药物制剂技术项目实验教程.docx

1、药物制剂技术项目实验教程药物制剂技术项目实验教程湖南省医药学校药物制剂技术项目实验教程湖南省医药学校药物制剂技术课程组编2009年9月编写说明 为了实现职业教育的培养目标,改革职业教育的教学方法,促进学生理论与实践相结合,满足学生参加药物制剂技术校内实验教学要求, 有助于学生更好地掌握药物制剂技术这门课程的基础理论、基本知识和职业岗位操作技能。湖南省医药学校药物制剂技术课程组组织编写了本教程。本书以药品生产活动为导向，以职业技能为核心，以典型制剂和常用剂型的制备工作任务为项目，以完成工作任务为主要学习方式。项目教材是项目教学的主要依据。教师要椐据项目教材去教，学生要椐据项目教材去做和学。在教学

2、的过程中，必须理论与实际结合、加强动手能力的培养，缩短学校与企业之间的差距，为学生今后从事药品生产打下基础。 本教材是由课程组刘姣娥同志任主编，编写人员有刘姣娥、胡文主、王晓娟、陈静、肖秀春、吕毅、杨芳等同志。由主编分工编写出初稿，并由主编统稿。本教材在编写过程中参考了国内有关教材和一些资料，在此谨表谢意。编写项目实验教材是教学改革的一次新的尝试，由于时间仓促，水平有限，书中不妥之处难免，恳请师生及同仁批评指正。 编 者 2009年9月项目一 中国药典的查阅-项目二 称量和量取-项目三 浓溶液稀释计算方法学习及真溶液型液体药剂的制备-项目四 胶体溶液型液体药剂的制备-项目五 混悬液的制备-项目

3、六 乳浊液型液体药剂的制备-项目七 浸出制剂酊剂的制备-项目八 流浸膏的制备-项目九：注射剂的制备-项目十 粉碎、过筛、混合操作-项目十 一 散剂的制备-项目十二 颗粒剂的制备-项目十三 胶囊剂的制备-项目十四 片剂的制备-项目十五 片剂的质量检查-项目十六 软膏剂的制备-项目十七 膜剂的制备-项目十八 栓剂的制备-附录 旋转式压片机的装卸及压片操作-项目实验须知一、项目要求 学生要严守规程、认真操作、基本能预见产品质量问题并提出解决方案；能查阅药典等工具书，解决实际工作中常见的简单问题。通过学习和实践，培养热爱科学、实事求是的观念和严谨的工作作风以及创新意识、创新精神和分析问题、解决问题与独

4、立工作的能力。养成认真负责、一丝不苟的态度与习惯，加强职业道德意识。 学生通过项目实验对典型制剂和常用剂型的制备以及必要的GMP车间实训，重点掌握各类剂型的制法、操作要点和质量控制等基本技能，为今后的实际工作打下良好的基础。二、项目规则（一）项目操作前，应预习有关项目内容，认真听取项目指导教师讲解，明确项目实验目的要求、项目实验原理和操作要点。（二）进项目操作室必须穿洁净的白工作服，除记录本、项目教程外，不宜带入其他杂物，以保持项目操作室整洁。项目操作室的药品、器械及项目产品一律不得携出室外，室内物品未经许可不得任意动用。（三）严格遵守操作规程，确保项目实验质量。未经老师同意，不得变更项目实验

5、品种的制备工艺；操作时，要严肃认真、一丝不苟，仔细核对，避免意外，杜绝差错。如发生配制错误或其他意外事故，必须立即如实报告项目指导教师并迅速采取补救措施。（四）严格遵守项目实验纪律和规章制度，不得迟到，早退，不得喧哗、嘻笑，保持安静；严禁吸烟，注意节约，爱护公物，避免损坏，如有损坏及时报告登记，视其情节或损坏程度按规定赔偿。（五）学生在柜台上取药品时，要在拿取、称量和放回时进行三次核对，以免发生差错，称量完毕应及时盖好瓶塞，放回原处。公用物品按规定位置取用，不得任意挪动。（六）若项目实验操作失败，必须查明原因，并写入项目实验报告中；如要重做，须经指导老师同意方可。（七）严格遵守项目操作室各项规

6、章制度，如报损制度、赔偿制度、清洁卫生制度、安全操作程序等。（八）项目实验完毕后，清理好项目产品、用具，并搞好工作台、器具和地面的清洁卫生，关好门窗水电，经指导教师认可后，方可离开项目操作室。按项目实验中的情况、原始记录，认真分析，及时写出项目实验报告。项目一 中国药典的查阅一、项目目标 1了解中国药典的主要内容； 2理解中国药典的查阅和使用方法； 3. 会正确查阅中国药典。二、项目实验用品及材料 中国药典、记录本等。 三、项目任务 任务1、实验指导1药典是一个国家的药品规格和标准法典，由国家组织编纂，政府颁布施行，具有法律的约束力。药典中收载的品种是：医疗必需、临床常用，疗效确切、副作用小、

7、质量较稳定的常用药物及其制剂。每个品种项下规定了相应的质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定等作为药品生产、检验、供应和使用的依据与准绳。2新中国成立后，中国药典已颁布过1953年、1963年、1977年、1985年、1990年、1995年、2000年、2005年8个版本。我国现行版药典是2005年版。3中国药典2005年版分一、二部、三部。共收载中西药品3214种。4中国药典由凡例、正文、附录等主要部分组成。凡例是使用药典的总说明，包括药典中各种术语的含义，及其在使用时的有关规定。正文是药典的主要内容、每个药品下列有品名、性状、鉴别、检查、含量测定、规格、贮藏和制剂等项。附录包括制剂通

8、则和通用检测方法，载有试药、试液、试纸、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液的配制等。索引：设有中文索引、汉语拼音索引、拉丁名索引等。利用索引即可查阅所要查阅的内容。任务2、查中国药典请按下列表中各项要求，从中国药典凡例、正文、附录中查阅所给出的内容，并记录查阅的结果，且写出所在的页数。序号 查阅内容 药典页码 查阅结果1 溶解度 部 页2 粉末分等 部 页3 水分测定法 部 页4 无菌检查法 部 页5 葡萄糖的制剂 部 页6 注射用水的拉丁文 部 页7 硝酸甘油片的贮藏法 部 页8 片剂重量差异检查方法 部 页9 相对密度测定法 部 页10 05mol/L硫酸滴定液配制法 部 页任务3、讨论题1中

9、国药典2005年版一、二部、三部共收载了几种剂型？2中国药典2005年版一、二部、三部共收载药品多少种？3药典的性质和作用何在？其主要内容是什么？项目二 称量和量取一、项目目标：1、了解药剂工作中的称与量的定义；2、理解各种称器、量具的选择和操作；3、会使用各种称器、量具。二、项目实验用品及器材：1、药品：蒸馏水、 甘油、 碳酸氢钠、 乙醇、凡士林等。2、器材：架盘天平、台秤、量筒、量杯、滴管、玻璃或蜡纸、滴定管等。三、项目任务 任务1、称重操作（1）称重工具的使用：称量前，应按照称取药物的重量和称重允许的误差范围，正确选用天平。选好天平后，须将天平放置在平稳的台面上，使用前要检验其是否准确和

10、灵敏。必要时加以调整。相对误差= x100% 式中P：天平的分度值(感量) Q：为所需要称取的量 灵敏度是使用称量工具时首先要了解的重要内容。感量是指在天平平衡位置上微分标尺移动一个分度所需的毫克数（/格），灵敏度是在一侧天平上增加1时，天平指针平衡点移动的格数（格/）。感量是灵敏度的倒数。也是反映灵敏度的重要参数。根据最小称重应大于天平感量的20倍（相对误差小于5%）来正确选择称重器具。要经常保持天平、砝码的清洁与干净。用天平称取药物前，先调整好零点。药物称重时，必须在托盘上衬以包药纸或其它适当容器，在称取腐蚀性或液体药物时，应将药物置于表面皿或烧杯中（如称取碘时，应用表面皿，不能用包药纸）

11、，切勿洒落药物于天平各部，以免损坏天平；过热的药物应待冷却后再称重。称重后，必须将砝码立即放回砝码盒内，使天平处于休止状态，以保护刀口；若天平被污染时，应用柔软的细布擦拭。（2）称重操作：称取碳酸氢钠0.3、14、两人相互检查是否正确。 粘稠性药物的称重，称凡士林20，两人相互检查所用仪器及操作是否正确。原辅料及半成品的称重，称取直径为2水丸模子100；称取淀粉15。任务2量取操作量具的使用：量取前，应按所需量取的溶液量考虑选用适当大小的量器，一般不得少于量器总量的五分之一。 量取时，应右手握药瓶标签位置，左手取量器并打开药瓶盖，将药瓶口紧靠量器边缘，沿其内壁徐徐注入药液，防止药液污染瓶签和溅

12、溢器外；读数时量杯或量筒保持垂直，眼睛与所读刻度成水平，读数以液体凹面为准；量取操作完毕立即盖好瓶盖；量取粘稠性液体如甘油、糖浆等，不论在注入或倾出时，均须以充分时间使其按刻度流尽，以保证容量的准确；量取某些用量在1ml以下的毒、剧药的溶液或酊剂，须以“滴”作单位。如无标准滴管时，可用经验滴管，即先以该滴管测定所量药液lml的滴数，再凭此折算所需滴数。 量取后，用过的量器，须洗净沥干后再量其它液体，必要时烘干再用。测量操作：用量杯量筒分别量取蒸馏水200ml，两人相互观察测量操作姿势是否正确。以小量杯、小量筒分别量取乙醇10ml ，并用滴定管检查和比较10ml量杯及10ml量筒的准确度。 用同

13、一滴管(最好使用外径为3mm，内径为0.6mm的标准滴管)测量乙醇、甘油和蒸馏水三种不同液体每m l的滴数，填入下表。药液乙醇甘油蒸馏水每ml的滴数任务3、讨论题1、什么叫天平的相对误差？简述感量、称重与相对误差的关系？2.欲称0.1g的药物，按照规定其误差范围不得超过+ 10%，应使用多大分度值（感量）的天平来称取？3.要称取甘油30g，（甘油相对密度为1.25），如以量取法代替，应量取多少ml？在量取时要注意哪些问题？项目三 浓溶液稀释计算方法学习及真溶液型液体药剂的制备一、项目目标1、了解浓溶液稀释各种类型计算题的计算方法，真溶液型液体药剂的几种主要剂型，各剂型的特点。2、理解浓溶液稀释

14、的计算方法与计算技巧及真溶液型液体药剂的制备原则和方法。3、会做浓溶液稀释各种类型的计算题与真溶液型液体药剂。二、项目实验用药品与器材1、药品：蒸馏水、薄荷油 滑石粉、碘、碘化钾、硫酸亚铁、枸橼酸 、 薄荷油、蔗糖或单糖浆等。2、器材：上皿天平、包药纸、量杯、量筒、药匙、玻棒、烧杯、投药瓶、瓶签、玻璃表皿等。三、项目任务任务1浓溶液稀释计算方法练习 （1）制药车间需配制用于手、容器、设备及工具的消毒剂75乙醇800ml，问应取95乙醇多少ml？（乙醇稀释时的体积效应不计） （2）若配制医疗用稀氨溶液（含NH310g/ml，）270ml,问应取浓氨溶液（含NH330%g/g ,相对密度为0.9）

15、多少ml？ （3） 现有中草药水煎煮浓缩液500ml，用水醇法精制，为使其含醇量达70，问应加入95乙醇多少ml？ （4）若配制10的葡萄糖注射液270ml，应取5及50的葡萄糖注射液各多少ml？ 任务2、薄荷水的制备调配处方：【处方】 薄荷油1ml 滑石粉 7.5g 蒸馏水加至500ml 【制法】取薄荷油1ml加精制滑石粉7.5g，在乳钵中研匀。用少量蒸馏水50ml移至有盖的玻璃瓶中，加蒸馏水300ml，振摇10分钟后用润湿的滤纸滤过，初滤液如混浊，应重滤至滤液澄清，再自滤器上加适量蒸馏水至500ml，即得。【用途】芳香矫味【注意事项】薄荷油应先与精制滑石粉研匀后，再加蒸馏水。 【质量要求】

16、（1）本品应具有薄荷清香气味，不得有异臭；澄清，不具有油珠或浑浊。 （2）所用的精制滑石粉不宜过细，以免影响成品的澄明度。【注解】（1）薄荷油等挥发油在水中溶解度很小，约为0.05%。为使本品能成为薄荷油的饱和水溶液，故用0.2%的薄荷油，剩余量的薄荷油应予滤除。（2）用力振摇10分钟，有利于分散，加速溶解。（3）本品系采用加固体分散剂（滑石粉）溶解法制得。分散剂的作用有：A分散作用，系将薄荷油吸附在滑石粉颗粒周围，使之分散得很细，有利于薄荷油的溶解；B助滤作用，滤过时滑石粉在滤器上形成滤床，能吸附剩余量的薄荷油及其他杂质，使溶液易于澄清。任务3：复方碘溶液的制备调配处方：【处方】 碘 2.5

17、g 碘化钾 5g 蒸馏水加至50ml【制法】取碘化钾5g，加蒸馏水5ml，溶解完全，配成浓溶液；再加入碘2.5g，最后加入适量的蒸馏水，使全量成50ml 即得。【用途】调节甲状腺功能，用于甲亢的辅助治疗；外用做粘膜消毒剂。【注意事项】（1）必需将碘溶解于碘化钾浓溶液中，否则碘不能全溶于水。 （2）碘为灰黑色有金属光泽的片状结晶或颗粒，系氧化剂。称取时应该用玻璃表面皿或蜡纸，不能用纸衬垫，更不应直接置于天平托盘上称重，以防腐蚀天平等。碘常温下能呈现紫色的蒸气挥散，故不宜久置于空气中，本溶液一般可不滤过，若需滤过时，宜用垂熔玻璃滤器。（3）本品宜用玻璃塞磨口瓶盛装。【质量要求】本品为深棕色澄清溶液

18、，有碘臭。含碘应为4.55.5%，含碘化钾应为9.510.5%。【注解】（1）碘难溶于水（1：2950），故加碘化钾为助溶剂，以增大其溶解度。（2）本品系剧药，一次极量为1ml。因本品一次口服量（0.10.5ml）较小，故多以滴数计量给药。此类口服的液体药剂又叫滴剂。3硫酸亚铁糖浆的制备【处方】 硫酸亚铁 1.5g 枸橼酸 0.1g 蒸馏水5 ml 薄荷油 0.01ml 单糖浆加至 50.0 ml【制法】取枸橼酸溶于5 ml 蒸馏水中，加入预先与薄荷油研细的硫酸亚铁，搅拌溶解后过滤，滤液与适量单糖浆混匀，再加单糖浆使全量成50ml搅匀，即得。【用途】本品为抗贫血药，用于缺铁性贫血。【注意事项】

19、（1）本品用冷溶法制备，薄荷油不能完全溶解，有一部分油析出，应用水湿润的滤材反复过滤澄清。（2）硫酸亚铁在水溶液中容易氧化，生成黄棕色碱式硫酸铁不能供药用。加入枸橼酸使溶液呈酸性，能促使蔗糖转化成果糖和葡萄糖，具有还原性，有助于阻滞硫酸亚铁的氧化。（3）单糖浆可使用成品，也可用下法制备：取蒸馏水25ml，煮沸，加入蔗糖42.5g，搅拌溶解后，继续加热至沸腾，趁热用脱脂棉过滤，自滤器添加适量热蒸馏水至50 ml，搅匀，备用。【质量检查】外观：硫酸亚铁糖浆应为淡黄绿色粘稠的液体，具薄荷香气，味甜。 任务3、讨论题：1薄荷水制备中所用滑石粉有何作用？2服用复方碘液时应注意什么问题？3试以化学反应式说

20、明碘液制备（助溶）原理。4制备硫酸亚铁糖浆为什么要加枸橼酸？项目四 胶体溶液型液体药剂的制备一、项目目标1了解胶体溶液的性质及影响稳定性的因素；2理解胶体药物的溶解特性和制备胶体溶液的方法及操作关键；3. 会制备胶体溶液型液体药剂。二、项目实验药品与器材1、药品：胃蛋白酶(1:3000)、羧甲基纤维素钠、稀盐酸、甘油、单糖浆、橙皮酊、羟苯乙酯醇溶液(50g/L)、氢氧化钠、香精、蒸馏水等。2、器材：烧杯，量筒，普通天平，水浴，玻璃漏斗等。三、项目任务任务1：实验指导1胶体溶液系一定大小（1100nm）的固体颗粒药物或高分子化合物分散于适当的分散媒中制得的均相或非均相体系的制剂，具有胶体特有的性

21、质。胶体溶液所用的分散媒多数为水，少数为非水溶剂。按胶粒与分散媒之间的亲和力不同可分为亲液胶体和疏液胶体，若以水为分散媒则称亲水胶体和疏水胶体。2亲水胶体系指一些分子量大的(高分子)药物以分子状态分散于溶剂中形成的均相溶液。此类胶体有蛋白质溶液、酶类溶液、纤维素溶液、淀粉浆、胶浆、右旋糖酐溶液、聚氧乙烯吡咯烷酮溶液等，亲水胶体溶液属于热力学稳定体系。主要靠水化作用而趋于稳定，水化膜能阻碍亲水胶体质点的凝结。但其稳定性易受脱水剂(如乙醇、丙醇等)和大量电解质(盐析)等的影响。亲水胶体的制备，药物溶解要经过溶胀过程，制备时宜将药物分次撒布于水面上，使之自然吸水膨胀，然后稍加搅拌或加热使溶解。处方中

22、需要加入电解质或高浓度醇、糖浆、甘油具有脱水作用的液体时，应先用溶剂稀释后再加入，且用量不宜过大。3疏水胶体(又称溶胶)是由多分子聚集体作为分散相的质点，分散在液体分散媒中所组成的胶体分散系。其质点大小在1l00nm之间，属非均相分散体系，具界面能，易聚集，因而是一种高度分散的热力学不稳定体系。溶胶的稳定性易受电解质、胶体的相互作用(带相反电荷的溶胶)、温度等因素的影响。若向溶胶中加入少量含有与胶核结构相似离子的电解质，使胶粒形成双电层、水化膜而稳定，或向胶体中加入一定量保护胶体(高分子溶液)，从而提高溶胶的稳定性。疏水胶体的制备常用分散法和凝聚法。4胶体溶液如需过滤时，所用滤材应与胶体溶液的

23、荷电性相适应。任务2：胃蛋白酶合剂的制备调配处方：【处方】 胃蛋白酶(1:3000) 1.5g 稀盐酸1.0ml 甘油12.0ml 蒸馏水加至60.0ml【制法】 取约40ml蒸馏水加稀盐酸，将胃蛋白酶撒布在液面上，待其自然膨胀溶解后，搅拌，加甘油混匀，再加蒸馏水使成60ml，即得。【作用与用途】 本品为助消化药。用于缺乏胃蛋白酶或病后消化机能减退引起的消化不良症。【注解】 （1）胃蛋白酶极易吸潮，故称取时宜迅速。处方中胃蛋白酶消化力为1:3000， 若用其它规格的胃蛋白酶时则应折算。（2）胃蛋白酶在pH1.52.5时活性最大，故处方中加稀酸调节pH。但胃蛋白酶不得与稀盐酸直接混合，须将稀盐酸

24、加适量蒸馏水稀释后配制，因含盐酸量超过0.5%时，胃蛋白酶活性被破坏。（3）本品不宜用热水配制，不宜剧烈搅拌，以免影响活力，应将其胃蛋白酶撒布在液面上，待其自然吸水膨胀而溶解，再轻轻搅拌混匀即得。宜新鲜配制。（4）本品亦可加1020甘油以增加胃蛋白酶的稳定性和调味的作用；加橙皮酊作矫味剂，但酊剂的含醇量不宜超过10；单糖浆具矫味和保护作用，但以10%15%为宜，20%以上对蛋白消化力有影响。（5）本品不宜过滤，如必须过滤时，滤材需先用相同浓度的稀盐酸润湿，以饱和滤材表面电荷，消除对胃蛋白酶活力的影响，然后过滤。最好采用不带电荷的滤器，以防凝聚。 任务3：羧甲基纤维素钠胶浆的制备调配处方：【处方

25、】 羧甲基纤维素钠2.5g 甘油30ml 羟苯乙酯溶液(5%)2ml 蒸馏水加至100ml【制法】 取羧甲基纤维素钠撒布于盛有适量蒸馏水的烧杯中，使其自然溶胀，然后稍加热使其完全溶解，将羟苯乙酯醇溶液、甘油加入到烧杯中，最后补加蒸馏水至全量，搅拌均匀，即得。【作用与用途】 本品为润滑剂，用于腔道、器械检查或查肛时起润滑作用。【用法与用量】 取本品适量涂于器械表面或顶端。【注解】 1羧甲基纤维素钠为白色纤维状粉末或颗粒，无臭，在冷、热水中均能溶解，但在冷水中溶解缓慢，配制时，可先将羧甲基纤维素钠撒在水面上，切忌立即搅拌，使慢慢自然吸水充分膨胀后，再加热即溶解。否则因搅拌而形成团块，使水分子难以进

26、入而导致难易溶解制成溶液。若先用甘油研磨而分散开后，再加水时则不结成团块，会很快溶解；或先用少量乙醇湿润羧甲基纤维素钠，再加水溶解则更为方便。2处方中加甘油可以起保湿、增稠和润滑作用。本品pH在57时粘度最高。3羧甲基纤维素钠遇阳离子型药物及碱土金属、重金属盐会发生沉淀，故不宜用季铵盐类和汞类防腐剂。任务4：讨论题1制备胃蛋白酶合剂时为何加稀盐酸？2制备羧甲基纤维素钠胶浆时应注意什么问题？3制备胶体溶液的关键何在？项目五混悬液的制备一、 项目目标1、 了解助悬剂、界面活性剂、电解质在混悬液中的作用及原理2、 理解亲水性、疏水性药物制成的混悬液3、 会做亲水性、疏水性药物制成混悬液二、项目实验药

27、品与器材1、药品：炉甘石、 氧化锌、甘油、蒸馏水、液化苯酚、沉降硫、樟脑醑、软肥皂、羧甲基纤维素钠等。2、器材：乳钵、上皿天平、量筒、量杯、滴管、药匙、烧杯、称量纸等。三、 项目任务任务1、炉甘石洗剂的制备 调配处方：【处方】炉甘石 15.0g 氧化锌 5.0g 液化酚 0.5ml 甘油 5.0ml 蒸馏水 适量 共置 100ml 【制法】取炉甘石、氧化锌置乳钵内，加甘油研成细糊状，加液化酚及蒸馏水至全量。 【注解】1、 将炉甘石、氧化锌分别研细过筛。2 、炉甘石、氧化锌为亲水性药物，加甘油及适量蒸馏水研磨，有利于研细。加入水混悬，倾出上层液，剩下颗粒在研磨，加水静置，倾出上层液，如此反复至全

28、部研细倾出为止。3、 有的处方以氢氧化钙溶液为分散媒，则收敛作用更佳。但配置的成品常析出多量沉淀，不易摇匀。4 、有的处方加羧甲基纤维钠作助悬剂，用量12%为宜，二辛基琥珀酸脂磺酸钠作为表面活性剂以利于分散，使混悬液更为稳定。5、 处方中可加1%樟脑、1%薄荷脑、510%硫或10%煤焦油等能增强其作用。任务2、复方硫洗剂的制备 调配处方：【处方】 沉降硫 5g 樟脑 15ml 甘油 10ml 甲基纤维素钠 0.5g 蒸馏水 适量 共制 100ml 【制法】 取羧甲基纤维素钠与甘油研和均匀，迅速一次投入约60ml蒸馏水中，搅拌成均匀的胶浆，加入沉降硫，研匀，缓缓加入樟脑 ，随加随拌，添加蒸馏水至100ml，搅匀，即得。 【注解】1 硫有升华硫、精置硫、沉降硫三种，以沉降硫颗粒为最小，故以选用沉降硫为佳。任务3：讨论题1、制备复方硫洗剂的处方中为何加甲基纤维素钠？