生物的显微镜注册技术审查指导原则.docx

1、生物的显微镜注册技术审查指导原则附件2生物显微镜注册技术审查指导原如此本指导原如此旨在指导注册申请人对生物显微镜注册申报资料的准备与撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。本指导原如此是对生物显微镜的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，假如不适用，需具体阐述理由与相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进展充实和细化。本指导原如此是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉与注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原如此。本指导原如此是

2、在现行法规、标准体系与当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断开展，本指导原如此相关内容也将适时进展调整。一、适用X围本指导原如此适用于在可见光下进展观察的机械筒长为160mm或无限远的作为二类医疗器械管理的生物显微镜，同时适用于采用摄影、摄像技术进展图像观察和处理的各类生物显微镜。生物显微镜的使用目的是：对细胞、组织与病理切片等样本进展显微放大。带有显微摄影摄像装置的生物显微镜的使用目的是：利用显微放大原理对细胞、组织与病理切片等样本进展摄影摄像，供临床实验室进展图像观察和处理。适用X围示例：本产品预期在专业医疗机构内部的检验实验室，或在专业医疗机构内部的研究型实验

3、室中使用，对细胞、组织与病理切片等样本进展显微放大；必要时采集放大后的图像进展观察和处理，供用作进一步的分析。本产品应由经过良好培训的、获得授权的医务人员进展操作。产品利用显微放大原理对细胞、组织与病理切片等样本进展摄影摄像，供临床实验室进展图像观察和处理。本指导原如此不适用于手术显微镜，也不适用于微循环显微镜、裂隙灯显微镜。二、技术审查要点一产品名称的要求产品的命名应符合医疗器械通用名称命名规如此国家食品药品监视管理总局令第19号和国家标准、行业标准中的通用名称要求，一般由一个核心词和不超过三个特征词组成。生物显微镜的核心词一般为显微镜，特征词为生物。产品名称中不应包括产品型号、系列。二产品

4、的结构和组成生物显微镜按常规分为三类：普与显微镜、实验室显微镜、研究用显微镜。申请人应描述产品的工作原理、结构组成含配合生物显微镜使用的附件、主要功能与其组成部件关键组件和软件的功能，以与区别于其他同类产品的特征等内容。对于存在多种型号规格的产品，应当按照上述产品描述的要求，明确各型号规格的区别。应当采用比照表与带有说明性文字的图片、图表，对所有拟申报型号规格的结构组成或配置、功能、产品特征、性能指标等方面加以描述。例如，某生物显微镜产品有V01和V02两个型号拟申报注册，其型号规格说明举例如表1 ：表1 型号规格说明和配置表举例序号部件名称生物显微镜V01V021显微摄影摄像装置2物镜、目镜

5、、载物台、电源适配器3物镜转换器、照明系统卤素灯与LED灯4显微图像采集软件5荧光装置6相衬装置7暗场聚光镜8明场聚光镜注：本表中表示标配，表示选配，表示不配置。产品组成示例：本产品由显微摄影摄像装置、物镜、物镜转换器、照明系统、载物台、目镜、电源适配器、软件和/或附件如：相衬装置、荧光装置、暗场照明装置等组成。三产品工作原理/作用机理生物显微镜带有显微摄影摄像装置的工作原理是：利用显微放大原理对细胞、组织与病理切片等样本进展摄影摄像，供临床实验室进展图像观察和处理。四注册单元划分的原如此和实例生物显微镜注册单元原如此上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用X围为划分依据。1.不同型式的生

6、物显微镜应划分为不同的注册单元。例如普与生物显微镜、实验室生物显微镜、研究用生物显微镜应划分为不同的注册单元。原如此上应划分为不同的注册单元。同一注册单元应按产品风险与技术指标的覆盖性来选择典型产品。生物显微镜产品除主机机身外，可以配套不同的组件。典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品，应考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。同一注册单元中，假如辅助功能不能互相覆盖，如此典型产品应为多个型号。产品的主要功能包括但不限于：显微放大、摄影摄像功能如：自动聚焦采集图像控制、图像显示等、显微镜控制如:视野运动控制、聚焦控制、物镜转换控制等、荧光观察等。当没有充足证

7、据能够证明同一注册单元内不同型号规格产品之间电磁兼容性能可以覆盖时，应选取每一型号规格产品进展电磁兼容项目检测。对于代表产品的选择，申请人应当提供相关资料予以证明。对于不同型号规格产品之间电磁兼容性能可以覆盖的情形，需由出具注册检验报告的医疗器械检验机构提供相关说明可在预评价意见中表现。举例：例如，选择具有荧光装置、显微摄影摄像装置的设备作为典型产品，其他的性能做差异性检验。五产品适用的相关标准生物显微镜根据产品自身特点适用以下相关标准：表 2 相关产品标准标准编号标准名称2007测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第1局部：通用要求2013测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第9局部

8、：实验室用分析和其他目的自动和半自动设备的特殊要求注：对于具有自动加载玻片的切片扫描的自动或半自动的生物显微镜需要考虑此标准2010测量、控制和实验室用的电设备电磁兼容性要求 第1局部：通用要求2010测量、控制和试验室用的电设备电磁兼容性要求 第26局部：特殊要求 体外诊断IVD医疗设备GB/T29852008生物显微镜YY 06482008测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第2101局部：体外诊断IVD医用设备的专用要求GB/T 147102009医用电器环境要求与试验方法/T 54791999荧光生物显微镜2011医疗器械生物学评价 第1局部：风险管理过程中的评价与试验2003医疗

9、器械生物学评价 第5局部：体外细胞毒性试验2005医疗器械生物学评价 第10局部：刺激与迟发型超敏反响试验上述标准包括了技术要求中经常涉与到的部件标准和方法标准。有的企业还会根据产品的特点引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标准。产品适用与引用标准的审查可以分两步来进展。首先对引用标准的齐全性和适宜性进展审查，也就是在编写技术要求时与产品相关的国家标准、行业标准是否进展了引用，以与引用是否准确。可以通过对技术要求中是否引用了相关标准，以与所引用的标准是否适宜来进展审查。此时，应注意标准编号、标准名称是否完整规X，年代号是否有效。其次对引用标准的采纳情况进展审查。即，所引用的标准中的条款要求，是

10、否在技术要求中进展了实质性条款引用。这种引用通常采用两种方式，文字表述繁多、内容复杂的可以直接引用标准与条文号。如有新版强制性国家标准、行业标准发布实施，产品性能指标等要求应执行最新版本的国家标准、行业标准。六产品的适用X围/预期用途、禁忌症生物显微镜的使用目的是：对细胞、组织与病理切片等样本进展显微放大。生物显微镜带有显微摄影摄像装置的使用目的是：利用显微放大原理对细胞、组织与病理切片等样本进展摄影摄像，供临床实验室进展图像观察和处理。适用X围示例：本产品预期在专业医疗机构内部的检验实验室环境，或在专业医疗机构内部的研究型实验室中使用，对细胞、组织与病理切片等样本进展显微放大；必要时采集放大

11、后的图像进展观察和处理，供用作进一步的分析。本产品应由经过良好培训的、获得授权的医务人员进展操作。无。七产品的主要风险应按照YY/T 03162016医疗器械风险管理对医疗器械的应用标准的要求，针对生物显微镜的安全特征，从能量危害、生物学和化学危害、操作危害、信息危害等方面，对产品风险进展全面分析并阐述相应的防X措施，提供产品的风险管理资料和报告。1.总体要求产品风险管理资料是对产品的风险管理过程与其评审的结果予以记录所形成的资料。风险管理资料主要包含风险管理计划和风险管理报告，还包含风险管理活动相关的其他文档资料与评审记录。2风险管理计划的内容风险管理活动X围制造商应策划风险管理活动的X围，

12、通过照片、示意图和文字等形式清晰的说明产品的组成、规格型号，描述产品功能。识别产品生命周期阶段，以与每个阶段要开展哪些风险管理活动。职责权限制造商应明确参与风险管理活动的成员，包括风险分析人员、风险评价人员必须包含有临床背景的人员、风险控制措施制定人员与验证人员、风险管理过程评审人员不直接负责所评审的设计和开发阶段的人员和所需的专家以与风险管理报告的编制与审批人员，他们可能是同一组人，应列出其某某、职务与责任X围。其成员应具有与风险管理任务相适应的知识和经验。风险管理活动评审的要求制造商应详细规定何时和如何进展风险管理评审，风险管理活动评审的要求可以是制造商建立的质量管理体系的一局部。风险可承

13、受准如此制造商应根据风险可承受方针，制定风险产品的风险可承受准如此。风险可承受准如此对于风险管理过程的最终有效性是至关重要的，制造商应根据产品预期用途、特征制定适当的风险可承受准如此。风险可承受准如此可以是制造商建立的质量管理体系的一局部，在风险管理计划中可以采用引用的方式表现。验证活动风险管理计划要规定如何进展两个验证活动：确认风险控制已在最终设计中实施；确认实施的措施确实降低了风险。风险管理计划应详述风险控制措施相关的验证活动的计划。生产和生产后信息的收集和评审活动制造商应当建立通用的程序，以便从不同的来源收集信息，如使用者、服务人员、培训人员、事故报告和顾客反响。尽管获得生产后信息的一个

14、或多个方法可以是已建立的质量管理体系中的一局部，但产品的生产和生产后信息的收集和评审活动相关的计划和要求应直接参加到风险管理计划中。3.风险管理报告的内容预期用途和与安全性有关特征的判定风险管理报告应包含的预期用途以与合理可预见的误用。制造商应按照YY/T 03162016医疗器械风险管理对医疗器械的应用附录C提示的问题，对照产品的实际情况作针对性的简明描述。产品如存在附录C提示以外的可能影响安全性的特征的情况，也应做出说明。可能影响安全性的特征应形成文档，在风险管理报告中包含。危害的判定制造商应在已识别的影响安全性的特征的根底上，系统地判定产品在正常和故障两种条件下的可预见的危害，并对危害的

15、成因与后果进展分析，即说明危害、可预见事件序列、危害处境和可能发生的损害之间的关系。形成一份产品可预见的危害与危害分析清单。危害的判定至少应包含能量危害、生物和化学危害、操作危害、信息危害这四个方面的危害分析，并应按照表3中的危害二级分类来展开分析。下表为常见危害举例，供参考，制造商应根据申报产品具体预期用途和与安全性有关特征编写风险管理报告。表3生物显微镜危害示例危害分类危害二级分类危害示例能量危害电磁能网电源漏电流外壳漏电流、对地漏电流辐射能非电离辐射热能高温：操作者被局部烫伤机械能倾倒：生物显微镜倾倒振动噪声：电机运行时的噪音生物学和化学危害操作危害生物学危害细菌：载物台、物镜等附件未经

16、严格消毒感染细菌的危害交叉污染：载物台、物镜等附件未经严格消毒交叉污染的危害化学危害样本暴露于外来材料中：加工残留物、污染物、添加剂或加工助剂、清洗与消毒试剂残留物等生物相容性危害与操作者接触材料如操作手柄等的生物相容性方面的危害毒性、致敏等功能停机、死机板卡异常电机故障操作界面异常黑屏、按键失灵等电源故障使用错误显微摄影摄像参数设置不当清洗消毒不与时非正常使用未与时更换易损易耗部件熔断器、灯泡灰尘积累过多，未与时清洗信息危害标记和说明使用说明书不完整性能指标描述不充分预期用途规定不充分使用限制条件说明不充分操作说明与生物显微镜一起使用的附件规定不充分使用前检查规定不充分操作指示过于复杂警告附

17、件可能被错误使用的危害将生物显微镜放置于较差的位置的危害其他关于安全使用生物显微镜的警告服务和维护规格服务和维护周期定义不当风险估计应识别可能造成危害处境的合理可预见的事件序列或组合，并列明造成的危害处境，如表4。对应每个判定的危害处境，应利用可以得到的资料或数据估计其相关的一个或多个风险。对危害发生概率不能加以估计的危害处境，编写一个危害的可能后果的清单，以便于风险评价和风险控制。表4危害、可预见的事件序列、危害处境和损害之间的关系示例危害可预见的事件序列危害处境损害生物学微生物污染1生物显微镜清洗消毒说明不适当。2物镜、载物台使用中被样本污染。样本收到污染。对操作者造成感染。污染其他样本。

18、功能没有输出1显微摄影摄像装置不能工作。2对焦装置失灵。没有采集到图像。无法得到清晰的图像。无法进展临床检验。功能无法定位需要的视野1控制电机的软件失控。无法捕捉到样本的异常情况。无法进展临床检验。风险评价对每个已判定的危害处境，制造商应依据风险管理计划中制定的风险可承受准如此进展风险评价，决定是否需要降低风险。风险评价的结果记入风险管理文件中。风险控制制造商应对经风险评价后不可承受的、或考虑可进一步采取措施降低的风险制定适当的风险控制措施一个或多个，把风险降低到可承受的水平。制造商应按照以下顺序，依次使用一种或多种方法：用设计方法取得固有安全性，例如消除危害、降低损害发生的概率、降低损害的严

19、重度；在医疗器械本身或在制造过程中提供防护措施，例如设置电机控制的边界、提供视觉或听觉提示信号；提供安全性信息，例如提供警告标识、限制生物显微镜的使用或限制使用环境、提供警告信息告知某些不当使用、危害或其他有助于降低风险的信息、提供防护设备例如滤光片等、提供操作者培训以改良他们的表现或提高其检出错误的能力、规定必需的维护时间间隔、规定最大产品服务寿命等。在制定降低风险的控制措施方案时，应充分考虑产品国家标准、行业标准中有关降低风险的措施。应确保降低风险的控制措施在研制初期得到有效的输入，对每项风险控制措施实施予以验证，并应对措施的有效性实施验证。制造商应对采取降低风险的控制措施后的剩余风险以与

20、是否会引发新的风险进展评价。以上降低风险的控制措施、控制措施的验证、剩余风险评价等信息可以记入风险管理报告中。综合剩余风险的可承受性评价制造商应对综合剩余风险是否可承受给出结论性意见，并对已有恰当的方法获得与本产品相关的生产后信息与临床应用的信息进展阐述并做出承诺。风险管理报告应由制造商的最高管理者法人代表或其授权的代表签字批准。八产品的研究要求1.产品性能研究申报产品各组成性能的研究资料：应根据综述资料中有关申报产品结构组成的情况，提供详细的研究资料，至少应包括对显微摄影摄像装置、显微放大装置、照明系统、物镜转换器、载物台移动装置、自动扫描装置、荧光装置等的功能性指标或者主要元器件功能性指标

21、的研究资料。包括但不限于物镜放大率与类别、目镜放大率与观察形式、物镜转换器规格、载物台移动、控制参数等参数的调节X围与其误差要求。制造商还应说明产品的安全要求、使用期限内的可靠性等内容。说明产品的型式，依据GB/T 29852008生物显微镜给出相应的定义，提供相应的附件，包括相衬装置、荧光装置、显微摄影摄像装置、暗场照明装置等。2.灭菌/消毒研究生物显微镜与其附件和部件根据其使用方式的不同，应有适当的消毒水平。应提供清洗与消毒的方法和参数，并有可推荐使用的消毒剂，应说明所推荐消毒方法确定的依据。推荐消毒方法确定的依据可参考WS/T 3672012医疗机构消毒技术规X等。3.软件研究生物显微镜

22、产品的软件属于软件组件，一般不宜单独注册。生物显微镜的软件一般用来控制生物显微镜的运行，包括生物显微镜的控制、视频图像的采集和显示的控制、信息管理等。生物显微镜的软件安全性级别可归为A级。如假如生物显微镜带有的专门对显微放大图像采集之后的摄影摄像的图像进展专业的处理以供临床辅助诊断用的软件，且该软件可以独立在PC机上运行的，此类软件也可以作为二类的医疗器械进展单独注册。制造商应当依照医疗器械软件注册技术审查指导原如此国家食品药品监视管理总局通告2015年第50号的要求，提供单独的医疗器械软件描述文档。应在产品技术要求中明确软件发布版本和软件完整版本号的命名规如此。九产品技术要求应包括的主要性能

23、指标产品技术要求应当按照医疗器械产品技术要求编写指导原如此国家食品药品监视管理总局通告2014年第9号编制。产品技术要求中的产品名称应使用中文，并与申请注册的中文产品名称相一致。产品技术要求中应明确产品型号和/或规格，以与其划分的说明。对同一注册单元中存在多种型号和/或规格的产品，应明确各型号与规格之间的所有区别必要时可附相应图示进展说明。对于型号/规格的表述文本较大的可以附录形式提供。本指导原如此列举的性能指标为典型生物显微镜的指标，企业制定性能指标应参考相应的国家标准/行业标准，并结合具体产品的设计特性、预期用途和质量控制水平且不应低于产品适用的强制性国家标准/行业标准。1.根本要求产品的

24、工作条件不宜列入性能指标中，如需规定试验条件，可以在试验方法中注明。应在性能指标中明确产品的全部临床应用的功能，说明产品的型式。如涉与，生物显微镜的性能指标应包括：显微物镜成像清晰X围、转换器齐焦差允差、物镜转换器定位重复性误差、载物台偏移量、景深X围内像面中心位移、微调焦机构空回、物镜放大率、目镜放大率、像中心位移、双目系统性能如：左右视场中心偏差、左右放大率差、左右明暗差、左右视场像面方位差等、摄影摄像视场清晰X围、荧光装置的激发滤光片和截止滤光片的极限波长等。2.性能指标的制定1产品技术要求中的性能指标不能低于生物显微镜现行有效的标准中性能指标的要求。2不需要对安全标准例如2007、20

25、13、YY 064820082010、GB/T 147102009的适用项目设置附录，具体条款的适用性在注册检测报告中表现。需要在产品技术要求中明确标准年代号与产品主要安全特征，主要安全特征应制定附录。例如：2007、2013、YY 06482008的有关要求。电磁兼容：2010的有关要求。十同一注册单元中典型产品确实定原如此和实例同一注册单元应按产品风险与技术指标的覆盖性来选择典型产品。生物显微镜产品除主机机身外，可以配套不同的组件。典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品，应考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。同一注册单元中，假如辅助功能不能互相覆盖，

26、如此典型产品应为多个型号。例如，选择具有荧光装置、显微摄影摄像装置的设备作为典型产品，其他的性能做差异性检验。十一产品生产制造相关要求1.生物显微镜产品的工艺流程一般为原材料外购外协、部件组装、整机组装、整机调试、老化试验、检验、入库，申请人可采用流程图形式描述工艺，且应结合产品实际生产过程细化产品生产工艺介绍，应能表现出外协加工局部如有、半成品加工过程，所提供工艺流程图需识别并注明主要控制点与关键工艺，本产品一般关键工艺为整机调试。结合光路原理图和硬件结构图对主要功能的工作原理和技术实现进展描述。2.有多个研制、生产场地，应介绍每个研制、生产场地的实际情况。3.提供产品关键部件的信息，其应包

27、括型号、规格等内容，用来唯一识别这些关键部件。关键部件包括电源模块如：电源适配器、开关电源等、目镜、物镜、荧光装置如：截止片、激发片等。十二产品的临床评价细化要求根据关于发布免于进展临床试验的第二类医疗器械目录的通告国家食品药品监视管理总局通告2014年第12号，生物显微镜已被列入目录中。假如产品所附带的软件中带有对显微放大图像采集之后的摄影摄像的图像进展专业的处理和识别功能甚至是具有临床辅助诊断功能的，就需要提交与之相对应的临床评价资料。临床评价的资料应按照医疗器械临床评价技术指导原如此国家食品药品监视管理总局通告2015年第14号的要求。 十三产品说明书和标签要求1.制造商应当提供完整的说

28、明书，其内容包含申报X围内所有型号规格的产品，以与所有的组成局部。2.说明书应当符合医疗器械说明书和标签管理规定国家食品药品监视管理总局令第6号2007测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第1局部：通用要求。对于具有自动加载玻片的切片扫描的自动或半自动的生物显微镜，2013测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第9局部：实验室用分析和其他目的自动和半自动设备的特殊要求、YY 06482008测量、控制和实验室用电气设备的安全要求 第22010测量、控制和试验室用的电设备电磁兼容性要求 第26局部：特殊要求 体外诊断IVD医疗设备、GB/T29852008生物显微镜等相关标准中的要求，至少

29、应包含以下内容：1产品型号、规格、功能与结构型式。2产品的适用X围。3产品光路原理图。4由制造商提供或推荐的附件。5详细的警告、须知事项等内容，包括但不限于：a.使用资质的要求，如只能由经过良好培训的、获得授权的医务人员操作。b.电磁兼容方面相关的警告与措施，如生物显微镜可能受到便携式和移动通讯设备影响的警告。c.生物显微镜不应被放置在影响生物显微镜运行和性能的位置的警告。d.应明确与生物显微镜兼容的装置与附件如：相衬装置、荧光装置、偏光装置、显微摄影摄像装置、暗场照明装置等等；或给出兼容装置与附件的技术规格，如显微摄影摄像装置的图像清晰X围、图像采集频率、荧光装置的激发滤光片和截止滤光片的极

30、限波长等。e.应给出生物显微镜的运输、储存条件。f.应给出清洗与消毒的说明。g.对产品有效期进展说明。h.说明书中应明确如何进展生物显微镜的维护。三、审查关注点一产品电气安全性能和主要技术性能是否执行了国家和行业的强制性标准；性能指标确实定是否能满足产品的安全有效性。二说明书中必须告知用户的信息是否完整，如应明确本产品使用的环境、使用人群和限制使用的情况等。三综述资料中应详述申报产品的工作原理，应含有产品结构组成图，每个型号均应有外观图。四产品的主要风险是否已经列举，并通过风险控制措施使产品的安全性在合理可承受的程度之内。五研究资料详述性能指标确定的依据。六建议说明书中提与的性能参数写入技术要求中。技术要求中应明确软件的名称与发布版本号。七说明书中的预期用途应与临床评价结果相符；必须告知用户的信息和须知事项应准确、完整，外部标识应符合相关的要求。四、编写单位某某市食品药品监视管理局认证审评中心。