环氧乙烷灭菌确认方案.docx

1、环氧乙烷灭菌确认方案环氧乙烷灭菌确认方案（首次确认）方案编号：VR2009-5， 版本：A编写、审批人部门 职位 签名 日期 a.覆盖的产品： W-201，一次性电动脉冲冲洗吸引器。b.确认的设备： E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。c.确认的过程： QP-31 灭菌控制程序。1.概述 32.围 33.目的 34.参考文件 35.人员、职责 56.灭菌剂 57.生物指示剂（BI） 58.加湿蒸汽用水 69.包装 610.产品生产环境 611.产品鉴定 712.灭菌系统鉴定 713.完整灭菌过程描述 814.过程监测器材（PCD） 描述 915.清洗用气体特征 1016.

2、计划 1017.安装确认（IQ） 1118.操作（运行）确认（OQ） 1319.性能确认（PQ）物理性能 1520.性能确认（PQ）微生物性能 1921.二次灭菌 2522.再确认 2523.确认结果 25附录 A ：记录表单清单 26记录表格。 28581.概述1.1 确认方案：由品质部制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。1.2 确认实施：由确认小组成员根据各自职责执行。1.3 确认报告：由品质部根据确认结果制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。1.4 确认类型：首次确认。2.围本方案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-10）” （编号：E006）

3、对产品“W201,一次性电动脉冲冲洗吸引器”进行灭菌的过程确认。3.目的通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为10-6（ISO 11135-1：2007，3.39），而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。4.参考文件灭菌器YY 0503-2005 (neq EN 1422:1997）环氧乙烷灭菌器EN 1422:1997+cor1:1998Sterilizers for medical purposes Ethyleneoxide sterilizers Requirements and test医用灭菌器 环氧乙烷灭菌

4、器 要求和试验方法确认与常规控制GB 182792000 (idt ISO 11135:1994）医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认与常规控制ISO 11135-1:2007Sterilization of health care products Ethylene oxide Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a steilization process for medical devices医疗保健产品灭菌-环氧乙烷-第1部分：医疗器械灭菌过程的制定、确认和常规控制的要求包装要求GBT

5、19633-2005 （idt ISO 11607:2003）最终灭菌医疗器械的包装EN ISO 11607-1:2006Packaging for terminally sterilized medical devices Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems最终灭菌医疗器械的包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统要求EN ISO 11607-2:2006Packaging for terminally sterilized medical devices -

6、Part 2：Validation requirements for forming, sealing and assembly processes最终灭菌医疗器械的包装 第2部分：成形、密封和装配过程的确认要求初始污染菌测试GBT 19973.1-2005(idt ISO 11737-1:1995)医疗器械的灭菌 微生物学方法 第1部分：产品上微生物总数的估计EN ISO 11737-1:2006Sterilization of medical devices Microbiological methods Part 1:Determination of a population of mi

7、croorganisms on products医疗器械的灭菌 微生物学方法 第1部分：产品上微生物总数的测定无菌测试GBT 19973.2-2005(idt ISO 11737-2:1998)医疗器械的灭菌 微生物学方法 第2部分：确认灭菌过程的无菌试验ISO 11737-2:1998Sterilization of medical devices-Microbiological methods- Part 2: Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process医疗器械的灭菌 微生物学方法 第2

8、部分：确认灭菌过程的无菌试验生物指示物GB 18281.2-2000(idt ISO 11138-2:1994) 医疗保健产品灭菌 生物指示物 第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物ISO 11138-2:2006Sterilization of health care products - Biological indicators - Part 2 ：Biological indicators for ethylene oxide sterilization processes医疗保健产品灭菌 生物指示物 第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物化学指示剂GB 18282.1-2000(idt IS

9、O 11140-1:1995)医疗保健产品灭菌 化学指示物 第1部分：通则ISO 11140-1:2005Sterilization of health care products - Chemical indicators - Part 1： General requirements医疗保健产品灭菌 化学指示物 第1部分：一般要求环氧乙烷灭菌残留量测定GBT 16886.7-2001(idt ISO 10993-7:1995)医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量ISO 10993-7:2008Biological evaluation of medical devices -Pa

10、rt 7： Ethylene oxide sterilization residuals医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷灭菌残留量GB 15980-1995一次性使用医疗用品卫生标准YY 0033-2000无菌医疗器具生产管理规本公司编制的控制文件QP-31灭菌控制程序SOP-31-01环氧乙烷灭菌器确认规程SOP-31-02环氧乙烷灭菌工艺规SOP-26-01环氧乙烷灭菌器使用操作规程SOP-13-02环氧乙烷灭菌检验规SOP-13-03初始污染菌检验规程SOP-13-04产品无菌检验规程过程确认GHTF-SG3-N99-10：2004Quality Management System

11、s - Process Validation Guidance5.人员、职责5.1确认小组成员、职责:部门、职位职责品质部，经理1.制定方案和报告；2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；3.执行确认方案；4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。品质部，工程师1.微生物检验。品质部，质检员1.物理检验。技术部，工程师1.审核和批准方案和报告。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，灭菌操作员4.设备、系统的保养、维护。5.执行确认方案。6.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，副厂长1.审核和批准方案

12、和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。管理者代表，副总经理1.批准方案和报告。确认小组成员资格确认项目和记录见“表VR2009-5-F5.1,确认小组成员资格确认表”。6.灭菌剂6.1 本公司采用的灭菌剂为：环氧乙烷（ETO）混合气体组分：环氧乙烷（ETO）:二氧化碳(CO2) = 30%:70% (质量比)。供应商：市华特气体灭菌剂确认项目和记录见“表VR2009-5-F6.1,灭菌剂适用性确认表”。7.生物指示物（BI）本公司用于灭菌确认和常规控制的BI详细信息如下：7.1富捷（FUTURE），枯草芽胞杆菌黑色变种(ATCC9372),芽孢含量2.0106cfu/片，D值3.0

13、min,连续培养7天。确认项目和记录见“表VR2009-5-F7.1, 生物指示物适用性确认表” 。含菌量检验记录“表VR2009-5-F7.2, 生物指示物含菌量检验记录表”。8.加湿蒸汽用水加湿蒸汽发生器用水为：纯净水，怡宝公司生产。确认项目和记录见“表VR2009-5-F8.1, 蒸汽发生器用水适用性确认表”。9.包装包装和其材料信息如下：1)Coated Tyvek(特卫强) 1059B，制作吸塑纸卡，供应商：三瑞医用材料。2)硬PVC(医用级)，制作吸塑罩，供应商：凯尔化工。3)吸塑纸卡与吸塑罩通过热封方式进行压合包装。确认项目和记录见：“表VR2009-5-F9.1，包装透析纸阻菌

14、性能确认记录表”；“表VR2009-5-F9.2，包装渗漏试验记录表”；“表VR2009-5-F9.3，包装封口粘合性能试验记录表”；“表VR2009-5-F9.4，包装耐压试验记录表”。10.产品生产环境10.1产品在十万级洁净车间进行生产。10.2生产环境管理按QP-28特殊环境控制程序进行，洁净车间环境监测按SOP-28-08洁净车间环境监控规进行。（QP-28和SOP-28-08依据YY 0033-2000编制。）10.3产品上的初始污染菌按SOP-13-03初始污染菌检验规程进行检验，确定产品初始污染菌数（管道部和外部），形成文件。(SOP-13-03依据GB/T 19973.1-2

15、005和ISO 11737-1：2006编制。)10.3.1产品初始污染菌数:管道类腔1Ocfu/件次，外部100cfu/件次。（依据：GB 15980-1995,4.3.1）产品初始污染菌数检验结果记录于“表VR2009-5-F10.1, 产品的初始污染菌检验记录”。11.产品鉴定本确认活动覆盖的产品：W-201，一次性电动脉冲冲洗吸引器。11.1销售状态根据地区会有不同的编号，但灭菌状态的产品是一致或相似的，对灭菌效果无影响。11.2主要材料：钢（镀镍）、塑料（ABS、POM、PC、PP、PVC等）、硅胶、5号碱性干电池、马达、铜电线等。11.3产品最难灭菌的位置：进液管（PVC胶管9.4

16、mm外径*1.5mm壁厚*2500mm长度）部。此部位为长管路，停机状态为单头通气。其他部位均能明显的暴露于ETO之下。12.灭菌系统鉴定12.1灭菌系统由灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门与密封系统、残气处理系统、电气控制系统与计算机监控和管理系统组成。整套系统由申生消毒设备制造、安装和调试、培训。12.1.1灭菌室有效容积：10立方米（长*宽*高：4500mm*1350mm*1700mm）。12.1.2热循环系统为外壳水循环系统，六面体加热，包括：加热水箱、循环泵、箱体夹套与相应管路等组成。12.2灭菌过程用纸箱（长*宽*高：520mm*375mm*235mm）装产品,每箱装6个产

17、品W-201；灭菌室有效容积满载装120箱（每层20箱，6层；每层10行，2列）。12.3无预处理。12.4灭菌室技术规格：1）有效容积：10m3；2）温度传感器数量：2；3）湿度传感器数量：1；4）真空度和速率：从常压抽真空到-15KPa的时间6min,到-50KPa的时间30min, 到-70KPa的时间40min；5）灭菌室真空泄漏率：0.1kPa/min；6）灭菌室正压泄漏率：0.1kPa/min；7）蒸汽加湿系统：灭菌室加湿能力达到80%；8）温控围：空载3；9）温控围：满载3。13.完整灭菌过程描述13.1环氧乙烷的灭菌机理是：ETO能与细菌蛋白质上的羧基(-COOH)、氨基(-N

18、H2 )、巯基(-SH)和羟基(-OH)发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代中需要的反应基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新代而导致微生物死亡。13.2环氧乙烷灭菌详细过程如下：装载加热保温预真空保压（真空下）加湿加药（ETO）灭菌清洗通风卸载解析。13.3过程工艺参数和围如下表：序号项目参数1真空度-703KPa2气化温度35433湿度30-80RH4加药重量 (EO+CO2)20Kg5灭菌温度3826灭菌初始压力50Kpa7灭菌终止压力40Kpa8清洗过程真空度-40KPa9清洗次数5次10通风20min14.过程监测器材（PCD） 描述根据第11部分所规定的产品，以与所确定的产品最难灭菌

19、的位置：进液管部，制作灭菌PCD。1）PCD#1(部PCD),150套确认过程用。制作：a.在洁净车间将BI装进进液管（PVC胶管9.4mm外径*1.5mm壁厚*2500mm长度）靠机身的一端；b.按生产流程，在洁净车间将进液管、工作时液体流经的部件装进左右壳体，压合。c.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。2）PCD#2(外部PCD)，150套常规控制时使用，确认过程一并确认。制作：a.在洁净车间将BI装进进液管的一端，装上连管（连管的另一端预先用高温将其密封）；另一端装上插嘴；b.将进液管环形盘起；c.用PP透明胶带将其缠绕6圈（每圈厚度约为0.05mm,总厚度增加0.3mm）；

20、d.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。15.清洗用气体特征清洗用气体经过滤后进入灭菌室。16.计划本确认将在2009年12月至2010年03月间完成。17.安装确认（IQ）17.1目的：提供客观证据支持,灭菌器和辅助安装系统的所有主要布置、安装符合本公司规定的要求，灭菌器供应商资格得到证明。17.2围：适用于灭菌器E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。17.3确认类型：首次确认。17.4职责部门、职位职责品质部，经理1.制定方案和报告；2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；3.执行确认方案；4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。5.根据确认结果更新灭菌过程控制

21、文件。技术部，工程师1.审核和批准方案和报告。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，副厂长1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。管理者代表，副总经理1.批准方案和报告。17.5确认根据灭菌器安装规格。17.6使用方法：现场检查。17.7时间计划：2009.12.142009.12.21。17.8IQ项目和接受标准17.8.1设备技术文件灭菌器具有完整的法规、操作和保养要求的技术文件。具体确认项目和记录见“表V

22、R2009-5-IQ-1,IQ-技术文件确认表”。17.8.2监视与测量装置装置正常工作，且在规定的校准期。具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-2, IQ-监视与测量装置确认表”。17.8.3环境具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-3, IQ-环境确认表”。17.8.4灭菌室、门和管道具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-4, IQ-灭菌器安装位置符合性确认记录表”。17.8.5电气控制系统电气控制系统安装正确，且开关、按钮和仪表工作正常。具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-5, IQ-电气控制系统的安装确认记录表”。17.8.6计算机控制系统计算

23、机系统安装正确，且工作正常。具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-6, IQ-计算机系统的安装确认记录表”。17.8.7通风系统空气循环正常，装有温度传感器和湿度传感器，且工作正常。17.9不合格控制确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。17.10总结确保灭菌器和辅助系统安装符合规定的要求，且作为OQ必要的基础。18.操作（运行）确认（OQ）18.1目的：提供客观证据支持，灭菌器和辅助系统有能力在规定公差围提供操作或参数。18.2围：适用于灭菌器E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭

24、菌器，型号HSX-10。18.3确认类型：首次确认。18.4职责部门、职位职责品质部，经理1.制定方案和报告；2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；3.执行确认方案；4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。技术部，工程师1.审核和批准方案和报告。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，灭菌操作员4.设备、系统的保养、维护。5.执行确认方案。6.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，副厂长1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。管理者代表，副总经理1.批准方案和报告。18.

25、5确认根据规定过程要求和相关法规。18.6计划：2009.12.222009.12.25。18.7确认方法：操作灭菌器与辅助系统，演示其是否能够提供规定公差围的操作和参数。18.8OQ项目和接受标准 在OQ之前，确认所有用于监视、控制、指示和记录的仪表已校准，且在有效期。18.8.1辅助系统辅助系统能在控制极限围正常运行。具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-1,OQ-辅助系统的运行确认记录表”。18.8.2电气控制系统电气控制系统能在控制极限围正常运行。具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-2,OQ-电气控制系统的运行确认记录表”。18.8.3报警系统报警系统能在控制极限

26、围正常运行。具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-3,OQ-报警系统的运行确认记录表”。18.8.4计算机控制系统计算机控制系统能在控制极限围正常运行。具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-4,OQ-计算机系统的运行确认记录表”。18.9不合格控制确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中18.10总结确保灭菌器和辅助系统有能力在规定公差围提供操作或参数，且作为PQ-物理性能确认必要的基础。19.性能确认（PQ）物理性能19.1目的：提供客观证据支持，灭菌器能持续地按规定的要

27、求运转。19.2围：适用于灭菌器E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。19.3确认类型：首次确认。19.4职责部门、职位职责品质部，经理1.制定方案和报告；2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；3.执行确认方案；4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。技术部，工程师1.审核和批准方案和报告。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，灭菌操作员1.设备、系统的保养、维护。2.执行确认方案。3.操作灭菌器，完成灭菌过程。生产部，副厂长1.审核和批准方案和报告。2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。管理者代表，副总经理1.批准方案和报告。19.5确认根据规定过程要求和相关法规。19.6计划：2009.12.282010.01.2219.7确认方法：操作、运转灭菌器。19.8P