需求说明书.docx

1、需求说明书纯化水系统用户需求说明书制 定 人： 签名/日期： 制定日期： 签名/日期： 审 核 人： 签名/日期： 批 准 人： 签名/日期： XXXXXXX公司目录1 批准签字 42 目的 53 供应商工作范围 54 各方职责 65参考文件及标准 65.1参考文件 65.2参考标准 66整体要求 76.1技术要求 76.1.1系统组成 76.1.2纯化水系统纯化水用途如下： 76.1.3工艺描述 86.1.4生产需求 86.1.5工艺要求 86.2设备要求 96.2.1预处理系统 96.2.2 RO和EDI系统 106.2.3洁净管道 116.2.4阀门及衬垫 116.2.5仪器仪表 126

2、.2.6电气自控要求 126.2.7材质要求 136.3厂房设施及公用系统 146.4清洁消毒要求 146.5环境、健康、安全要求 146.6工厂验收要求 146.7文件要求 156.8包装运输要求 186.9备品备件要求 196.10安装调试要求 196.11现场调试要求 196.12配件品牌要求 206.13培训要求 206.14保修要求 206.15其他要求 217质量项目计划(QPP) 218附录 231. 概述为了满足本公司原料药（非无菌）生产要求，公司新建纯化水系统，该系统将通过中国GMP、美国FDA认证。2. 参考标准标准名称标准代码1）中国药典 (2010) ( 有关水和蒸汽系

3、统方面的内容)（2）WHO关于饮用水水质的指南（3）WHO关于水处理指南和洁净管道系统检查指南（4）药品生产质量管理规范 2010年修订（5）洁净厂房设计规范GB50073-2010（6）ASME BPE 2009年版(生物加工设备)（7）国际制药工程协会基本指南第四册关于水和蒸汽系统部分2001年版（8）国际制药工程协会基本指南第五册关于开车调试和确认部分2001年版（9）生物制剂生产设施指南国际制药工程协会（ISPE）， 首版，2004年7月（10）药品检查协议/国际药品检查互认协会2002年版（11）美国药典-36版（12）欧洲药典第7版 （13）FDA联邦法规有关内容 FDA - 21

4、 CFR Part 210, 211（14）中国压力容器批准许可证书（15）国家现行相关行业标准及规范纯化水系统包括纯化水制备系统及纯化水贮存分配系统。3 基本信息3.1源水水质情况（主要检测项目）1 检验项目及标准序号检测项目2010年版药典标准内控标准方法来源1性状应为无色的澄清液体；无臭，无味应为无色的澄清液体；无臭，无味QC-02-632-002肉眼可见物应符合规定应符合规定GB5750-20063pH6.58.56.58.5Ch.P.2010版二部附录H4氯化物不得过250mg/L不得过250mg/LGB5750-20065总硬度(以碳酸钙计)不得过450mg/L不得过450mg/L

5、GB5750-20066微生物限度菌落总数：不得过100CFU/ml菌落总数：不得过100CFU/mlGB5750-20063.2纯化水使用情况序号项目要求1循环温度室温2回水速率应保持在11.5 米/秒之间。3用水点数62个4管道长度 米5用水峰值3m3/小时 4整体要求4.1技术要求4.1.1系统组成纯化水系统包括以下子系统或部件：1) 预处理系统包括原水储罐、原水泵、换热器、多介质过滤器 、活性炭过滤器和软化器。2) 纯化水制备系统包括保安过滤器、高压泵、2级RO和EDI系统。3) 所需的仪表、人机界面和配电柜。4) 其它包括保温、标记和管架。循环管路、管件4.1.2纯化水系统纯化水用途

6、如下：1) 用于设备CIP用水。2) 清洗用水。纯化水可用于配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的清洗用水。也用作非灭菌制剂所有饮片的提取溶剂。6.1.3工艺描述设备接收的原水来自市政给水，先通过预处理系统（原水储罐、原水泵、换热器、多介质过滤器 、活性炭过滤器、软化器），再经纯化水制备装置（保安过滤器、泵、2级RO和EDI系统），制成纯化水，直接输送至纯化水储罐。6.1.4生产需求1) 预处理系统需适应纯化水产水及自身反洗的需要，纯化水产量为3 T/h。2) 系统为24h不间断运行。6.1

7、.5工艺要求1) 纯化水标准：纯化水检测项目及标准序号检测项目标准要求方法来源1性状应为无色的澄清液体；无臭，无味Ch.P.2010年版二部2酸碱度应符合规定Ch.P.2010年版二部3硝酸盐应不得过0.000006%Ch.P.2010年版二部4亚硝酸盐应不得过0.000002%Ch.P.2010年版二部5氨应不得过0.00003%Ch.P.2010年版二部6 电导率25时，测定的电导率值应不得过1.3 uscm-1（非温度补偿）；其它各温度点时，应符合规定USP7TOC警戒限：不得过0.20mg/L行动限：不得过0.40mg/L合格限：不得过0.50mg/LUSP8不挥发物应不得过1mgCh

8、.P.2010年版二部9重金属应不得过0.00001%Ch.P.2010年版二部10细菌内毒素应小于0.25EU/mlCh.P.2010年版二部11细菌、霉菌和酵母菌总数警戒限：应不得过25cfu/ml行动限：应不得过35cfu/ml合格限：应不得过50cfu/mlCh.P.2010年版二部12控制菌检测大肠埃希菌应不得检出Ch.P.2010年版二部机组设计出水： 电导率 0.5s/cm （25）；机组出水处置界限： 电导率 0.6s/cm （25）；系统回水报警值： 电导率 1.0s/cm （25）；系统回水处置界限： 电导率 1.1s/cm （25）；反渗透水产水水质要求电导率20.0s/

9、cm（25时） 车间用纯化水统计 时间 用水量(L)车间8:009:009:0010:0010:0014:0014:0015:0015:0017:0016:00次日8点生产车间 由上表可知：8：009：00车间用水量 L, 10:0014:00车间用水量 L，14:0017:00车间用水 L，因此纯化水系统产水能力必须 m3/h，纯化水储罐容积 m3。2) 在线监测进水和产水的电导率、温度、流量、压力，RO之前的ORP值。3) 系统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对纯化水的意外污染，保安过滤器前满足6D要求，保安过滤器之后应无系统死点，符合3D 要求。4) 为了控制纯化水产水的质量，

10、必须控制每个设备单元水质，保证不合格水不进入下一设备单元，每一设备单元应设置合适的取样点及符合要求的取样阀。5) 整套装置应遵循一个程序运行，即使无用水需求，纯化水制备系统也应保持运行及系统循环以保证系统内微生物指标合格。6) 对原水和RO、EDI产水的电导率进行连续性的监控，其中RO及EDI带有不合格水排放和自动报警功能；当EDI产水的电导率低于设定值时开始进入纯化水储罐。7) 系统消毒主要为：活性炭使用巴氏灭菌、RO+EDI装置在化学灭菌方式能够满足FDA、欧盟、国内GMP2010的要求情况下可不使用巴氏灭菌、多介质与软化器装置采用化学灭菌装置。纯化水制备系统技术要求处理单元标准与要求预处

11、理原水泵两台，一备一用，流量4.0T/h原水罐500L，便于清洗、排放操作，可以80以上消毒。介质过滤器能反冲、排放操作，并设流量、压力监测。应设取样口。 活性碳过滤器能反冲、排放操作，并设流量、压力监测。应设取样口。管道304不锈钢管道，亚弧焊接或卡箍连接，可以80以上消毒。阀门不锈钢304卫生球阀、卡箍连接。密封罐盖、管道、阀门等所有密封均应采用PTFE或PVDF。清洗消毒预处理单元应能在线循环清洗、80以上消毒。脱盐一级、二级反渗透生产能力1.0T/h一级、二级高压泵为不锈钢316L。一级反渗透装置进口处应安装0.5m的保安过滤器应有流量、压力、电导率在线监测。一级、二级各膜组均应分别设

12、取样口。管道采用316L不锈钢管道，亚弧焊接或卡箍连接，可以清洗、消毒。一级出水后阀门均采用隔膜阀、卡箍连接。管道、泵、阀门等所有密封均应采用PTFE、PVDF一级、二级反渗透装置应配备清洗、消毒装置。淡水罐立式、容积500L，便于清洗、排放操作，设有取样口。安装呼吸器，滤芯0.2m、疏水性。安装清洗球。316L不锈钢管道，亚弧焊接或卡箍连接。所有密封均应采用PTFE、PVDF。安装液位计并联动自控保护。EDI生产能力1T/h增压泵与纯化水泵同等要求，具体见纯化水泵。可自动再生操作应有流量、压力、电导率在线监测。应配备清洗装置。其它RO、EDI所有盲管段长度3倍管径。系统循环不制水时，系统应能

13、循环。精处理紫外杀菌器紫外灯波长254nm。应安装累时器、照度计。微过滤器滤芯0.22m，滤器前后应安装压力表。2.2 纯化水贮存、输送系统技术要求处理单元标准与要求纯化水储罐立式，容积1000L，316L不锈钢制作，Ra0.80.6并钝化处理，可以80以上消毒。安装360度喷淋球。安装疏水性、0.2m的除菌空气过滤器。排水阀采用不锈钢隔膜阀，且能排净。设取样口。换热器采用不锈钢316L双管板结构管壳式换热器，换热面积应符合要求。纯化水泵主体材质不锈钢316L，电抛光Ra0.80.6并钝化处理。卫生型结构，可排尽积水。润滑剂采用纯化水本身泵的流量应保证回水流速11.5m/s。纯化水输送管道管道

14、材质不锈钢316L，Ra0.80.6并钝化处理，密封为PTFE、PVDF。管道应循环设计，并避免死角和盲管，回水流入储罐（接清洗球）。管道应采用亚弧焊接或卡箍连接，不得使用螺纹连接。管道应有35的坡度。使用点、取样点等阀门均采用不锈钢隔膜阀，密封为PTFE/PVDF。 送、回水均设取样口。回水管路安装流量计，以检测回水流速。所有盲管段长度3倍管径。消毒系统控制回水温度80以上消毒。3. 仪表要求 3.1预处理以后的仪表均不得采用丝扣连接，仪表的连接也应保证所有盲管段长度3倍管径。3.2 仪表与产品水及产品过程水接触部分的材质应和同段设备材质相同。3.3 仪表精度应与满足计量要求。下表中控制要求

15、栏中打为需要监测且控制，/为只需要监测。序号仪表名称安装位置/用途仪表要求控制要求1液位原水罐液位/2一级淡水罐液位/3二级淡水罐液位/4纯化水储罐液位/5流量计原水流量/6机械过滤器流量/7活性炭过滤器流量/8一级淡水流量金属管浮子流量计卡箍连接/9一级浓水流量/10二级淡水流量/11二级浓水流量/12EDI淡水进水流量/13EDI浓水进水流量/14纯化水回水流量15压力机械过滤器进出水压力/16活性炭过滤器进出水压力/17保安过滤器进出水压力/18一级RO膜进水压力316L不锈钢隔膜式压力表19一级浓水压力20二级RO膜进水压力21二级浓水压力22EDI淡水进水压力23EDI浓水进水压力/

16、24EDI出水压力/25微过滤器进水压力316L不锈钢隔膜式压力表/26微过滤器出水压力/27温度源水温度/28预处理单元消毒回水温度/29反渗透单元清洗消毒回水温度/30EDI单元清洗消毒回水温度316L卡箍隔膜式/31输水单元消毒回水温度32电导率仪一级淡水电导卡箍连接/33二级淡水电导卡箍连接34EDI出水电导卡箍连接35纯化水回水电导卡箍连接36累时器紫外灯时间累计/37照度计紫外灯灯管照度检测/4 主要元件品质要求序号元件名称要求1RO膜美国陶氏2RO泵英国霏霖3纯化水泵阿法拉伐4EDI美国Ionpure5UV6隔膜阀德国宝德7PLC西门子8触摸屏彩色TP2709流量计SS316L、

17、金属管浮子流量计、卡箍连接10电导率仪5. 控制系统要求5.1 联动与保护功能设计要求序号项目要求1源水箱分高、中、底液位控制2源水泵源水箱液位控制源水泵启停3絮凝剂加药泵与源水泵联动4阻垢剂加药泵与源水泵联动5氢氧化钠加药泵与二级泵联动6二级淡水设定二级淡水出水电导率数值7.0a. 二级淡水出水电导大于设定值，两位三通阀应打开排放；b. 二级淡水出水电导小于设定值，两位三通阀关闭，进入二级淡水罐。7EDI1. 缺水保护2. 设定EDI出水电阻率数值5a. EDI出水电阻率小于设定值，进入二级淡水罐中；b. EDI出水电阻率大于设定值，进入纯化水罐中。卫生泵与纯化水储罐液位联动回水电导率设定回

18、水电导率数值0.9a. 回水电导率大于设定值，进二级淡水罐；b. 回水电导率小于设定值，进纯化水储罐。5.2软件需求序号描述要求1控制PLC 2操作界面彩色触摸屏6. 系统运行要求 纯化水制备系统连续运行，7. 公用系统要求序号名称要求1压缩空气0.6MPa2供电380V10% V，交流三相，接地。3工业蒸汽0.3MPa8. 安全要求序号项目要求1接地所有的接线盒应按要求做好接地。2棱角管道及其支持物的棱角应使其光滑。3蒸汽管道操作位置应做好保温保护。9. 文件要求 应提供以下内容（但不限于）文件序号文件名称1设计文件设计方案（包括硬件设计说明、软件设计说明）2符号、图例和一般说明3技术和功能

19、描述（包括设备、系统清洗消毒、控制系统）4图纸资料纯化水制备流程图5制备系统管道仪表工艺流程图6分配系统管路图7系统配置设备配置清单8部件清单（包括阀门、管件）9仪表清单10管路规格单11证明文件外购件合格证、说明书12主要部件材质证明（罐、管道、阀门、仪表等）13操作、维护、安装、消毒手册14所有仪器仪表的校验证明（系统调试用）15管路焊接相关文件带有焊接编号的管路轴侧图16焊接程序17焊工证18焊接记录文件19轨迹焊机打印输出2010%的轨迹焊或轨迹焊留样需要作内窥镜检查21分配管路处理文件分配管路水压测试方案与报告22分配管路清洗测试方案与报告23分配管路钝化测试方案与报告24分配管路消

20、毒测试方案与报告25系统运行SAT系统运行调试报告26系统功能性试验记录27验证文件DQ、IQ、OQ、PQ验证方案10. 风险评估10.1絮凝剂10.1.1目的：预处理单元加入絮凝剂，以更好的去除水中的固体物、胶体物、有机物等。10.1.1.2风险：絮凝剂有很多种，如选择不恰当，不能去除，将会对成品水造成污染。10.1.1.3要求：应选择高分子10.2阻垢剂10.2.1目的：10.2.2风险：阻垢剂种类很多，选择不好，会造成后段去除困难。10.2.3要求：10.3除菌过滤器10.3.1目的：纯化水储存分配系统安装除菌过滤器，进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。10.3.2风险：存在细

21、菌的堆积，过滤负荷的累加。10.3.3要求：应定期清洗消毒、定期更换，更换前后均应进行密封性、完整性检查。9.4用水峰值 纯化水的使用，不应超过用水峰值1T/H，如果连续使用2小时11. 培训要求负责对技术管理人员、操作人员、维护人员进行结构原理、性能、操作、清洗、维护、故障排除等基本知识的培训。12. 售后服务12.1 质保期内免费进行系统的维修或更换；12.2 接到13. 供货期附录序号英文简写描述1URS用户需求规格2cGMP现行药品生产质量管理规范3FDA美国食品和药物管理局4UV紫外5RO反渗透6EDI电去离子7PLC可编程控制器8DQ预确认9IQ安装确认10OQ运行确认11PQ性能

22、确认水系统设计过程用水要符合USP、EP、CP。所以ROEDI成为选择的工艺。同时，电导率、TOC将被监控，监控点在系统出水、循环回水处。治水系统采取可热水消毒的方式，包括预处理和RO/EDI机组。预处理可随时进行，RO/EDI只是在停产大修时进行。储存分配系统采用热水消毒的方式，平时为了保证水质，进行冷却控制，将水系统控制182。在EDI后的管路管件阀门系统都要符合GMP卫生级要求。系统运行要满足大使用点（一般是指示在5m3/h的点），同时打开两个，而其他小使用点开一半，同时满足回流，回流的速度基本保证在1m/s以上，在峰值是不小于0.51m/s。系统必须保持正压。系统的验证要采用DQ、IQ

23、、OQ、PQ的模式。文件要中英文对照，以满足国外验证要求。系统必须24h运行，除了大修期间。制水系统RO/EDI部分也需要不间断的供水和自循环。用水点多，管道长，因此分为两个独立的供水循环，并且设计中考虑了扩产预留的点。国外cGMP检查清单1. 原水和前处理是否准备了有效制微生物的措施；2. 对于一些易于染菌的系统，如活性碳过滤器、软化器等，是否由消毒措施。3. RO/EDI段的设计是否按卫生要求去设计，（比如，去除中间水箱），同时保持24h自循环，并且可以消毒。4. EDI后端的系统设计需要进行3D和6D的控制，系统可以排净，管路坡向最低点。5. 采用的材料都是制药等级的管道、材料、密封圈、

24、换热器、罐和泵等，并且由相关证书。6. 系统有TOC、流量计、电导率、PH、取样阀在系统风险点进行监控。控制系统可以打印24h监控的数据。7. 储存系统可以进行消毒（加热、臭氧、化学），储罐可以达到喷淋球测试要求，储罐配无菌过滤器。8. 泵可以满足设计的最大使用要求，并同时满足回流保持充分湍流通过变频调节。系统不会断流。整个系统的流量运行为0.52.51m/s。9. 使用点保持正压，流量略大于需求，和系统连接的部分可以进行拆除货在线消毒。系统需要完全消除交叉污染的风险。10. 尽量不采用UV灯和液体无菌过滤器作为主要的灭菌手段，（因为存在生物膜的风险），而是通过系统设计莱保证无菌。比如控制温度

25、，湍流连续运行，定期消毒。11. 系统按BPE的相关要求进行了自动和手动焊接和内窥镜检查，并且按ASTM380标准进行了酸洗钝化。以上的程序有非常详细的报告莱记录。12. 保温、支架灯辅助材料符合洁净室要求。验证注意事项 DQ过程极其重要，除了相关的流程图、平面图、轴侧图、材料清单、技术规范外，风险评估、质量计划、测试计划都是重要环节。 IQ过程最主要的一点就是要过程控制文件，也就是记录要每日更新，要和现场的安装吻合。 OQ过程很重要的就是对于工艺相关文件的测试，如FDS、HDS、SDS等。同时，对于自动化验证也是一个重要的环节。 PQ可以按DQ中的理化指标，运行指标来进行测试，如果系统设计和

26、运行达到要求，这个环节出现问题就比较少。 为了使一个好的系统能够实现最佳的运行，以下措施使必要的： 人员的培训要在OQ时就开始。 系统的预防性维修计划需要提前制定。 备品备件的及时采购。 日常维修记录完整。生活饮用水卫生标准(574985)生活饮用水水质标准项目标准感官性状和一般化学指标色 浑浊度 臭和味 肉眼可见 总硬度（以碳酸钙计） 铁 锰 铜 锌 挥发酚类（以苯酚计） 阴离子合成洗涤剂 硫酸盐 氯化物 溶解性总固体 色度不超过15度并 不得呈现其他异色 不超过3度，特殊 情况不超过5度 不得有异臭、异味 不得含有 6.58.5 450mg/L 0.3 mg/L 0.1 mg/L 1.0 mg/L 1.0 mg/L 0.002 mg/L 0.3 mg/L 250 mg/L 250 mg/L 1000 mg/L 毒理学指标氟化物 氰化物 砷 硒 汞 镉 铬(六价) 铅 银 硝酸盐(以氮计) 氯仿* 四氯化碳* 苯并(a)芘* 滴滴涕* 六六六* 1.0 mg/L 0.05 mg/L 0.05 mg/L 0.01 mg/L 0.001 mg/L 0.01 mg/L 0.05 mg/L 0.05 mg/L 0.05 mg/L 20 mg/L 60m g/L 3m g/L 0.01m g/L