3YUJ228高效全自动制丸机清洁验证方案1203.docx

1、3YUJ228高效全自动制丸机清洁验证方案1203YUJ-228高效全自动制丸机清洁再验证方案编码：VM-SOP（QJ）-6003-10广西天天乐药业股份有限公司验证立项申请表立项部门申请日期立项题目要求完成日期验证原因类 别验证要求及目的：立项部门负责人签名： 年 月 日验证委员会意见 主任签名： 年 月 日指定编制验证方案的部门：验证工作小组成员： 备 注验证方案审批表验证项目名称验证方案编码验证类型制定人制定日期审核人审核日期批准人批准日期颁发部门生效日期文件会审方案会审人 部 门 日 期变更明细：目 录1 概述 11.1基本情况 11.3验证依据 11.4验证范围 11.5验证时间安排

2、 12 验证人员及职责 13 风险评估 24 验证内容 24.1文件确认 24.2选择的验证产品 34.3规定限量标准 34.4设备等待清洁时间的确认 34.5取样计划及取样位置 34.6取样方法及样品处理 45 检测步骤 55.1 目测检查 55.2 最终洗涤水样检测 55.3 水溶性成分（包括清洁剂）样品检测 55.4 微生物限度检查 56 应进行检测的次数 57 验证效果记录 57.1 验证所需文件确认记录（见附件三） 57.2 第一、第二批、第三批验证效果记录（见附件四） 57.3 第三批验证效果记录（见附件五） 58 再验证计划及周期 59 变更与偏差控制 510 根据清洁验证情况，

3、拟检测程序及验证周期，报验证委员会批准 511 验证报告及证书 61 概述1.1基本情况丸剂车间制丸的主要生产设备为YUJ-228高效全自动制丸机，该机易进行拆卸清洁和消毒。为证明设备清洁操作规程可行，以及清洁的有效性，我们选择生产的三批产品,在生产结束、设备清洁完成的同时，进行该设备的清洗验证。1.2验证目的按设备清洁操作规程清洗后，对其清洁结果进行验证，考察其清洗操作规程的可行性和稳定性，通过三批清洁验证，证明按清洗操作规程清洗后，设备不会对下批产品产生污染。操作规程切实可行的，能够生产出达到预期质量标准的产品。1.3验证依据1.3.1药品生产质量管理规范(2010年修订)1.3.2药品G

4、MP指南1.3.3验证管理制度（VM-SMP-001-01）1.3.4清洁验证标准操作规程（VM-SOP-004-01）1.4验证范围本验证方案适用于YUJ-228高效全自动制丸机的清洁再验证。1.5验证时间安排验证工作计划 2013 年 月 日开始至2013年 月 日中，按验证方案实施要求实施验证工作。2 验证人员及职责职 务姓 名公司职位职 责组长沈建赛生产部经理负责组织实施验证工作，审核方案并全程参与验证。副组长宫柏宁QA主任负责验证实施过程的监督管理。韦美区设备部经理组织起草/修订/审核方案并参与实施。成 员罗素琴QC副主任负责验证过程的取样、检验管理。程毕树QC副主任负责验证过程的取

5、样、检验管理。张 成片剂车间工艺员负责验证过程数据的收集及记录的审核。黄坚谋丸剂车间主任负责验证操作人员的调配及记录的审核。覃柳花丸剂车间工艺员负责验证过程的监控及取样。罗 筠质量部成员负责验证过程的监控及取样。刘战宏质量部成员负责验证过程的检验及记录。黄金团设备部成员负责设备的维护保养，参与实施。农 晓韦玉湘熊柳叶设备操作人员负责验证设备的操作3 风险评估 见附件一4 验证内容4.1文件确认进行设备清洗验证前，与验证有关的所有设备应进行过验证，仪器、仪表、计量器具等应校验合格。设备、仪器等均有相应的操规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。验证所需的文件资料及存放处文 件 名 称文件

6、编号存 放 地 点YUJ-228高效全自动制丸机验证报告YUJ-228高效全自动制丸机说明书YUJ-228高效全自动制丸机标准操作与维护规程YUJ-228高效全自动制丸机清洁标准操作规程纯化水检验标准操作规程紫外分光光度法标准操作规程微生物限度检查标准操作规程4.2选择的验证产品 为我公司常年生产的中药制剂产品，产量大，现以 为检测对象，使用YUJ-228高效全自动制丸机生产结束后，进行清洁验证，取最终洗涤水样与纯化水对比及检测样品的微生物限度。4.3规定限量标准序号项 目指 标检测方法1目测无可见残留痕迹目测检查法2最终洗涤水检测性状符合纯化水规定纯化水检验标准操作规程酸碱度符合纯化水规定纯

7、化水检验标准操作规程电导率2s/cm纯化水检验标准操作规程3水溶性成分（包括清洁剂）残留吸收度0.03abs紫外分光光法4微生物检测细菌数50个/棉签微生物限度检查法4.4设备等待清洁时间的确认 三个批次生产，第一批生产结束，即按该设备清洁操作规程对设备进行清洁消毒操作。清洁消毒程序完成后，按方案设计的取样方法取样。第二批生产结束，让设备等待2小时后按该设备清洁消毒操作规程对设备进行清洁消毒操作。清洁消毒程序完成后，按方案设计的取样方法取样。第三批生产结束，让设备等待4小时后按该设备清洁消毒操作规程对设备进行清洁消毒操作。清洁消毒程序完成后，按方案设计的取样方法取样。根据清洁消毒的效果确认等待

8、清洁的时间。4.5取样计划及取样位置取样时间取样位置取样点取样方法检测项目第1、2、3批取样清洁后取样螺旋推进器表面、搓丸模具表面11、用洁白手帕擦抹2、微生物检测取样用擦拭法3、化学检测取样取最终洗涤水1、目测2、最终洗涤水性状、酸碱度、电导率3、水溶性成分(包括清洁剂)残留4、微生物限度第3批取样设备清洁合格后24小时螺旋推进器表面、搓丸模具表面1擦拭法微生物限度设备清洁合格后48小时螺旋推进器表面、搓丸模具表面1擦拭法微生物限度设备清洁合格后72小时螺旋推进器表面、搓丸模具表面1擦拭法微生物限度设备清洁合格后96小时螺旋推进器表面、搓丸模具表面1擦拭法微生物限度4.6取样方法及样品处理4

9、.6.1 擦拭方法取样：取无菌棉签按在取样点表面上平衡缓慢擦拭，擦拭应覆盖整个表面，翻转棉签用另一面擦拭，但与上次擦拭移动方向垂直，如图示药签移动方向4.6.2 取样面积：55cm2/每个棉签。4.6.3 水溶性成分（包括清洁剂）检测取样及最终洗淋水取样：取干净的500ml瓶子，在设备清洁后，最后一道用纯化水冲洗时，取冲洗出来的水样。取样时，应用冲洗出来的水将取样瓶洗涤23次，再取最终洗涤水样。4.6.4 微生物检测取样后样品处理：将取样后的棉签剪下放入试管中，加入25ml无菌生理盐水中稀释溶出。按微生物检验方法进行菌落培养。4.6.5 取样注意事项：水溶性成分（包括清洁剂）检测取样应在微生物

10、取样之前进行。5 检测步骤5.1 目测检查设备按清洁标准操作规程清洁后，用洁白手帕擦抹设备与药物直接接触的部位螺旋推进器表面、搓丸模具表面，先目测检查手帕是否有肉眼可见的污迹，如有污迹，车间必须找出造成清洁工作失败的原因，并向QA提出纠正措施的方案以供决策。5.2 最终洗涤水样检测取4.6.3样品按纯化水检查标准操作规程检查性状、酸碱度、电导率。5.3 水溶性成分（包括清洁剂）样品检测取4.6.3样品按紫外分光光度法标准操作规程检查吸收度值。5.4 微生物限度检查取4.6.4的样品按微生物限度检查标准操作规程检测微生物菌落数，其结果不应超出预先规定的限量标准。6 应进行检测的次数必须进行3批连

11、续的验证工作，如所有的分析结果符合预定的指标要求，方可据此认为清洁方法通过了验证。7 验证效果记录7.1 验证所需文件确认记录（见附件三）7.2 第一、第二批、第三批验证效果记录（见附件四）7.3 第三批验证效果记录（见附件五）8 再验证计划及周期1）正常情况下，设备清洁再验证周期两年/次。 2）重要工艺设备大修或更换后应再验证。3）停止生产半年后恢复生产应再验证。9 变更与偏差控制1）如验证过程中出现变更，则按变更控制标准操作规程进行处理。2）如验证过程中出现偏差，则按偏差处理标准操作规程进行处理。3）任何可接受的变更、调查、偏差和采取的措施，均应记录。10 根据清洁验证情况，拟检测程序及验

12、证周期，报验证委员会批准验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，对验证结果评价、总结，报告给验证委员会。对验证结果的评审应包括一下几个方面：1) 验证试验是否有遗漏？2) 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？3) 验证记录是否完整？4) 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？5) 验证结论？11 验证报告及证书验证小组根据验证试验结果起草验证报告。验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认日常监测程序及验证周期。附件一 风险评估表编号项目风险分析风险评价建议控制措施风险识别/详述最差情况严重性可能

13、性风险值风险等级1人员操作人员未经培训或培训不到位。清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。428中加强操作人员的培训和考核，实行现场监督检查。操作人员不按SOP清洁。428中取样人员不按SOP取样。验证结果不能真实反映按清洁SOP执行后的清洁效果。428中检验人员不按SOP检验。428中2设备使用后磨损，接触原辅料的设备表面不光滑，有吸附性。不易清洁、清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。428中对清洗效果进行验证。428中3物料活性成分难清洁。残留超标，微生物污染。414中加强现场监督。辅料难清洁414中加强现场监督。清洁剂选用不合适1、清洁效果差，不能有效清洁，残留超标。2、清洁剂残留超标；3、清洁剂残留无法检测。515中清洁SOP中规定了用工艺用水做清洁剂。4方法标准消毒剂选用不合适不能有效消毒，导致残留物超标。428中对消毒效果进行验证消毒剂残留超标。515中SOP中规定直接接触药品使用易挥发无残留的75%乙醇作为消毒剂。消毒剂残留无法检测。515中4方法标准设备使用后待清洁时间太