台。(每台需要配套模具)模具结求 构合理,调整简单精确， 全线稳定生产能力，不小于100瓶/min。 URS12 速度水平 必需 可以 (每天连续生产10小时) 设备结构设计应易于清洁消毒，整机带有OPEN RBAS系统，灌装前所有瓶子、内塞OPEN (或小盖)、

10、外盖(或大盖)的运行轨道RBAS系及整理设备均处于RBAS A级层流下，保证URS13 洁净等级 必需 统，风机灌装前瓶子、内塞及外盖的无菌。机内A由隔离罩级层流每天24小时运转，以保证百级环厂家提供 境。选配的风机应具备连续运转20000小时无故障。 提供操作点以便制造隔离罩。 由隔离RBAS在每一关键部位都应有操作手套，手URS14 RBAS 必需 罩厂家套的位置、数量和长度应验证后按验证结提供 果布置，保证手套能挥最大功效。 高效过滤器的效率E?99.995%(0.3m，DOP)并设置DOP测试孔、发烟口。整机要设置检测、验证测量孔。灌装区应有检测由隔离洁净空气的检测探头，并预留与尘埃粒

11、子URS15 洁净监控 期望 罩厂家记数器的接口。有浮游菌采集器接口及沉提供 降菌采集放置的预留位置。各种探头和采集器的数量应根据该区域的面积和相关要求来决定。 6 序必需或制造商回内容 要求 号 期望 应 设备应带有尘埃粒记数器，并与检测探头由隔离相连，能根据设定程序自动监测A级层流URS16 洁净监控 期望 罩厂家罩下的洁净空气质量，并自动记录或打印提供 输出。 应有瓶子、内塞、外盖的加料缓冲工位，该工位也应在RBAS A级层流罩保护下，该URS17 上料系统 必需 可以 工位结构设计应能保证该工位的操作不对整理器及无菌物料造成任何污染。 应运行顺畅、高度自动化。运动构件的卡瓶、塞瓶率应在

12、0.01%以下。理瓶机构出URS18 理瓶机 口与传输带间均不易出现倒瓶现象，如有必需 可以 倒瓶出现，应在进入灌装工位设备前将倒瓶自动剔除。 理瓶机的理瓶构件在运行过程中应运行平URS19 理瓶机 稳、震动小，不能使瓶子因在其中震动和必需 可以 摩擦产生塑料微粒，以影响产品质量。 灌装机的进瓶机构应运行稳定、定位准确，能保证瓶口与灌装针头准确一一定灌装机 URS21 必需 可以 位，不擦、撞针头，并能准确将已经灌装好的瓶子输送到下一工位。 与药液接触的所有管道及设备均应为AISI 316L不锈钢材质、内表 面具有Ra0.5 的灌装系统 必需 URS23 可以 抛光度或为符合标准的软管及其它材

13、质，这些管道及设备不影响药液的品质。 药液输送管道的所有焊接均应采用符合要灌装系统 URS24 求的自动焊接，焊缝质量达到相关的技术必需 可以 要求。 灌装系统中所有管路上的阀门均采用合符要求的自动或手动隔膜阀，阀片材质应为URS25 灌装系统 聚四氟乙烯。管路和阀门均能承受80度以必需 可以 上的高温注射用水和121度以上纯蒸汽的灭菌。 灌装精度在?0.5%以内，每台灌装范围在1,20ml，灌装系统的稳定性不受设备运行URS26 灌装系统 必需 可以 震动的影响，能保证当批药液能全部灌完、不残留。 灌装系统的控制与调节均应由PLC控制，URS27 灌装系统 装量的控制与调节可由操作人员能在操

14、作必需 可以 面板进行。 灌注针头应准确定位插入瓶口，与瓶壁无接触，插入深度随液面同步上升，严禁液体迸溅和产生气泡，不飞溅，(特别是粘URS28 灌装系统 必需 可以 性液体的灌装不得迸溅)，针头应无产品滴落，收口处无残液。能做到无瓶不灌装。 灌装系统应简单，管道、阀门尽可能的URS29 灌装系统 必需 可以 少，且易于拆、装，也便于作无菌包装灭菌与转运。 7 序必需或制造商回内容 要求 号 期望 应 应能保证内塞平稳、顺畅地在输送轨道上运行，在输送过程中不应有气吹的辅助动URS30 加塞机构 必需 可以 作，取塞与加塞的运行均不造成内塞与轨道及内塞与瓶口之间摩擦产生微粒，能做到无瓶不加塞。

15、应采用连续式取塞和加塞方式，内塞的压紧方式应采用渐进式的下压方式，保证内URS31 必需 可以 加塞机构 塞与瓶口压紧的同时，又不至掉屑。不能采用简单的间歇气缸冲击下压的方式。 加塞机构应运行稳定流畅，轨道、取塞机构运行中的卡塞、掉塞率应在0.01%以URS32 必需 可以 加塞机构 下。应能保证无瓶不加塞，加塞的准确率达99.9%以上。 应能保证外盖平稳、顺畅地在输送轨道上运行，在输送过程中不应有气吹的辅助动作，取盖与旋盖的运行均不造成外盖与轨URS33 必需 可以 旋盖机构 道及外盖与瓶口之间摩擦产生微粒、不破坏保险环。旋盖过程中，瓶身不转动或有其他措施，不得损伤瓶身。 旋盖头应有扭力测试

16、器，保证外盖旋至规URS34 必需 可以 旋盖机构 定的扭力。应能保证无瓶、无内塞不旋盖，旋盖成品率应在99.9%以上。 应采用连续式取盖和加盖方式，外盖的旋压方式应采用渐进式的下旋方式，保证外URS35 必需 可以 旋盖机构 盖与瓶口旋紧的同时，又不至掉屑。不能采用简单的间歇气缸冲击加盖后再旋紧的方式。 旋盖机构应运行稳定流畅，轨道、取盖机构运行中的卡盖、掉盖率应在0.01%以URS36 必需 可以 旋盖机构 下。应能保证无瓶无塞不加盖，旋盖的准确率达99.9%以上。 用于与瓶子内、外壁及内塞、外盖接触的URS37 必需 可以 真空系统 真空管道均能通过80度以上热水清洗。水打循环可清洗灌装

17、装置，PLC上显示强灌 润滑油的使用不能污染灌装工作面以上，URS38 必需 可以 润滑系统 不能对产品的质量造成影响。 灌装量大小可以自动调节，能一健调整控URS39 必需 可以 控制系统 制全部的灌注针头;可以通过少量的部件更换，适应不同类型的瓶型灌装生产。 整机上下游各部分设备的运行、启停均由URS40 必需 可以 控制系统 PLC统一控制，运行速度同步且由变频方式无级可调。并带有紧急停机的功能。 控制系统必须有统一用户界面，能够操作URS41 必需 可以 控制系统 设备和显示设备运行状态; 设备出现故障或危急状况时，应立即报URS42 必需 可以 控制系统 警;必要的能自动停机。报警信

18、息能够显示缺瓶缺塞缺盖。 8 序必需或制造商回内容 要求 号 期望 应 各机器的所有部件或内部区域必须能被接URS42 必需 可以 洁净等级 触到，以供检查和清洗操作。不得有盲区或者无法轻易触及的部位。 与产品、洁净空气接触的所有部件，或者设备的工艺部件，应当是AISI 316L不锈URS44 必需 可以 设备材料 钢等符合中国及EU的GMP规范要求的材质，能够适应清洁消毒剂对表面的擦洗清洁。不得使用石棉或含有石棉的材料。 所有暴露的设备表面应是AISI 316L或304不锈钢材质，能够适应清洁消毒剂对URS45 必需 可以 设备材料 表面的擦洗清洁，设备所有外表面应平滑，易于清洁。无法清洁的

19、部件必须被密封。 所有的线路应采用线槽密闭布线，电线必URS46 必需 可以 电力要求 须被适合材质的物品套管保护，采用水密性密封圈。 根据工作岗位和职责的不同，在控制系统设置不同等级密码的进入权限，授权人员URS47 期望 可以 密码保护 必须使用登录名和密码登录后才能在操作屏幕上操作，使用者根据自己的权限进行不同等级的操作。 设备应尽可能的减少对外接口，各种介质应最多只设置一个对外总接口，内部管道URS48 必需 可以 其它需求 接口应按功能分区、相对集中布置，并标示清晰。如有排水口应集中为一个对外接口，并布置在设备的非工作面下部。 应对设备关键部件、易损部件的维护和保养提出明确的清单和指

20、导意见书，并指出URS49 必需 可以 其它需求 这些部件常规使用的正常使用寿命或更换周期，并注明这些部件的成本。 至少应提供一套设备检修、维护的专用不锈钢工具，如果有部件重量偏大、拆装不URS50 必需 可以 其它需求 便时，还要提供拆装的专用工具或辅助工具。 设备内部各系统应留有足够空间便于检修，并尽可能在需要的部位安装检修或指URS51 必需 可以 其它需求 示照明灯，并在重要的部件处贴有警示标示及检修保养操作提示。 设备各系统和部位应有清晰的指示标识，包括系统的原理图、管道内物料流向指URS52 必需 可以 其它需求 示、关键操作和检修步骤指示标示、必要的安全警示标示等。配备美观、清晰

21、、便于不同时间使用的设备状态标识牌。 设备厂家必须提供设备整体部位的装配布URS53 必需 可以 其他需求 局图，及电力、蒸汽、冷冻水以及真空的参数的需求。 设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注URS54 必需 可以 其他需求 明名称、产地、出厂日期、型号、重量及其它重要技术参数 9 6.2.3 职业健康、安全与环保 必需或期制造商回序号 内容 要求 望 应 在隔离罩生产设备的安全措施、环境保护、噪声水平外1m远URS55 安全环保 必需 等，必需满足国家GMP要求设备运转时距离的噪音在设备1m远的噪音在75db以下。 75db下 设备功能失调或失控的情况下，必须运用所URS56 安全环保 必

22、需 有必要的保护措施保证人员、设备和产品依可以 然处于一个安全的状态。 所有的安全和连锁装置应带有合适的信息指示牌，所有的防护板(如RBAS系统的门)由隔离罩URS57 安全环保 期待 应连锁，当防护板打开时，设备应停止运厂家提供 动。 动力故障时设备立即停车，保护操作者、设必需 备本身以及产品，恢复供电，重新开启动力URS58 安全环保 可以 必须要求人员操作，不能是自动开启。在操 作工易于触及的部位安装紧急停车装置 6.2.4文件要求 (文件内容不限于下表中的范围，供方可依照自己的标准进行补充。供应方必须对列表中的条款明确答复。) 必需或期制造商回序号 内容 要求 望 应 URS63 总体

23、要求 必需 文件符合中国2010新版GMP的规定要求。 可以 所有的文件都应该是中文版本(包括图纸、URS64 总体要求 必需 可以 厂家信息操作，安装维护和安全手册) URS65 总体要求 必需 所有纸质版本的文件同时应该提供电子版本 可以 必需 使用手册章节须清晰。对所有文件进行编URS66 总体要求 可以 码，并提供所有文件的清单(目录) 必需 提供设备的工厂验收测试 (FAT)报告;申请没有URS67 总体要求 认证时所需的DQ、IQ、OQ、PQ文件资料CIP/SIP(包括CIP/SIP验证资料) 验证资料 提供供应商生产线设备过去主要的用户列表URS68 总体要求 以及用户联系人以及

24、用户的使用反馈，国内可以 必需 主要用户要求有5家以上。 URS69 其它要求 见“附件” 必需 6.2.5培训要求 10 必需或期制造商回序号 内容 要求 望 应 提供书面或电子版的设备原理、操作及维护 必需 可以 URS70 培训需求培训资料。 组装完成后，FAT时对我方技术管理人员、操作人员、维修人员进行结构原理、性能、URS71 培训需求 必需 可以 操作、维修、故障排除等基本知识的培训和测试培训。 在设备安装完成后，厂家技术人员应该在现场对操作人、维修人员等作进一步的培训，URS72 培训需求 必需 可以 以及对试生产提供支持，直到用户的相关人员完全掌握设备的操作与维护。 受训人员的数量应按每台设备来计，并根据URS73 培训需求 必需 可以 采购的总数量来决定最终培训人员的数量和人次。 设备安装应包含设备安装和开机，关于设备URS74 培训需求 必需 可以 调试、操作、预防性维护保养、故障维修，模具更换，保养的培训。 6.2.6备件要求 必需或期制造商回序号 内容 要求 望 应 提供厂方建议备件(清单及价格);说明保URS75 备件需求 必需 可以 证备件供应服务的时间年限。 说明备件仓库所在地，以及从收到备件更换URS76 必需 可以 备件需求 请求到供应商提供的备件到工厂场地的时间 设备生产厂商应有备件库，以保证备件的及时供应。生产厂家提供能满足两