氯化钠注射液工艺规程.docx

1、氯化钠注射液工艺规程 页号：1/18丰原淮海制药有限公司GMP文件起草： 日期：文件类别 STP审核： 日期：文件名称 氯化钠注射液工艺规程审核： 日期：审批： 日期：执行日期： 年 月 日颁发部门：生产部编号及修订号 STP03007 11复印号：发放部门：总经办、质保部、生产部、输液一车间1. 产品简介2. 处方和依据3. 产品工艺流程图4. 主要房间设备说明表5. 工艺质量监控点6. 原辅包装材料清单、质量标准及批量处方7. 工艺操作要求和技术参数8. 中间产品质量标准和贮存9. 成品质量标准和贮存10. 劳动组织与岗位定员11. 文件变更表12. 附件1. 产品简介1.1 品名 氯化钠

2、注射液1.2 代码 00-0091.3 剂型 大容量注射剂1.4 规格 250ml：2.25g 1.5 包装 聚丙烯输液瓶装，40瓶/箱1.6 贮藏 密闭保存1.7 有效期 36个月1.8 批次量 16000瓶/批 1.9 生产线 J线 2. 处方和依据2.1 处方 氯化钠 9g ； 注射用水加至1000ml2.2 依据 食品药品监督管理局批件 批准文号：国药准字H20093237 页号：2/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP03007 11 复印号：3. 产品工艺流程图 D级区 C级区 C级背景下的A级区一般区页号：3/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：ST

3、P03007 11 复印号：4. 主要房间设备说明表房间编号房间名称洁净级别设备名称温湿度1-01换鞋间/1-02女一更C级全自动烘手器温度（18-26）相对湿度（45%-85%）1-03男一更C级全自动烘手器1-04女二更C级/1-05男二更C级/1-06手消毒室C级感应式手消毒器1-07洗烘间C级洗衣机、臭氧灭菌柜1-08整衣间C级/1-09洁具存放间C级/1-10洁具清洗间C级/1-11储坯间C级/1-12粒子存放间C级/1-13模具间C级/1-14注塑间C级注塑机1-15粉碎间(洁净区)C级塑料粉碎机1-16检验间C级电子天平1-17容器清洗间C级过滤器完整性测试仪超声波清洗机、卫生级

4、灭菌柜1-18容器存放间C级/1-19缓冲间（PP粒子）/1-20弃物出口C级/温度（18-26）相对湿度（45%-85%）1-21吹瓶间（J线）C级吹瓶机1-22模具间（J线吹瓶）C级/1-23洗灌封间（J线）C级+A级洗灌封联动线1-24缓冲间（J线洗灌封）/1-25储盖间（J线）C级/温度（18-26）相对湿度（45%-85%）1-26稀配间（J线）C级稀配罐1-27稀配间（I线）C级稀配罐1-28吹瓶间（I线）C级吹瓶机1-29模具间（I线吹瓶）C级/1-30洁净走廊C级/1-31洗灌封间（I线）C级+A级洗灌封联动线1-32储盖间（I线）C级/1-33缓冲间（I线洗灌封）/1-34换

5、鞋间/1-35换鞋间/页号：4/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP03007 11 复印号：房间编号房间名称洁净级别设备名称温湿度1-36男一更D级全自动烘手器温度（18-26）相对湿度（45%-85%）1-37男二更D级/1-38女一更D级全自动烘手器1-39女二更D级/1-40手消毒室D级感应式手消毒器1-41容器存放间D级/1-42容器清洗间D级/1-43浓配间（I线）D级浓配罐1-44中间体化验室D级旋光仪、酸度计1-45浓配间（J线）D级浓配罐1-46调炭间D级 电子计价秤1-47称量间（I线）D级电子台秤1-48称量间（J线）D级电子台秤1-49洁具清洗间D级/

6、1-50洁具存放间D级/1-51原辅料中转间D级/1-52弃物出口D级/1-53缓冲间（原辅料）/1-54外清（原辅料）/1-55缓冲间（J线储盖间）/1-56制水间一般区三级反渗透装置、多效蒸馏水机纯化水储罐、注射用水储罐/1-57空压房一般区螺杆式空压机无油润滑空压机/1-58制冷间一般区G型吸收式制冷机/1-59空调房一般区组合式空调机、臭氧发生器/1-60弃物暂存间一般区/1-61缓冲间（I线储盖间）/1-62外清间（I线储盖间）/1-63洁具清洗间（I线）一般区/1-64灭菌大厅一般区灭菌柜/1-65灭菌控制间一般区/1-66 焊环间（I线）一般区/1-67灯检室（I线）一般区/1-

7、68包装间（I线）一般区贴标机/1-69标签存放室（I线）一般区印字机/1-70标签存放室（J线）一般区印字机/页号：5/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP03007 11 复印号：房间编号房间名称洁净级别设备名称温湿度1-71不合格品存放间一般区/1-72 焊环间（J线）一般区/1-73灯检室（J线）一般区/1-74包装间（J线）一般区贴标机/1-75机修间一般区/1-76备用间1一般区/1-77备用间2一般区/1-78粉碎间一般区塑料粉碎机/1-79废瓶存放间一般区/1-80空调间（小）一般区组合式空调机/1-81电工房一般区配电柜/1-82洁具清洗间（J线）一般区/1

8、-83外清间（PP粒子）/1-84除尘间/1-85门厅一般区/1-86男总更一般区/1-87女总更一般区/1-88手清洁室一般区全自动烘手器/1-89饮水间一般区/1-90洗烘间一般区洗衣机/1-91车间办公室一般区/1-92备件室一般区/页号：6/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP03007 11 复印号：设 备 名 称设备编号型 号生 产 厂 家浓配罐（I线）06-A-018-1PLG1000和信制药设备有限公司浓配罐（J线）06-A-019-1稀配罐（I线）06-A-014-106-A-015-1PLG5000稀配罐（J线）06-A-016-106-A-017-1PL

9、G5000洗灌封联动线（I线）06-A-020-1SSL200上海震伦机械有限公司洗灌封联动线（J线）06-A-1水浴灭菌柜06-A-001PSMDP10080新华医疗器械股份有限公司06-A-002贴标机（I线）06-A-034DL-211BR伟迪捷（）标识设备有限公司贴标机（J线）06-A-三级反渗透装置06-B-040Q=20m3/h四通环境工程有限公司多效蒸馏水机06-A-06-A-LDZ4000/5上海天鼎通用设备有限公司纯化水储罐06-B-039WCG30000象山海鹤制药设备公司注射用水储罐06-B-038WCG30000螺杆式空压机06-B-00106-B-00206-B-00

10、3SA55W-10复盛实业（上海）有限公司无油润滑空压机06-B-00406-B-005LW-12/25压缩机股份有限公司组合式空调机06-B-JGK-6江平空调净化设备有限公司06-B-030JGK-406-B-JGK-1.506-B-54JGK-4舒适性空调机组06-B-03206-B-033BFPG-10w江平空调净化设备有限公司臭氧发生器06-B-KCF-W80B康尔臭氧有限公司06-B-047KCF-W80B06-B-KCF-W50B06-B-049KCF-W100B06-B-050KCF-W100B06-B-KCF-W165BG型吸收式制冷机06-B-SG-32HL三洋制冷有限公司

11、页号：7/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP03007 11 复印号：5. 工艺质量监控点工序质量控制点检查方法检查频次操作人员质量监督员/化验员C、D级区悬浮粒子数悬浮粒子测试程序/C级（动态监测）： 1次/月；D级（静态监测）：1次/季度C、D级区沉降菌/浮游菌培养基培养，检查菌落数/浮游菌采样仪/C级（动态监测）： 1次/月；D级（动态监测）：1次/季度C、D级区换气次数换气次数操作程序/1次/月； C、D级区温度：18-26湿度：45-85%目视温湿度计上、下午班各一次上、下午班各一次C级背景下的A级区悬浮粒子数尘埃粒子计数器/动态监测：1次/周沉降菌培养基培养，检

12、查菌落数/动态监测：1次/周风速风速测试操作程序/1次/周纯化水电导率电导率仪产水口1次/2小时；总送、总回上、下午各一次/易氧化物指示液滴定全项检查SOP-02410 06纯化水检验操作程序/储罐、总送、总回每周全检一次；其它各使用点每月检查一次酸碱度、总有机碳、微生物限度。注射用水PH值（5.0-7.0）pH值（酸度计）产水口1次/2小时；总送、总回上、下午各一次。除储罐、总送、总回外，其它各使用点每两周一次检查pH值。电导率电导率仪细菌毒素、微生物限度、总有机碳SOP-02411 06注射用水检验操作程序/总送、总回取样口1次/天检查总有机碳、细菌毒素、微生物限度；其它各使用点每两周一次

13、检查细菌毒素、微生物限度、总有机碳。全项检查/储罐总送总回每周全检一次。浓配生产前检查（符合要求）目视每批每批计算、称量、投料目视每批复核抽查清场（合格）目视每批每批在线清洗、消毒目视每日生产结束后每日生产结束后在线灭菌/1次/月1次/月稀配生产前检查（符合要求）目视每批每批含量、pH、可见异物旋光法、滴定法、酸度计、目视/每批浓配开始至稀配结束时间不超过2.5小时钟表计时每批每批清场（合格）目视每批每批在线清洗、消毒目视每日生产结束后每日生产结束后在线灭菌 /1次/月1次/月页号：8/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP03007 11 复印号：工序质量控制点检查方法检查频

14、次操作人员质量监督员/化验员洗灌封生产前检查（符合要求）目视每批每批滤器起泡点试验完整性测试每日生产前每日生产前灌装可见异物检查目视1次/批2次/批灌装装量检查（超出围进行调整）容量法 每批生产前 /称重法每批生产中随机检查焊盖外观检查无漏液、碳化目视30分钟/次抽查：1次/批稀配结束至洗灌封结束时间不超过4小时钟表计时每批每批清场（合格）目视每批每批滤器起泡点试验完整性测试每日生产结束每日生产结束在线灭菌/1次/月1次/月码瓶最大核载量（每柜8车17280瓶，每车6层2160瓶，每层360瓶；）不得上下重叠码放，数量不得超过每层、每车、每柜最大核载量。 目视清点每批抽查：1次/批灭菌生产前检

15、查（符合要求）目视每批每批灭菌温度、时间、F0值（117、35分钟、F012）检查仪表显示和记录每批每批洗灌封结束至灭菌开始时间不超过2小时钟表计时每批每批清场（合格）目视每批每批卸瓶卸瓶人员把产品竖放在输送带上流至灯检室，每批产品卸瓶结束后，确认最终产品数量。目视清点每批/灯检生产前检查（符合要求）目视每批每批外观质量（变形、污染、漏液、装量不符）及可见异物（直、横、倒、捏四步法）目视每瓶抽查：2次/批清场（合格）目视每批每批包装生产前检查（符合要求）目视每批每批取样（正确）SOP-02007 08成品取样操作程序/每批标签、合格证印字（正确、端正、清晰、整洁、无漏印（贴）目视每批随机检查装

16、箱数量（数量无误）目视每箱随机检查外箱印字（正确、端正、清晰、整洁、无漏印）目视每箱随机检查取样（正确）SOP-02007 08成品取样操作程序/每批封箱（整齐、牢固）目视每箱随机检查，每次5件清场（合格）目视每批每批页号：9/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP03007 11 复印号：6.原辅包装材料清单、质量标准及批量处方 物料名称物料代码质量标准批量处方16000瓶氯化钠10-002STP-02002 08氯化钠质量标准36Kg活性炭10-005STP-02006 08活性炭质量标准1.2Kg注射用水10-013STP-02403 06注射用水质量标准加至4000L盐

17、酸10-006STP-02007 06稀盐酸质量标准PH值调节剂氢氧化钠10-007STP-02008 06氢氧化钠质量标准聚丙烯组合盖60-011STP-02104 09聚丙烯拉环式组合盖质量标准16000只聚丙烯输液瓶60-014STP-02103 06聚丙烯输液瓶质量标准16000只标签30-009STP-02106 07标签质量标准16000说明书20-004STP-02107 06说明书质量标准800合格证40-009STP-02108 06合格证质量标准400瓦楞纸箱50-009STP-02109 08瓦楞纸箱及纸箱附件质量标准400只7. 工艺操作要求和技术参数7.1 浓配7.1

18、.1 生产前检查： 每日生产前检查生产设备、过滤器已清洁、灭菌，状态标志明显；所用称量器具、各类仪表、仪器在校验周期，标志明显；上批清场应合格，并将上批清场合格证副本附于记录之前；每批生产前检查设备情况应正常；已撤去上批生产状态标志、无上批生产记录和与本批生产无关的遗留物，生产现场卫生整洁；换好本批生产状态标志，操作文件、批生产记录应齐全；本批所需原、辅料已备齐，并与称量记录一致。7.1.2 原辅料的领用：车间领料人员按生产部下发的批生产指令的限料量由仓库领料至车间物流通道外清间。所领到的原辅料脱除外包装后用纯化水擦拭清洁，然后用75%的乙醇擦拭消毒后进入缓冲间。领料人员将物料放在缓冲间分隔货

19、架上，但本人不得越过隔离线，由浓配人员接收按“物料交接单” 核对无误后，放入原辅料中转间，活性炭放入调炭间，登记岗位物料领用表，质量监督员监督。 7.1.3 计算：按批量和处方计算实际投料量，并复核。原料实际投料量（Kg）=每升投料量（Kg）配制量（L） 浓配活性炭实际投料量（Kg）=配制量（L）0.02%(Kg/L)稀配活性炭实际投料量（Kg）=配制量（L）0.01%(Kg/L)7.1.4 称量、调炭：岗位称量人员、复核人员不得兼任，称量前按物料交接单对物料逐一核对。操作员开启原辅料称量柜风机，按照由批量处方称量氯化钠用量后，由复核员再次复核称量并记录复核重量，质量监督员确认；在活性炭调碳操

20、作台上，按照由批量处方计页号：10/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP03007 11 复印号：算得出的实际投料量分别称取浓、稀配活性炭用量后，由复核员再次复核称量并记录复核重量，质量监督员确认。称量好的活性炭分别放入洁净调炭桶，于活性炭调碳操作台上加注射用水搅拌调至糊状。称量结束，填写称量记录，操作员、复核员、质量监督员对所填记录分别核对、签名。7.1.5清洗：每日第一批生产前打开喷淋阀，用注射用水淋洗浓配罐，每次1分钟，淋洗3次，每次淋洗水下排完全。7.1.6 浓配：打开注射用水阀向浓配罐注入注射用水（约300L），开启搅拌，将复核好的原料氯化钠投入浓配罐，以便使氯化钠

21、充分溶解，加入活性炭0.02%(W/V)，用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入浓配罐，煮沸药液并维持沸腾10分钟后，关闭蒸汽阀，冷却药液温度至70-75。 7.1.7清场7.1.7.1批清场：每批生产结束后，清理现场遗留物，撤去本批生产状态标志、记录等，将本批清场合格证正本附于记录之后；7.1.7.2日清场及更换品种清场：本日剩余原辅料日清场时登记数量转下批，更换品种清场时登记数量并做转下批、转线或退库处理；清理生产现场遗留物，撤去本批生产状态标志、相关生产记录等；按SOP-03219 07配制系统在线清洗（钝化）、消毒、灭菌操作程序对浓配系统进行在线清洗、消毒；钛棒按SOP-0322

22、1 07钛棒处理操作程序清洗、灭菌；清洁容器具及厂房；由工序负责人和质量监督员检查确认合格后，质量监督员签发清场合格证。7.2稀配7.2.1 生产前检查： 每日生产前检查生产设备、过滤器已清洁、灭菌，状态标志明显；对终端过滤器进行起泡点试验应合格，附检测记录；所用称量器具、各类仪表、仪器在校验周期，标志明显；上批清场应合格，并将上批清场合格证副本附于记录之前；每批生产前检查设备情况应正常；已撤去上批生产状态标志、无上批生产记录和与本批生产无关的遗留物，生产现场卫生整洁；换好本批生产状态标志，操作文件、批生产记录应齐全。7.2.2 清洗：每日第一批生产前打开喷淋阀，用注射用水淋洗稀配罐，每次1分

23、钟，淋洗3次，每次淋洗水下排完全。于稀配罐加入300Kg注射用水，将注射用水送到灌装机，从灌装下排完全。7.2.3 稀配：向稀配罐加入约2/3配制量的注射用水，开启搅拌，将浓配的药液经钛棒脱炭过滤后送至稀配罐，淋洗浓配罐3次，淋洗液打入稀配罐，送完后加活性炭0.01%（W/V），用注射用水清洗调炭桶和料勺无炭渍，清洗水加入稀配罐，停止搅拌，向稀配罐加入注射用水至配制量，开启搅拌，药液经钛棒过滤器脱炭、0.45m过滤器回滤20分钟，同时将药液冷却到40-60，然后取样，检测氯化钠的含量、pH值及药液异物检查（若pH不在规定围要进行适当调整,pH调整剂为1mol/LNaOH或1mol/LHCL），

24、合格后待灌装。页号：11/18文件名称：氯化钠注射液工艺规程编号及修订号：STP03007 11 复印号：每批药液浓配开始至稀配结束操作时间不超过2.5小时,超过规定时间按偏差处理。7.2.4 注意：配制操作过程中操作人员要及时填写记录，复核后经质量监督员对所填记录分别核对、签名。浓配液打入稀配时注意阀门开启情况并复核，避免差错；所使用的容器具应洁净并在期限使用；岗位物料妥善保管和存放；取样时取样口应适当排放药液冲洗取样杯，以保证样品的代表性。7.2.5 物料衡算：每批生产应对氯化钠进行物料平衡计算，超过衡算围须分析原因。实际配制量(L)含量(g/ml)衡算公式（%）= 100% 原料投料量（

25、Kg）物料衡算围：97.0%103.0% 7.2.6清场7.2.6.1批清场：每批生产结束后，清理现场遗留物，撤去本批生产状态标志、记录等，将本批清场合格证正本附于记录之后；7.2.6.2日清场及更换品种清场：清理生产现场遗留物，撤去本批生产状态标志、相关生产记录等；按SOP-03219 07配制系统在线清洗（钝化）、消毒、灭菌操作程序对稀配系统进行在线清洗、消毒；钛棒按SOP-03221 07钛棒处理操作程序清洗、灭菌；滤器按SOP-03220 08过滤器清洗灭菌操作程序进行清洗、灭菌；清洁容器具及厂房；由工序负责人和质量监督员检查确认合格后，质量监督员签发清场合格证。7.3 洗灌封7.3.1 生产前检查：每日生产前检查生产设备已清洁、消毒，状态标志明显；所用各类仪表、仪器在校验周期，标志明显；上批清场应合格，并将上批清场合格证副本附于记录之前；终端过滤器状态标志明显；每批生产前检查设备情况应正常；已撤去上批生产状态标志、无上批生产记录和与本批生产无关的遗留物，生产现场卫生整洁；换好本批生产状态标志，操作文件、批生产记录应齐全。7.3.2 领料：车间领料人员按生产部下发的批生产指令的限料量领料。在外清间脱除聚丙烯组合盖的外包