注射用顺铂说明书.docx

1、注射用顺铂说明书注射用顺铂说明书（文章一）：注射用培美曲塞最全 说明书 注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 商品名称：力比泰? ALIMTA? 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称为：L-谷氨酸，N-4-2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯 2,3-d嘧啶-5-烷基)乙基苯甲酰基-，二钠盐，七水合物。 其结构式为： 7 分子式：C20H19N5Na2O67H2O 分子量：59（

2、7）、49辅料包括：甘露醇，盐酸，氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用培美曲塞的临床研究数据。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞型癌的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】500mg（

3、以培美曲塞计） 【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制”的说明进行。 本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤 本品的推荐剂量为500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75mg/m2 BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。本品单独用药：非鳞状细胞型非小细胞肺癌 对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，本品

4、的推荐剂量为500mg/m2 BSA，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。 预服药物 补充维生素 为了减轻毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第1次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第1次培美曲塞给药前7天内肌内注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。临床试验中，叶酸给药剂量范围为350?1000g，最常使用的口服剂量是400g；维生素B12剂量为1000g。（见【注意事项】

5、） 补充皮质类固醇 在没有接受皮质类固醇预服给药的患者中，应用培美曲塞皮疹的发生率更高。预先给予地塞米松（或同类药物）可以降低皮肤反应的发生率和严重程度。在临床试验中，地塞米松按4mg每日两次口服给药，在培美曲塞给药前一天、给药当天和给药后一天给予。（见【注意事项】） 实验室监测和剂量调整的建议 监测 所有准备接受培美曲塞的患者均应进行全血细胞计数检查，包括血小板计数。应对患者的最低值和恢复情况进行监测，在临床试验中，在每次给药前及每周期的第8天和15天进行检查。每次给药前还应进行定期的生化检查，以评估肾功能和肝功能。只有当绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）1500cell/mm（3）、血小板计数

6、100,000cell/mm3，肌酐清除率45ml/min，总胆红素1.5倍正常值上限，碱性磷酸酶（AP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST或SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT或SGPT）3倍正常值上限时，患者才能开始培美曲塞治疗。如果肿瘤累及肝脏，碱性磷酸酶、AST和ALT5倍正常值上限是可接受的（见 【注意事项】）。 剂量调整 在下一个治疗周期开始时，需根据既往治疗周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。为了获得充分的恢复时间，可以延迟治疗。待恢复后，应根据表1-表3中的指南对患者再次治疗，表1-表3中的指南适用于培美曲塞单药治疗或与顺铂联合用药时的剂量调整。 表1 血液学毒性所

7、致培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整aNCI的CTC标准（CTCv（2）、0；NCI，xx）CTC2级出血的定义。CTC=通用毒性反应标准。 如果患者发生3级的非血液学毒性（不包括神经毒性），应暂停本品治疗，直至恢复到治疗前水平或稍低于治疗前水平。应按照表2指南的要求恢复治疗。 表2 非血液学毒性所致培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整a，b a：NCI的CTC标准；b：不包括神经毒性。 出现神经毒性，本品和顺铂的剂量调整见表3，如果出现3级或4级神经毒性，应停止治疗。 表3 神经毒性所致培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整 a：NCI的CTC标准（CTCv（2）、0；NC

8、I，xx） 停药建议 如果患者经历2次减量后，再次发生了任何血液学或非血液学3或4级毒性，应中止培美曲塞治疗，如果发生了3或4级神经毒性，应立即停止治疗。（文章二）：注射用奈达铂说明书-奥先达 注射用奈达铂说明书 【药品名称】 通用名：注射用奈达铂 商品名：奥先达 英文名：Nedaplatin for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Naidabo 【成份】 本品主要成份为奈达铂，其化学名为(Z)二氨(羟基乙酸-O1,-O2,)铂 其结构式为： 分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18 Cas No：95734-82-0 辅料：右旋糖酐 【性状】本品为类白色或淡黄

9、色疏松块状物或粉末。 【适应症】主要用于头颈部癌，非小细胞肺癌，食管癌等实体瘤。 【规格】10mg 【用法用量】 临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。推荐剂量为每次给药80-100mg/m2,每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一疗程。 【不良反应】 本品主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注： (1) 严重不良反应： 1) 过敏性休克症状 (0.1-5%)：

10、出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等)，应细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。 2) 骨髓抑制 (频度不明)：表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向 (0.1-5%)，应细心观察末稍血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。 3) 肾功能异常 (0.1-5%)：出现血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查。 4) 阿-斯综合症 (Adams-Stokes Syndrome)发作：有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病

11、例 (参照：注意事项12)。 5) 听觉障碍、听力低下、耳鸣 (频度不明)：本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当的处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。 6) 间质性肺炎 (频度不明)：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。 7) 抗利尿激素分泌异常综合症 (SIADH)(频度不明)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些

12、症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理。 (2) 其他不良反应： 频度 5%以上 0.1-5% 种类 神经系统 痉挛、头痛、手足发冷等末稍神经功能障碍 肾脏BUN升高(11.4%)、血清肌酐清除率低 血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒、下(2（5）、3%)、2小球蛋白升高尿酸升高、NAC升 消化系统 恶心、呕吐(7（4）、9%)、食欲不振(5（9）、5%)、腹泻肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等 循环系统 心电图异常(心动过速、ST波低下)，心肌受损 呼吸系统呼吸困难 泌尿系统尿痛、排尿困难 过敏症状变态反应(湿疹、发红)、发疹等 肝脏AST(GOT)升高(1（1）、9%) 胆红素升高、A

13、L-P上升、LDH升高、ALT(GPT)升高(12.3%)血清总蛋白减少、血清白蛋白降低电解质 钠、钾、氯等电解质异常 其他如脱发、全身性疲倦、发热、静脉炎、 肿、潮红、疱疹、白细胞增多(一过性) 【禁忌】 以下患者禁用： （1）、有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。 （2）、对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。 （3）、孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。 【注意事项】 （1）、本品应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，慎重选择患者，应具有应对紧急情况的处理条件。 （2）、听力损害、骨髓、肝、肾功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。 （3）、本品有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功

14、能异常。应用本品过程中应定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量；本品长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。 （4）、注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。 （5）、本品主要由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕心、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。 （6）、对恶

15、心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。 （7）、合用其它抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)及放疗可能使骨髓抑制加重。 （8）、育龄患者应考虑本品对性腺的影响。（9）、本品只作静脉滴注，应避免漏于血管外。 （10）、本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。 1（1）、本品忌与含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。 1（2）、本品在国外的临床试验中(共632例)，突然死亡2例及因阿-斯综合症(Adams-Stokes Syndrome，心脏传导

16、阻滞引起的脑缺氧综合症)死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血压而引起心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脉梗塞，或者由于脑部转移引起的出血。阿-斯综合症发作的1例，给药前可见心电图ST段降低，怀疑由于应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因，但进行尸检没有异常发现，不能表明本品与此相关。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 （1）、动物试验中观察到本品有致畸和引起胎儿死亡的作用，因此孕妇及可能妊娠的患者禁用本品。 （2）、有报道类似药物顺铂可通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女用药时应终止授乳。 【儿童用药】儿童使用本品的安全性尚未确立。 【老年患者用药】 （1）、本品主要经肾脏排泄，由于一

17、般老年人肾功能减退，排泄延迟，因此应注意观察出现骨髓抑制的可能性。 （2）、建议老年患者初次用药剂量为80mg/m2。 【药物相互作用】 （1）、本品与其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。 （2）、与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。 【药理毒理】 药理作用 奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质(活性物质或水合物)的形成，断裂的甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质并与DNA结合。 本品以与顺铂相同的方式与DNA结合，并抑制DNA

18、复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实本品在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。 毒理研究 重复给药毒性：本品大鼠每周2次共一个月、每天一次连续1个月，每周一次共6个月及狗每周一次共6周静脉注射给药的毒理研究结果显示，其毒性与顺铂类似，主要毒性靶器官为血液(红细胞、血小板下降)、肾脏、胰腺。 遗传毒性：本品Ames试验阳性，体外(人淋巴细胞)及体内(小鼠骨髓细胞)染色体畸变试验结果显示本品可引起染色体畸变率明显增高。 生殖毒性：家兔器官形成期静脉注射本品剂量为500g/kg时有致畸性，对胎仔的无影响剂量为250g/kg。大鼠给药剂量达540g/kg时，可引起胎鼠骨化延迟，但对其外形、

19、骨骼系统、发育等功能无明显影响。 【药代动力学】 肿瘤患者静脉滴注奈达铂80mg/m2或100mg/m2后，用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究本品的体内动态，结果显示，奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双相性减少，t1/2约为0.1-1小时，t1/2约为2-13小时，AUC随给药量增大而增大。 本品在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。本品的排泄以尿排泄为主，24小时尿中铂的回收率在40-69%之间。 【贮藏】 遮光、密闭，在阴凉处保存。 【包装】 西林瓶，1瓶/盒。 【有效期】18个月（文章三）：注射用卡铂说明书 注射用卡铂 【药品

20、名称】 通用名称：注射用卡铂 英文名称：Carboplatin for Injection 【成份】 主要成分：卡铂 化学名：顺式-1,1-环丁烷二羧酸二氨铂 分子式：C6H12N2O4Pt 分子量：371.26 【性状】 本品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末。 【 适应症 】 主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。 【规格】 0.1克 【用法用量】 用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250 500ml中静脉滴注。一般成人用量按体表面积一次200400mg/m2，每3-4周给药1 次; 2-4次为一疗

21、程。也可采用按体表面积一次50mg/m2，一日1次，连用5日，间隔4周重复。 【不良反应】 （1）、常见的反应： 骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后2128日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用； 注射部位疼痛。 （2）、较少见的反应： 过敏反应(皮疹或搔痒，偶见喘咳)，发生于用药后几分钟之内； 周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见； 视力模糊、粘膜炎或口腔炎； 恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。 【禁忌】

22、 1 有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者； 2 对顺铂或其他含铂化合物过敏者； 3 对甘露醇过敏者。 【注意事项】 （1）、应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查1次白细胞与血板； （2）、带状疱疹、感染、肾功能减退者慎用。 （3）、.静脉注射时应避免漏于血管外。 （4）、本品溶解后，应在8小时内用完。 （5）、滴注及存放时应避免直接日晒。 （6）、.用药期间应随访检查：听力；神经功能；血尿素氮，肌酐清除率与血清肌酐测定；红细胞压积，血红蛋白测定，白细胞分类与血小板计数；血清钙、镁、钾、钠含量的测定。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 尚无足够的资料说明儿童用药的标准方法。 妊娠与哺

23、乳期注意事项： 尚未了解卡铂在妊娠时使用的安全性。卡铂在很多实验中证实有胚胎毒性和潜在的致突变作用。卡铂是否从人类乳汁中排泄尚不清楚。 老人注意事项： 老年患者慎用。 【药物相互作用】 1 尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖甙类抗菌素同时使用。 2 与其它抗癌药联合应用时，应注意适当降低剂量。 3 本品应避免与铝化合物接触，也不宜与其它药物混合滴注。 【药理作用】 本品为周期非特异性抗癌药，直接作用于DNA，主要与细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。 【药代动力学】 卡铂静脉注射或滴注后迅速与组织结合，与血浆蛋白结合较少，在24小时内血浆浓度降到最低水平，呈二室开放模型。 主要由肾脏排出，但有小部分由胆汁和粪中排出。人体半衰期约29小时。静脉滴注给予20520mg/m2/h，24小时尿中排出铂67%(6373%)。静脉推注1199mg/m2，24小时排出54。 【贮藏】 遮光、密闭保存。 【有效期】 24个月 【批准文号】 国药准字H1092xx8 【批准文号】国药准字H1092xx8