1、第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子一选择题A型题1MHC是指:A染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群B染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群C染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群D染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群E染色体上编码组织特异性抗原的一组紧密连锁的基因群2HLA基因复合体定位于:A第2号染色体B第6号染色体C第9号染色体D第15号染色体E第17号染色体3对人而言HLA分子属于:A异嗜性抗原B同种异型抗原C异种抗原D组织特异性抗原E隐蔽的自身抗原4下列哪项不是MHC基因编码的产物?A2微球蛋
2、白(2m)BHLA-类分子链CHLA-类分子链DHLA-类分子链E低分子量多肽(LMP)5小鼠H-2复合体类基因定位于:AK 区BD区CL区DI区ES区6HLA-II类基因的表达产物主要分布于:A所有白细胞胞表面B专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞表面C所有有核细胞和血小板表面D淋巴细胞表面E所有血细胞表面7静止T细胞表达哪些MHC分子?AMHC-I、II、III类分子BMHC-I、II类分子CMHC-I、III类分子DMHC-I类分子EMHC-II类分子8不表达HLA-I类分子的细胞是:AT淋巴细胞BB淋巴细胞C非专职性APCD中性粒细胞E成熟红细胞9构成HLA- I类分子抗原肽结合槽的
3、部位是:A1结构域和2mB1和2结构域C2和3结构域D3结构域和2mE2m10能与HLA-I类分子结合的是:ACD1BCD2CCD3D CD4E CD811靶细胞提呈内源性抗原的关键性分子是:AMHC-I类分子BMHC-II类分子CMHC-III类分子DCD1分子E粘附分子12下列哪种分子是非经典的HLA-I类基因产物:AHLA-ABHLA-BCHLA-CDHLA-DMEHLA-E13HLA-I类分子分布于:A专职性APC和活化T细胞表面B所有有核细胞表面C所有白细胞表面D所有血细胞表面E专职性和非专职性APC表面14关于HLA-I类分子的叙述,哪项是错的?A分布于所有有核细胞表面B由链和2m
4、组成,分别由第6号和15号染色体编码C是提呈内源性抗原肽的关键性分子D能与辅助受体CD8分子结合E对Th的识别起限制作用15HLA-II类基因的产物不包括:AHLA-DP分子BHLA-DM分子CHLA-DQ分子DHLA-G分子EHLA- DR分子16专职性APC提呈外原性抗原的关键性分子是:AMHC-I类分子BMHC-II类分子CMHC-III类分子DCD1分子E粘附分子17能与HLA-II类分子结合的是:ACD1分子BCD2分子CCD3分子DCD4分子ECD8分子18关于HLA-II类分子的叙述,哪项是错误的?A主要分布于专职性APC和活化T细胞等表面B是提呈外源性抗原的关键性分子C由两条肽
5、链组成,分别由不同染色体编码D对Th的识别起限制作用E能与辅助受体CD4分子结合19构成HLA-II类分子抗原肽结合槽的部位是:A1和2结构域B1和2结构域C1和1结构域D1结构域和2mE2和2结构域20不表达HLA-II类分子的细胞是:A正常胰岛细胞BB淋巴细胞C活化的Th细胞DME树突状细胞21下列哪种成分由HLA-III类基因编码:A2mBTAPCLMPDBfEHLA-DM分子22参与对内源性抗原肽转运的是:ALMPBHLA-II类分子CTAPDBfEHLA-DO分子23决定HLA分子多态性的因素是:AHLA复合体基因易发生随机组合BHLA基因连锁不平衡CHLA复合体以单元型遗传DHLA
6、基因具有人种和地理族特点EHLA基因是复等位基因,均为共显性24HLA的单元型是指:A同一条染色体上HLA复合体不同座位等位基因的特定组合B两条染色体上HLA等位基因的组合C一条染色体上基因的组合D两条染色体上基因的组合E某一个体HLA分子的特异性型别25与HLA表达异常无关的疾病是:A药物过敏性血细胞减少症B肿瘤C胰岛素依赖型糖尿病D寻常天庖疮E乳糜泻26HLA分子的多态性部位是位于:A抗原肽结合槽BIgSF结构域C跨膜区D胞浆区E2m27编码蛋白酶体相关成分的MHC基因是:AHLA-DM基因BHLA-DQ基因CHLA-DR基因DTAP基因ELMP基因28参与对外源性抗原加工处理的HLA分子
7、是: ALMPBHLA-DMCTAPDHLA-EETAP相关蛋白29下列哪种HLA分子能与NK细胞的杀伤抑制受体(KIR)结合?AHLA-DRBHLA-DPCHLA-DQDHLA-GEHLA-DM30混合淋巴细胞培养技术用于检测:AHLA-A抗原BHLA-B抗原CHLA-C抗原DHLA-DR抗原EHLA-Dw抗原31关于HLA的描述,哪一项是错误的?A分析亲代和子代的HLA表型可以获知该家庭成员的HLA基因型BHLA-I类分子的结构不同于II类分子,前者含有2mCHLA纯合子细胞是非常罕见的,一般在近亲婚配的家庭中检出DHLA-I类分子的链和链分别由不同染色体上的基因所编码E血小板不表达HLA
8、-I类分子32下列哪种细胞的作用受MHC-I类分子限制? AB细胞对非己抗原的特异性识别BTh细胞对非己抗原的特异性识别CTc(CTL)细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤DM对靶细胞的吞噬与杀伤ENK细胞杀伤肿瘤细胞33下列哪种细胞的作用受MHC-II类分子限制?ANK细胞杀伤病毒感染细胞BAPC提呈抗原给Th细胞CB细胞对非己抗原的特异识别DTc细胞杀伤肿瘤细胞EM吞噬靶细胞34MHC分子最重要的功能是:A提呈抗原肽,激活T细胞,启动特异性免疫应答B诱导T细胞分化C引起移植排斥反应D限制免疫细胞间的相互作用E诱导免疫耐受35肿瘤细胞HLA-I类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞?
9、ACD4+Th细胞BCD8+CTL细胞CB细胞DNK细胞EM细胞36某些自身免疫病的发生是由于:A组织细胞HLA-I类分子表达减弱或缺失B组织细胞HLA-II类分子表达缺失C组织细胞异常表达HLA-II类分子D组织细胞异常表达HLA-III类分子E组织细胞LMP基因缺失37与强直性脊柱炎相关联的HLA分子是:AHLA-A4BHLA-B27CHLA-B17DHLA-DR2EHLA-DR338下列哪类基因不属于HLA复合体?A编码Ig的基因B编码C4C2的基因C编码TNF的基因D编码TAP的基因E编码HSP70的基因39器官移植中的最佳供者是:A受者父母B受者同胞兄弟姐妹C受者妻子D受者单卵孪生同
10、胞兄弟姐妹E受者子女40与多发性硬化症相关联的HLA是:AHLA-DR2BHLA-DR3CHLA-DR4DHLA-DR5EHLA-B2741在同种移植排斥反应中,受者T细胞对供者MHC分子的识别:A只受自身MHC-I类分子限制B只受自身MHC-II类分子限制C同时受自身MHC-I、II类分子限制D只受自身经典的MHC-I、II类分子限制E不受自身MHC 分子限制42下列哪种疾病与HLA分子无关联性?A强直性脊柱炎B重症肌无力C血清病D类风湿性关节炎E胰岛素依赖型糖尿病X型题1经典的HLA-I类基因包括:AHLA-ABHLA-BCHLA-CDHLA-EEHLA-F2编码HLA-I类分子的基因位于
11、: A2号染色体B6号染色体C 9号染色体D 15号染色体E17号染色体3HLA-I类分子的功能是:A 识别和提呈外源性抗原肽为主B 识别和提呈内源性抗原肽为主C 与辅助受体CD8结合D 对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用E 对Th识别抗原起限制作用4经典的HLA-II类基因包括:AHLA-DMBHLA-DRCHLA-DODHLA-DPEHLA-DQ5同时表达HLA-I类和II类分子的细胞是:A活化Th细胞B活化CTL细胞CB细胞D树突状细胞EM6MHC的特点是:AMHC由多基因组成B以单元型遗传CMHC各座位等位基因在群体中均具有多态性DMHC各座位等位基因在群体中均遵循随机分配的规律E基因
12、产物的表达具有共显性7HLA-II类分子的功能包括: A识别和提呈外源性抗原肽B与辅助受体CD4结合C对CTL的识别起限制作用D与辅助受体CD8结合E对Th的识别起限制作用8HLA复合体的遗传特征是A单元型遗传B高度多态性C性连隐性遗传D连锁不平衡E可发生同源染色体交换9经典的HLA-I、II类基因均具有: A多态性B多基因性C稳定性D共显性E非对称性10HLA分子具有高度多态性,其原因是:AHLA基因以单元型遗传BHLA基因是复等位基因CHLA等位基因呈共显性DHLA基因为连锁不平衡EHLA分子间有共同抗原表位11HLA-III类基因的编码产物是:AC2BC4CBfDTNFEHSP7012经
13、典的HLA-I类分子表达在哪些细胞上?A淋巴细胞B专职性APCC成熟滋养层细胞D非专职性APCE神经细胞13HLA-II类分子分布于:A活化T细胞B专职性APCCNK细胞D胸腺上皮细胞E中性粒细胞14MHC的免疫功能相关基因包括:A血清补体成份编码基因B抗原加工提呈相关基因C炎症相关基因Da型I类基因Eb型I类基因15参与对内源性抗原的加工处理转运和提呈的MHC分子是:AMHC-I类分子B TAPCHLA-DM分子DBfELMP16参与对外源性抗原的加工和提呈的HLA分子是:A HLA-G分子B HLA-DR,DP,DQ分子C HLA-ABC分子D HLA-DM分子EHLA-E分子17MHC-
14、I、II类分子的共同作用是:A参与同种移植排斥反应B参与T细胞在胸腺内的发育C 参与APC提呈抗原D 限制APC-Th间的相互作用E 限制Tc对靶细胞的杀伤18HLA与下列哪些疾病的发生有关?A移植排斥反应B肿瘤的发生与发展C类风湿性关节炎D血清病E移植物抗宿主反应二、填空题1小鼠的MHC称为_,定位于第_号染色体上;人的MHC称为_,定位于第_号染色体上。2 组成MHC的基因传统上分为_、 _和_基因。3 经典的HLA-I类基因包括_、_、_三个座位。4 经典的HLA-II类基因由_、_和_三个亚区组成。5 HLA-I类分子由_和_两条肽键组成;前者由第_号染色体编码,后者由第_号染色体编码
15、。6 HLA-I类分子的抗原结合槽由_和_结构域构成;可容纳_个氨基酸残基。7 HLA-II类分子的抗原结合槽由_和_结构域构成;可容纳_个氨基酸残基。8 MHC-I类分子的主要功能是提呈_;MHC-II类分子的主要功能是提呈_。9 人类器官移植的成败关键在于供受者间_等位基因的匹配程度。10 与移植排斥反应有关的MHC分子主要是_和_分子。11 HLA复合体中的血清补体成份编码基因属经典的_基因,其表达 的产物为_、_、_。12 MHC的免疫功能相关基因中,参与内源性抗原加工提呈的相关基因是_、_和_等。13MHC结构十分复杂,其多样性由_和_两方面构成。4MHC分子结合抗原肽的特点既具有一
16、定的_,又具有相对的_。三名词解释1主要组织相容性复合体(MHC)2H-23HLA复合体4人类白细胞抗原(HLA)5MHC限制性6HLA-I类分子7HLA-II类分子82微球蛋白(2m)9免疫功能相关基因10抗原加工相关转运体(TAP)11低分量多肽(LMP)四问答题1简述HLA复合体的基因组成。2HLA-I、II类分子的结构有何差别?3HLA-I、II类分子的分布及功能有哪些不同?4何谓HLA复合体的多基因性和多态性?5HLA多态性形成的原因是什么?6简述抗原加工提呈相关基因及其功能。7MHC分子和抗原肽相互作用有何特点?8HLA与临床医学有什么关系?第六章 参考答案一、 选择题A型题1C
17、2B 3B 4A 5D 6B 7D 8*E 9B 10E 11A 12E 13*B 14E 15D 16B 17D 18C 19C 20A 21D 22C 23E 24A 25A 26*A 27E 28B 29D 30E 31E 32C 33B 34A 35B 36C 37B 38A 39D 40A 41*E 42C注解8、13 HLA-I类分子广泛分布于人体各种有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞。成熟红细胞一般不表达此类分子,神经细胞和成熟的滋养层细胞也不表达经典的HLA-I类分子。26 HLA-I类分子的抗原肽结合槽(或抗原结合槽)由12结构域构成,HLA-II类分子的抗原肽结合槽则由1
18、、1结构域构成,两者的共同之处是构成抗原肽结合槽的氨基酸序列变化大,故为HLA分子多态性的部位,也是HLA抗原多态性的基础。41T细胞的TCR一般不能直接识别非己抗原,只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽,故非己抗原需经APC加工处理形成抗原肽;MHC分子复合物方可被TCR识别。但供者移植物细胞的同种异型MHC分子却可以被受者T细胞直接识别,而无需经受者的APC进行加工处理,故这种识别不受自身MHC限制性。直接识别的分子基础参见教材第23章的解释。X型题1ABC 2BD 3BCD 4BDE 5ACDE 6ABCE 7ABE 8ABDE 9ABD 10BC 11ABCDE 12ABD 13ABD
19、14ABCE 15ABE 16BD 17ABC 18ABCE二、 填空题1H-2复合体(H-2) 17 HLA复合体 62I类 II类 III类3HLA-A HLA-B HLA-C4HLA-DR HLA-DQ HLA-DP5重链(链) 2微球蛋白(2m) 6 1561 2 81071 1 13 178内源性抗原肽 外源性抗原肽9HLA10MHCI类 MHCII类11III类 C4 C2 Bf12LMP基因 TAP基因 TAP相关蛋白基因13多基因性 多肽性14专一性 包容性三名词解释1主要组织相容性复合体(MHC):系位于脊柱动物某一染色体上一组紧密连锁的基因群,其主要功能是以其产物提呈抗原肽
20、并激活T细胞,启动和调控特异性免疫应答。2H-2:为小鼠的MHC,亦称H-2复合体,定位于第17号染色体,由I类、II类和III类基因组成。其中,I 、II类基因产物具有抗原提呈功能,III类基因编码血清补体成份等。3HLA复合体:为人的MHC,定位于第6号染色体短臂上,由一群紧密连锁的基因组成。其主要功能是编码HLA抗原,控制免疫细胞间相互识别和调控免疫应答。4人类白细胞抗原(HLA):系人类的主要组织相容性抗原,是存在于人有核细胞血小板表面的一类糖蛋白分子,因其首先自人白细胞中发现故名。HLA的主要功能是提呈抗原肽,启动和调控免疫应答。HLA分子也是决定人类异基因移植排斥反应的主要抗原。5
21、 MHC限制性:指T细胞的TCR在识别特异性抗原肽的同时,必须识别自身的MHC分子。这是因为抗原肽由特定的MHC分子提呈,TCR只能识别APC或靶细胞表面的抗原肽:MHC分子复合物,即T细胞对抗原肽的识别受MHC的限制,故Th-APCTc-靶细胞间只有MHC表型相同,才能有效的相互作用。MHC限制性也可体现在其他免疫细胞的相互作用之中。6 HLA-I类分子:是由一条链和一条非多态的2微球蛋白(2m)借非共价键连接的异二聚体,两链分别由不同染色体编码。经典的HLA-I类分子(ABC抗原)分布于所有有核细胞和血小板表面,其功能是识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体CD8分子结合,对CTL识别和杀伤靶
22、细胞起限制作用。7 HLA-II类分子:系由链与链借非共价键连接的糖蛋白,两链皆为HLA复合体的基因编码。经典的HLA-II类分子(DR、DQ、DP抗原)表达于APC、胸腺上皮细胞活化T细胞等细胞上,其功能是识别和提呈外源性抗原与辅助受体CD4分子结合和对Th的识别起限制作用。8 2 微球蛋白(2m):是HLA-I类分子的组成成份,由第15号染色体编码,无同种特异性,其与链的3结构域连接,有助于I类分子的表达与稳定。9 免疫功能相关基因:主要包括血清补体成分基因抗原加工提呈相关基因非经典I类基因和炎症相关基因。此类基因编码产物不直接提呈抗原,但在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。10抗原加工相
23、关转运体(TAP):是内质网膜上的异二聚体分子,双链分别由HLA-II类基因区中的TAP1和TAP2两个座位的等位基因编码。TAP参与对内源性抗原的转运,使其从胞质溶胶进入内质网腔,并与HLA-I类分子结合。11LMP:低分量多肽,由HLA-II类基因区中的LMP2、LMP7两个基因座位编码。LMP是构成蛋白酶体的核心,其在APC中参与对内源性抗原的酶解。四 问答题1HLA复合体定位于人第6号染色体短壁上。由一群紧密连锁的基因组成,也是迄今已知的人体最复杂的基因体系。组成HLA复合体的基因传统上分为I类、II类和III类。I类基因区又分为经典的I类基因(a型I类基因)和非经典的I类基因(b型I
24、类基因),前者包括HLA-A、B、C位点的等位基因,编码A、B、C等经典的I类抗原(分子)的链;后者包括HLA-E、F、G等基因,编码E、F、G等分子。II类基因区十分复杂,其中,经典的II类基因包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区,每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位,分别编码II类分子的链和链;另一部分II类基因为抗原加工和提呈相关基因,其中,LMP基因、TAP基因及TAP相关蛋白基因的产物参与内源性抗原的处理、转运和提呈。HLA-DM、DO基因产物参与外源性抗原的加工提呈。III类基因区包括经典的III类基因(C4B、C4A、Bf、C2)和炎症相关基因(TNF、TNF、HSP70等
25、),分别编码C4、Bf、C2、TNF、TNF和HSP70等。2 HLA-I类分子是由链和2微球蛋白(2m)组成的糖蛋白分子;链由第6号染色体相应I类基因编码,2m则由第15号染色体编码。链由胞外区跨膜区和胞内区组成。胞外区可分为1、2、3三个构成域,远膜端的1和2结构域构成抗原结构槽,能选择性结合和容纳约含810个氨基酸残基的抗原肽,3、2m属IgSF结构域,其中,3结构域是T细胞CD8分子的识别部位;2m与3结构域的非共价键连接,有助于I类抗原(分子)的表达与稳定。HLA-II类分子系由链和链借非共价键连接而成的异源二聚体。两链的编码基因均定位于HLA复合体内。链和链皆由胞外区跨膜区和胞内区
26、组成,胞外区各有两个结构域(1、2;1、2),其中1、1结构域共同构成抗原结合槽,能选择性的结合和容纳约含1317个氨基酸残基的抗原肽;2、2为IgSF结构域,2结构域是T细胞CD4分子识别的部位。3(1)HLA-I类分子分布于所有有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞;HLA-II类分子仅表达于某些细胞表面,如专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞等。HLAI、II类分子主要分布在细胞表面,但也可出现于体液中,如血清、尿液、唾液、精液及乳汁中皆可检出可溶性HLAI、II类分子。(2)HLA-I类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽,进而激活CD8+CTL,其3结构域又能与CTL的辅助受体CD
27、8分子结合,可增强活化信号的转导,同时,HLAI类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。HLA-II类分子的功能主要是识别和提呈外源性抗原肽,进而激活CD4+Th,其链的2结构域能与Th的辅助受体CD4分子结合,能加强活化信号转导。HLA-II类分子还对Th与APC,Th与其它T细胞亚群之间的相互作用起限制性。4HLA复合体的多基因性指在同一个体内,HLA复合体的基因座位在数量和结构上具有多样性。诸多HLA基因座位按其产物的功能将其分为经典HLA基因,免疫功能相关基因及免疫无关基因三群。另外,传统上还将HLA复合体分I类、II类及III类三个基因区,因此HLA复合体的多基因性是着重于同一个个体中,HLA基因座位的变化。HLA复合体的多态性是一个群体慨念,指在群体中,一个基因座位上存
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