生化药物期末考试复习题.docx

1、生化药物期末考试复习题生化药物1.名词解释1.超滤：是在一定压力下，使用一种特制半透膜对混合溶液中不同溶质分子进行选择性滤过的分离方法。2.糖复合物：通常将糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂及脂多糖的等归称为糖复合物。3.凝胶层析：混合物随流动相流经装有凝胶作为固定相的层析柱时，混合物因分子大小不同而被分离的技术。4.蛋白质的变性：在某些物理因素或化学因素的作用下，蛋白质分子的空间构象发生改变或破坏，生物活性丧失和一些理化性质改变的现象。5.氨基酸输液：是多种L-氨基酸按一定比例配制而成的静脉营养输注液。6.亲和层析：利用分子间亲和吸附和解析的层析方法。2.简述题1.简述鱼油多不饱和脂肪酸EPA和DHA的

2、药理作用。答：EPA和DHA我分开说：EPA：EPA通过消化道bai吸收，很快进入全身du血液及各脏器循环，zhi由细胞膜磷脂吸收进dao而引起细胞机能的变化。在血管、白细胞及血小板的细胞膜中，EPA通过抑制炎性细胞因子来抑制炎症，另外，EPA作为TXA3、PGI3等的生理活性物质抑制血小板凝集。EPA抑制血小板细胞膜磷脂中花生四烯酸的生成，拮抗TXA2的作用，从而表现出对血小板凝集的抑制作用。全面作用机制：类花生酸（eicosanoid），包括前列腺素类(prostaglandin)，凝血恶烷类(thromboxane)和白细胞三烯类(leucotriene) 以上各环节的做化率及完成率都以

3、90%纯度的欧米伽3深海鱼油效果为最佳2.简述蛋白质的颜色反应有哪些？答：茚三酮反应 蛋白质与茚三酮混合加热，反应呈现蓝紫色。双缩脲反应 蛋白质在碱性溶液中可与Cu2+产生紫红色反应。这是蛋白质的太腱反应。酚试剂反应 在碱性条件下蛋白质分子中的酪氨酸可与酚试剂反应呈现蓝色。3.简述定磷法则定RNA含量的基本原理。答：由于RNA的磷酸和戊糖通过磷酸二酯健形成的长链，而且磷酸的量正比与RNA的量，所以可以通过测定磷酸的量来断定RNA的量。用浓硫酸或过氯酸将RNA消化，是其中的磷变成正磷酸，在酸性条件下与钼酸作用生成磷钼酸，后者在还原剂的存在下，立即还原成钼蓝，钼蓝的最大吸收波长在660nm处，在一

4、定浓度范围内，溶液的光密度和磷的含量成正比，可用标准曲线算出样品的含酸量。4.简述胆汁酸的生理功能。答：1促进脂类的消化吸收胆汁酸分子内既含亲水性的羟基和羧基，又含疏水性的甲基及烃核。同时羟基、羧基的空间配位又全属型，故胆汁酸的主要构型具有亲水和疏水两个侧面，使分子具有界面活性分子的特征，能降低油和水两相之间的表面张力，促进脂类乳化。2抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀（结石）胆汁酸还具有防止胆石生成作用。胆固醇难溶于水，随胆汁排入胆囊贮存时，胆汁在胆囊中被浓缩，胆固醇易沉淀，但因胆汁中含胆汁酸盐与卵磷脂，可使胆固醇分散形成可溶性微团而不易沉淀形成结石。胆汁酸的生理功能可概括如下： 对胆汁分泌的影响；

5、 对脂类吸收的作用； 对结肠功能的影响。分泌影响胆汁酸向胆汁的主动运输可促进水分和溶质的排出。胆固醇和卵磷脂的分泌在很大程度上依赖于胆汁酸的分泌。胆汁酸和卵磷脂对维持胆汁中的胆固醇水平具有重要作用。 肠肝循环的中断可能会引起胆汁中胆汁酸/胆固醇及卵磷脂/胆固醇比率的下降。这时的胆汁呈胆固醇过饱和状态。胆固醇溶解度及胆固醇胆石的形成与循环胆汁酸库的大小密切相关。5.简述肝素的临床应用有哪些？答：1.肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，例如治疗深层近端静脉血栓形成、肺栓塞、急性动脉闭塞或急性心肌梗死；也可用于外科预防血栓形成以及妊娠者的抗凝治疗。2、肝素的另一重要临床应用是在心脏、手术和肾脏透析

6、时维持血液体外循环畅通。3、用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC），也用于治疗肾小球肾炎、肾病综合征、类风湿性关节炎等。6.简述免疫核糖核酸的药理作用与临床应用。答：免疫核糖核酸是重要的免疫调节剂，临床上常与特异性转移因子、聚肌胞等药物合用，具有明显的抗肿瘤作用。已有用于治疗消化道肿瘤、肝癌、肾癌、膀胱癌、乳腺癌、黑色素瘤等的报道，对便性乙型肝炎也有一定的疗效。7.简述鹅去氧胆酸的药理作用。答：鹅去氧胆酸（CDCA）主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，绝大多数患者服用CDCA后（当CDCA占胆汁中胆盐的70%时），脂类恢复微胶粒状态，胆固醇就处于不饱和状态，从而使结石中的胆固醇溶解、

7、脱落。大剂量的CDCA（每日1015mg/kg）可以抑制胆固醇的合成，并增加胆石症患者胆汁的分泌，但其中的胆盐和磷脂分泌量维持不变。8.简述氨基酸的主要药理作用。答：氨基酸类药物是治疗因蛋白质代谢混乱和缺乏所引起的一系列疾病的生化药物，也是具有高度营养价值的蛋白质补充剂，有着广泛的生化作用与临床疗效。（1) 作为营养补剂（2) 降血氨（3) 保护作用（4) 转变成重要的生物活件：如谷氨酸经氧化脱羧可转变成物质 r-氨基丁酸，是抑制性神经递质（5) 离子载体（6) 其他作用：如胱氨酸和半胱氨酸有促进毛发生长，延缓衰老的作用，组氨酸、谷氨酸和谷氨酰胺用于消化道渍疡的辅助治疗等。3.论述题1.论述糖

8、胺聚糖的提取方法和原理。答：粘多糖的提取方法有非降解法、降解法。1. 非降解法是指用水或盐溶液从动物组织中提取粘多糖的方法。此法适用于与其他组织结构连接不牢固的粘多糖或其蛋白质复合物的提取，如从玻璃体、脐带中提取玻璃酸。用本法提取的粘多糖仍结合有蛋白质，需用酶解等方法去除。2. 降解法分为碱处理法与酶处理法。碱处理法：用碱处理的方法可以从组织中对粘多糖进行较完全的提取，此法的缺点是粘多糖分子有从裂解的一端被碱进一步降解的可能。所以如果希望药物成分在特定的范围内保持分子完整，则不宜用此法，或尽可能地使用稀碱并避免高温。酶处理法：用蛋白酶消化，是常用的从组织中释出粘多糖的方法之一。通常选用专一性低

9、的蛋白酶，以进行广泛的蛋白质水解。常用的有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、链酶蛋白酶等。2.什么事蛋白质的沉淀简述蛋白质沉淀的几种方法和条件？答：蛋白质的沉淀：蛋白质分子聚集而从溶液中析出的现象。蛋白质沉淀的方法：1中性盐沉淀反应：在溶液中加入中性盐即正盐而使蛋白质沉淀的现象，称为盐析。低浓度的中性盐离子减少蛋白质分子之间静电引力，增加蛋白质和溶剂的相互作用而增加溶解度，但随着中性盐浓度的增加，蛋白质表面的电荷被中和，最后破坏蛋白质表面的水化膜，促使蛋白质分子聚集而沉淀。不同蛋白质用不同的中性盐进行盐析所需的浓度不同，据此可对蛋白质进行分级沉淀。此法的优势是可以保持蛋质的活性。2. 有机溶剂沉淀反应：在

10、蛋白质溶液中加入一定量的水溶性有机溶剂（如乙醇、丙酮）， 有机溶剂与水的相互作用使得蛋白质分子表面的水化膜厚度降低，蛋白质分子容易相互聚集而从溶波中沉淀析出。3. 加热沉淀反应：加热可以使大多数蛋白质变性沉淀，但在信酸或偏碱的环境中加热虽然可以使蛋白质变性，却不一定沉淀。4. 金属盐沉淀：蛋白质在比其等电点高的pHl 溶液中带负电荷，可与一些带正电荷的金属粒子形成不溶性蛋白盐复合物沉淀析出。5. 生物碱试剂和某些酸类沉淀反应：蛋白质在比其等电点低的pH 溶液中正电荷，可以与苦味酸、磷铂酸等生物碱试剂缩合成不溶性复合物而沉淀析出。多肽由于分子较小，与生物碱试剂反应不易沉淀析出。3.论述多肽和蛋白

11、质药物的常用纯化方法。答：多肽和蛋白质的纯化包括两部分内容。一是将蛋白质与非蛋白质分开，根据非蛋白质的性质采用不同的方法去除，如脂类可用有机溶剂提取去除。二是将不同蛋白质的分开，利用他们性质的差异采用的方法有（一）利用溶解度不同的纯化方法，利用蛋白质不同进行分离的方法有盐析法、有机溶剂法、等电点沉淀法、加热变性法等（二）利用分子性状不同的纯化方法蛋白质分子性状各异，分子量大小不等，利用这些性质，可以采用凝胶层析及超滤法来分离蛋白质。 (三）利用电离性质不同的纯化方法 组成蛋白质的某些氨基酸残基侧链基团含有各种可解离的基团，如谷氨酸和天冬氨酸含有羧基，赖氨含有氨基等，这些基团的数量和分布各异，使

12、得不同的蛋白质表面的带电情况不尽相同，所以利用这种电离性质上的差异来分离纯化蛋白质。离子交换法是利用电荷性质分离蛋白质的最常用的方法，电泳法亦较常用。 (四）利用生物功能专一性的不同纯化蛋白质 蛋白质是有专一性生物功能的物质，通过与其它生物大分子或小分子屋子相互结合而发挥功其功能，这种结合方式经常是专一且可逆的。利用蛋白质这一特性可进行亲和层析来纯化蛋白质。亲和层析的优点是条件温和、操作简单、效率高、特别是对分离含量低而又不稳定的蛋白质尤为有效。3.论述低分子肝素的药理作用。答：LMWH 主要通过亲和于 AT业和肝素辅因子I而发挥抗血栓作用。ATI阿抑制活化的凝血因子，包括凝血酶、凝血因子Xa

13、、IXa、Xla 和XIIa, 主要是抑制 凝血酶和因子Xa.LMWH 作为催化剂，可使凝血酶与 ATI度合物以及凝血酶与因子Xa复合物的形成速率提高约1000倍。这种抗 Xa 因子作用与体内抗栓形成作用密切相关。此外，LMWH 可以促进释放纤维蛋白溶酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，并能促进释放脂蛋白脂酶和肝三酰甘油脂酶。LMWH 皮下注射23h后达血浆峰浓度，半衰期约4h, 比UFH长一倍。LMWH 的生物利用度约为90%, 而UFH 仅约20%.LMWH 的这些特征，使之每日只需皮下注射一次，可作为长程预防治疗。然而必须主意，不同方法生产的LMWH 具有不同的药理特征，不同的产品应做不同

14、的研究实验。4.论述基因治疗的策略。答：基因治疗就是采用分子生物学的方法和原理，在核酸水平上开展的疾病治疗方法。随着对疾病本质的深入了解和新的分子生物学方法的不断涌现，基因治疗方法有了较大的发展。根据所采用的方法不同，基因治疗的策略大致可分为以下几种：基因置换：基因置换就是用正常的基因原位替换病变细胞内的致病基因，使细胞内的DNA 完全恢复正常状态。这种治疗方法最为理想，但目前由于技术原因尚难达到。基因修复：基因修复是指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。这种基因治疗方式最后也能使致病基因得到完全恢复，操作上要求高，实践中有一定难度。基因修饰又称基因增补，将目的基因导入病变细胞或

15、其它细胞，目的基因的表达产物能修饰缺陷细胞的功能或使原有的某些功能得以加强。在这种治疗方法中，缺陷基因仍然存在于细胞内，目前基因治疗多采用这种方式。如将组织型纤溶酶原激活剂的基因导入血管内皮细胞并得以表达后，防止经皮冠状动脉成形术诱发的血检形成。基因失活：利用反义技术能特异地封闭基因表达特性，抑制一些有害基因的表达，已达到治疗疾病的目的。如利用反义 RNA、核酶或肽核酸等抑制一些癌基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的分化。用此技术还可封闭肿瘤细胞的耐药基因的表达，增加化疗效果。免疫调节：将抗体、抗原或细胞因子的基因导入疾人体内，改变病人免疫状态，达到预防和治疗疾病的目的。如将白细胞介素2 导入肿瘤病人体内，提高病人I儿L-2 的水平，激活体内免疫系统的抗肿瘤活性，达到防治肿瘤复发的目的。其它：增加肿瘤细胞对放疗或化疗的敏感性：采用给予前体药物的方法减少化疗药物对正常细胞的损用力。如向肿瘤细胞中导入单纯疱疹病毒胸苷激酶基因，然后给予病人无毒性GCV药物，由于只有含 HSV-TK 基因的细胞才能将 CGV 转化成有毒的药物。因而肿瘤细胞被杀死，而对正常细胞无影响。