药品审评报告.docx

1、药品审评报告2017年度药品审评报告2017年，国家食品药品监督管理总局（以下简称总局）认真贯彻中共中央办公厅、国务院办公厅关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见（厅字201742号，以下简称42号文件）和国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见（国发201544号，以下简称44号文件）文件精神，以保证药品有效安全、满足公众临床用药需求为工作目标，在鼓励药物研发创新、提高药品质量方面开展了一系列工作，不断推进审评审批制度改革，坚持依法依规、科学规范审评，切实保护和促进公众健康。一、药品注册申请审评审批完成情况（一）审评审批总体完成情况1.批准上市药品情况2017年，总局批准上市

2、药品394个（以药品批准文号计），其中化学药品369个，中药民族药（以下简称中药）2个，生物制品23个；国产药品278个，进口药品116个；国产药品中化学新药28个，中药新药1个，生物制品10个，化学仿制药238个，中药仿制药1个；纳入优先审评审批品种53个，占13.5%。2.全年审评审批完成情况根据总局关于调整部分药品行政审批事项审批程序的决定（局令第31号），在原有技术审评职能的基础上，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）承接药物临床试验、药品补充申请和进口再注册3项行政审批决定职能。2017年，药审中心完成审评审批的注册申请共9680件（以受理号计，下同），其中完成审

3、评的注册申请8773件，完成直接行政审批（无需技术审评，下同）的注册申请907件。排队等待审评的注册申请已由2015年9月高峰时的近22000件降至4000件（不含完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料的注册申请），中药、化药、生物制品各类注册申请基本实现按法定时限审评审批，基本完成了国务院44号文件确定的解决药品注册申请积压的工作目标。2014年-2017年排队等待审评的注册申请数量变化情况详见图1。图1 2014年-2017年排队等待审评的注册申请数量变化情况完成审评的申请中，化药注册申请为7729件，约占全部审评完成量的88%。各类药品注册申请审评完成情况详见图2。图2 2017年

4、各类药品注册申请审评完成情况3.各类注册申请审评完成情况药审中心完成新药临床试验（IND）申请审评908件，完成新药上市申请（NDA）审评294件，完成仿制药上市申请（ANDA）审评4152件；审评通过批准IND申请744件（涉及373个品种），审评通过建议批准NDA 143件（涉及76个品种），审评通过建议批准ANDA 273件（涉及123个品种）。各类注册申请审评完成情况详见图3。图3 2017年各类注册申请审评完成情况注：化药的品种数以活性成分统计，中药和生物制品的品种数均以药品通用名称统计，下同。（二）化药注册申请审评完成情况1.总体情况药审中心完成审评的化药注册申请7729件，其中完

5、成化药ANDA 4135件，占化药审评完成量的53%，基本解决了仿制药注册申请积压的问题。完成审评的化药各类注册申请情况详见图4。图4 2017年完成审评的化药各类注册申请情况2.审评审批用时变化趋势化药各类注册申请审评审批用时显著下降，其中，仿制药一致性评价（以下简称一致性评价）申请平均审评审批用时约为70个工作日，仅为法定时限的一半；IND申请首轮审评审批平均用时约为120个工作日，为法定时限的1.09倍，基本实现按法定时限审评审批。2012年-2017年各年度申报的IND申请、NDA、ANDA审评用时详见图5、图6和图7。注：1. 一致性评价申请法定审评时限为120个工作日，审批时限为2

6、0个工作日，审评审批时限共计140个工作日；2. IND申请法定审评时限为90个工作日，审批时限为20个工作日，审评审批时限共计110个工作日。图5 2012年-2017年各年度申报的IND申请审评用时图6 2012年-2017年各年度申报的NDA审评用时图7 2012年-2017年各年度申报的ANDA审评用时3.审评建议批准的情况药审中心完成审评的化药NDA 236件，其中审评通过建议批准上市113件。完成审评的化药各类注册申请批准情况详见表1。表1 2017年完成审评的化药各类注册申请批准情况注：“其他”是指申请人主动申请撤回的注册申请、完成审评等待申请人补充完善申报资料的注册申请、非药审

7、中心审评报送总局药化注册司的注册申请、送总局医疗器械审评中心的药械组合注册申请和关联制剂撤回的原料/辅料注册申请等，下同。药审中心完成审评的化药IND申请542件，审评通过批准IND申请有481件，其中批准创新药临床试验申请399件（共涉及170个品种），较2016年创新药临床试验批准数量翻了一番。化药创新药临床试验批准数量与前三年比较（以品种计）详见图8。图8 2017年化药创新药临床试验批准数量与前三年比较（以品种计）注：化药创新药注册申请是指按照药品注册管理办法（原国家食品药品监督管理局令28号）附件2的要求申报的化药1.1类的注册申请及按照总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告

8、（2016年第51号）附件1要求申报的化药1类的注册申请，为境内外均未上市的全球新药物，不包括改良新药物；此次统计未纳入进口原研药临床试验申请及国际多中心临床试验申请，下同。药审中心审评通过批准创新药临床试验170个品种中，抗肿瘤药物、消化系统药物和内分泌系统药物较多，占全部创新药临床试验批准数量的65%。批准临床试验的化药创新药适应症分布（以品种计）详见图9。图9 2017年批准临床试验的化药创新药适应症分布（以品种计）（三）中药注册申请审评完成情况1.总体情况药审中心完成审评的中药注册申请366件，其中完成IND申请62件，完成NDA 8件，完成ANDA 17件。完成审评的中药各类注册申请

9、情况详见图10。图10 2017年完成审评的中药各类注册申请情况2.审评建议批准的情况药审中心审评通过批准中药IND申请36件；审评通过建议批准中药上市申请2件。完成审评的中药各类注册申请批准情况详见表2。表2 2017年完成审评的中药各类注册申请批准情况药审中心审评通过批准临床试验的中药IND申请36件，涉及13个适应症领域，其中心血管、呼吸、精神神经较多，共占47%，具体治疗领域分布详见图11。图11 2017年批准临床试验的中药适应症分布（四）生物制品注册申请审评完成情况1.总体情况药审中心完成审评的生物制品注册申请共678件，其中完成预防用生物制品IND申请（预防用IND）62件，完成

10、治疗用生物制品IND申请（治疗用IND）242件，完成预防用生物制品NDA（预防用NDA）15件，完成治疗用生物制品NDA（治疗用NDA）35件。完成审评的生物制品各类注册申请情况详见图12。图12 2017年完成审评的生物制品各类注册申请情况2.审评建议批准的情况药审中心审评通过批准预防用IND 40件，批准治疗用IND 187件；审评通过建议批准预防用NDA 8件，建议批准治疗用NDA 21件。完成审评的生物制品各类注册申请批准情况详见表3。表3 2017年完成审评的生物制品各类注册申请批准情况药审中心审评通过批准生物制品IND申请227件，批准临床试验的治疗用生物制品IND申请治疗领域分

11、布详见图13。图13 2017年批准临床试验的治疗用生物制品适应症分布二、药品注册申请受理情况（一）总体受理情况1.总体情况2017年，药审中心接收新注册申请共4837件，其中需审评的注册申请3783件（含一致性评价注册申请71件），直接行政审批的注册申请1054件。化药注册申请受理量为3870件，占全部注册申请受理量的80%，中药和生物制品注册申请分别为335件和632件。各类药品注册申请接收情况详见图14。图14 2017年各类药品注册申请接收情况2.国产创新药受理情况药审中心接收国产1类创新药注册申请402件（涉及181个品种），其中接收临床申请379件（涉及171个品种），上市申请23

12、件（涉及10个品种）。按药品类型统计，化药324件（涉及112个品种），中药2件（涉及1个品种），生物制品76件（涉及68个品种），创新药的适应症主要集中在抗肿瘤、抗感染领域。3.进口药受理情况药审中心接收进口药新药注册申请259件（涉及133个品种），其中接收5.1类进口原研药注册申请117件（涉及70个品种），1类进口创新药注册申请75件（涉及37个品种），接收进口药国际多中心临床申请67件（涉及26个品种），创新药的适应症主要集中在抗肿瘤、抗感染领域。（二）化药注册申请受理情况1.总体情况药审中心接收化药注册申请共3870件，其中接收IND申请480件，接收NDA 75件，接收ANDA

13、548件。化药各类注册申请接收情况详见图15。图15 2017年化药各类注册申请接收情况2.创新药受理情况药审中心接收化药创新药注册申请149个品种，较2016年增长了66%，其中接收国产化药创新药注册申请112个品种，进口创新药注册申请37个品种，2014年- 2017年创新药注册申请接收情况详见图16。图16 2014年-2017年化药创新药注册申请接收情况（以品种计）3.化药新药临床试验申请适应症药审中心接收化药IND申请480件，其中接收国产化药IND申请347件，接收国际多中心临床试验申请133件。国产化药IND申请接收量较多的治疗领域为抗肿瘤药物、消化系统疾病药物和内分泌系统药物。

14、国际多中心临床试验申请接收量较多的治疗领域为抗肿瘤药物、循环系统疾病药物和血液系统疾病药物，具体治疗领域分布详见图17。图17 2017年接收的化药IND申请治疗领域分布情况（三）中药注册申请受理情况药审中心接收中药注册申请335件，其中接收中药IND申请33件，接收中药NDA 1件，接收中药ANDA 7件。中药各类注册申请接收情况详见图18。图18 2017年中药各类注册申请接收情况（四）生物制品注册申请受理情况药审中心接收生物制品注册申请632件，其中接收生物制品IND申请254件，接收生物制品NDA 50件。生物制品各类注册申请接收情况详见图19。图19 2017年生物制品各类注册申请接

15、收情况三、优先审评与沟通交流情况（一）优先审评1.优先审评品种纳入情况根据总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见（食药监药化管201619号），截至2017年底，药审中心共将25批423件注册申请纳入优先审评程序，其中具有明显临床价值的新药占比最大，共191件，占45%，儿童用药共47件。纳入优先审评程序的注册申请情况详见图20。图20 纳入优先审评程序的注册申请情况2.优先审评品种审评完成情况截至2017年底，纳入优先审评程序的423件注册申请中已有272件完成审评，占比为64%。自纳入优先审评程序之日起，IND申请、NDA、ANDA首轮审评平均用时分别为39个工作日、59个工作

16、日和81个工作日。截至2017年底，共有110件注册申请通过优先审评程序得以加快批准上市（以通用名计算，共涉及57个品种），其中，2017年有50个品种，具体品种名单详见表4。包括国产自主研发的创新药重组埃博拉病毒病疫苗、口服丙肝治疗用新药阿舒瑞韦软胶囊、非小细胞肺癌靶向药甲磺酸奥希替尼片、儿童抗癫痫用药左乙拉西坦注射用浓溶液、治疗乙肝和艾滋病的国产仿制药富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊等一批具有明显临床价值的药品通过优先审评程序得以加快、优先批准上市，为满足临床用药需求、降低用药费用、促进公众健康提供了有效保障。表4 2017年完成审评建议批准上市的优先审评药品名单序号药品名称纳入优先审评的理由1

17、阿柏西普眼内注射溶液具有明显临床价值的新药2阿达木单抗注射液具有明显临床价值的新药3阿法替尼片具有明显临床价值的新药4阿舒瑞韦软胶囊具有明显临床价值的新药5艾曲泊帕片具有明显临床价值的新药6奥比帕利片具有明显临床价值的新药7达比加群酯胶囊具有明显临床价值的新药8达塞布韦片具有明显临床价值的新药9德谷胰岛素注射液具有明显临床价值的新药10地塞米松玻璃体内植入剂具有明显临床价值的新药11多替阿巴拉米片具有明显临床价值的新药12枸橼酸托法替布片具有明显临床价值的新药13甲苯磺酸索拉非尼片具有明显临床价值的新药14甲磺酸奥希替尼片具有明显临床价值的新药15甲磺酸雷沙吉兰片具有明显临床价值的新药16利奥

18、西呱片具有明显临床价值的新药17利伐沙班片具有明显临床价值的新药18磷酸芦可替尼片具有明显临床价值的新药19马昔腾坦片具有明显临床价值的新药20氢溴酸伏硫西汀片具有明显临床价值的新药21瑞戈非尼片具有明显临床价值的新药22沙库巴曲缬沙坦钠片具有明显临床价值的新药23舒更葡糖钠注射液具有明显临床价值的新药24索磷布韦片具有明显临床价值的新药25维莫非尼片具有明显临床价值的新药26西美瑞韦胶囊具有明显临床价值的新药27盐酸达拉他韦片具有明显临床价值的新药28伊布替尼胶囊具有明显临床价值的新药29乙磺酸尼达尼布软胶囊具有明显临床价值的新药30茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊具有明显临床价值的新药31

19、重组埃博拉病毒病疫苗具有明显临床价值的新药32注射用阿扎胞苷具有明显临床价值的新药33注射用艾普拉唑钠具有明显临床价值的新药34富马酸替诺福韦二吡呋酯片临床急需35来那度胺胶囊临床急需36左乙拉西坦注射用浓溶液儿童用药37醋酸加尼瑞克注射液首仿38丁酸氯倍他松乳膏首仿39富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊首仿40酒石酸利斯的明胶囊首仿41拉坦噻吗滴眼液首仿42洛索洛芬钠凝胶膏首仿43曲伏前列素滴眼液首仿44吸入用乙酰半胱氨酸溶液首仿45苯磺顺阿曲库铵注射液同步申报46缬沙坦片同步申报47注射用阿奇霉素同步申报48注射用培美曲塞二钠同步申报49注射用帕瑞昔布钠专利到期50注射用硼替佐米专利到期（二）沟通

20、交流情况1.沟通交流总体情况为进一步为申请人提供便利，提高沟通交流的质量和效率，药审中心丰富了沟通交流渠道，形成了沟通交流会议、网络平台咨询（一般性技术问题）、电话咨询、邮件咨询和周三现场咨询的多渠道、多层次的沟通交流模式。2017年召开沟通交流会议321场，较2016年增长了172%；全年接收网络平台咨询5881个，电话咨询超过上万次，邮件咨询数千次，每周三定期开展现场咨询。2.沟通交流会召开情况自总局关于发布药物研发与技术审评沟通交流管理办法（试行）的通告（2016年第94号）发布以来，药审中心进一步加大了与申请人的沟通交流，截至2017年底，近3年共召开沟通交流会493场。2015年-2

21、017年各类沟通交流会议召开情况详见图21。图21 2015年-2017年各类沟通交流会议召开情况药审中心收到沟通交流会会议申请共840件，总体召开率为38%。其中Pre-IND会议和II期后会议召开数量较多，共召开173场，占全年沟通交流会议召开总量的54%。各类沟通交流会议召开情况详见表5。表5 2017年各类沟通交流会召开情况四、重要治疗领域品种情况2017年，一批具有明显临床价值的创新药、临床急需药、专利到期药和我国首仿药通过技术审评建议批准上市。抗肿瘤药物：1.甲磺酸奥希替尼片：为全球首个第三代晚期肺癌靶向药，适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或

22、治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，对于上述患者目前尚无有效的治疗药物，存在明确的临床急需。该药品针对上述患者具有较好的治疗效果，安全性可以耐受，为上述特定的患者人群提供了新的治疗选择。2.伊布替尼胶囊：为Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，适用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者。该药品是全球首个全新作用机制的治疗慢性淋巴细胞白血病药物，为慢性淋巴细胞白血病患者带来更多的治疗选择。3.维莫非尼片：为一种小分子BRAF丝氨酸-苏氨

23、酸激酶抑制剂，适用于治疗BRAF V600突变阳性的不能切除或转移性黑色素瘤。该药品是全球首个治疗恶性黑色素瘤的靶向药物，可有效提高患者用药的可及性。4.磷酸芦可替尼片：为小分子JAK1/JAK2激酶（Janus相关激酶）抑制剂，适用于治疗中危或高危的骨髓纤维化。骨髓纤维化是罕见的骨髓增殖性肿瘤疾病，目前国内尚无明确有效治疗手段，该药品为全球首个用于治疗骨髓纤维化药物，可有效提高患者用药的可及性。抗感染药物：5.盐酸达拉他韦片、6.阿舒瑞韦软胶囊、7.西美瑞韦胶囊、8.索磷布韦片、9.奥比帕利片、10.达塞布韦片：为直接抗丙型肝炎病毒（HCV）药物，适用于治疗成人慢性丙型肝炎（CHC）。我国约

24、有1000万丙型肝炎患者，上述药物批准上市有效解决了我国没有直接抗病毒药物的局面，为我国慢性丙肝患者提供了有效的突破性治疗手段。11.多替阿巴拉米片：为含有多替拉韦、阿巴卡韦和拉米夫定3种成分的新型抗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的固定剂量复方制剂，适用于治疗成人和12岁及以上的青少年的HIV感染。目前治疗艾滋病药物有不良反应发生率高、耐受性差、药物相互作用多等缺点，且长期服药存在耐药可能，该药品较已上市的治疗方案有一定的临床优势，为临床增加新的治疗选择。风湿性疾病及免疫药物：12.枸橼酸托法替布片：为Janus激酶（包括JAK3）选择性抑制剂，适用于治疗对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度

25、至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可作为单药治疗，或者与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。该药品是全球首个口服治疗类风湿关节炎的靶向药物，将为风湿关节炎患者带来更多的治疗选择。内分泌系统药物：13.达格列净片：为高选择性的人体肾脏钠葡萄糖共转运体（SGLT2）抑制剂，适用于II型糖尿病患者单药治疗。该药品是全球首个全新作用机制的口服降糖药物，可有效提高患者用药的可及性。循环系统药物：14.沙库巴曲缬沙坦钠片：为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，适用于治疗伴有射血分数降低的慢性心脏衰竭患者（心功能-级），以降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。该药品是近二十年来全球慢

26、性心衰治疗领域的突破性创新药物，在减少心血管死亡、全因死亡、心衰住院（包括首次住院和全部住院），以及改善症状和患者报告结局方面，超过目前指南推荐的循证治疗，可为临床增加新的治疗选择。皮肤五官药物：15.康柏西普眼用注射液：为国内首个适用于治疗继发于病理性近视的脉络膜新生血管引起的视力损伤的生物制品药物。由于城市化进程加快，用眼过度现象普遍存在，病理性近视引起的视力损伤并导致失明的发病人数呈上升趋势，该药品批准上市对有效提高此类病症患者的临床用药可及性具有积极意义。16.阿达木单抗注射液：为重组人免疫球蛋白（IgG1）单克隆抗体，新增适应症适用于需要进行系统治疗或光疗、并且对其他系统治疗（包括环

27、孢素、甲氨蝶呤或光化学疗法）不敏感、或具有禁忌症、或不能耐受的成年中重度慢性斑块状银屑病患者。该药品为国内首个全人源的TNF单抗，在抗药抗体产生及安全性方面具有一定优势，为临床带来一种更安全且有效的治疗选择。神经系统药物：17.甲磺酸雷沙吉兰片：为选择性不可逆单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂，适用于治疗原发性帕金森病。该药品在国外用于帕金森病早期的一线单药治疗，或与左旋多巴联用治疗中、重度帕金森病，可有效提高患者用药的可及性。消化系统药物：18.艾普拉唑肠溶片：为首个国产质子泵抑制剂创新药，新增适应症适用于治疗反流性食管炎,为临床提供更多有效治疗选择，增加了临床可及性。呼吸系统药物：19.丹

28、龙口服液：为新的中药复方制剂，适用于治疗中医热哮证、支气管哮喘患者。该药品为我国上市许可持有人制度试点实施以来首个获批的中药新药品种，为哮喘病患者提供一种全新的安全有效的治疗方案，对提高患者的生存质量具有重要意义。预防用生物制品（疫苗）：20.重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）：为我国自主研发的重组埃博拉疫苗，也是全球首个2014基因突变型埃博拉疫苗。药审中心按照有条件批准程序完成了该疫苗上市申请的审评，该药品对于应对埃博拉疫情的公共卫生需求和完成国家战略储备具有重大意义。五、主要工作措施及进展情况（一）审评审批制度改革纵深推进一是在2016年确立的以临床疗效为审评工作导向的基础上，以制度创新

29、、流程再造为突破口，有破有立，逐步建立起以临床价值为导向，以适应症团队审评模式为核心的科学审评工作体系，形成了由项目管理人制度、适应症团队审评制度、沟通交流制度、专家咨询委员会与技术争议解决制度、优先审评制度、审评信息公开制度等组成的审评制度体系，组建了38个专家咨询委员会，建立起规范指导在前、沟通交流在中、审评决策在后的审评管理模式，加强审评环节的沟通和指导，申请人满意度不断提高。二是审评体制机制问题逐步得到了改善。实现了两个统一集中受理，9月实现仿制药一致性评价的集中受理，12月实现总局审评审批、备案的注册申请的集中受理，统一并规范了受理工作，解决了一直存在的受理与技术审评分离的问题。为推

30、动审评审批一体化，5月1日起，药审中心承接临床试验等3项行政审批决定职能，这极大地提高了审评审批的效率，又落实了审评人员的责任，提升了审评人员的责任意识。实行了原辅包与制剂共同审评审批的管理制度，逐步建立起以制剂为核心、原辅包为基础的质量管理体系，药品上市许可持有人承担制剂质量主体责任的责任体系。三是认真落实42号文件，积极推进改革临床试验管理，加快上市审评19项具体改革任务。建立了中国上市药品目录集制度，发布了首批纳入目录集的药物；发布首批包含9个专利到期、终止、无效且尚无仿制药申请的药品品种清单；起草拓展性同情使用临床试验用药物管理办法接受境外临床试验数据的技术要求急需药品有条件批准上市的技术指南药物临床试验风险控制管理办法药品注射剂基本技术要求关于调整药物临床试验审评审批的公告化学原料药、药用辅料及药包材共同审评审批管理办法，修订药物研发与技术审评沟通交流管理办法（试行），完善药品技术审评信息公开管理办法，进一步探索了专利链接、专利补偿、数据保护等制度。此