药物化学第九章.ppt

1、药物化学第第 九九 章章第九章第九章 心血管系统药物心血管系统药物2315抗心绞痛药抗心绞痛药 抗高血压药抗高血压药 抗心律失常药抗心律失常药 调血脂药调血脂药 4强心药强心药 学习目标学习目标 1掌握心血管系统药物按治疗用途的分类；掌握硝酸甘油、硝苯地平、利血平、卡托普利的化学结构、理化性质、作 用用途、不良反应及用药注意事项；2熟悉硝酸异山梨酯、氯沙坦、盐酸普鲁卡因胺、洛伐他汀、氯贝丁酯的化学结构、理化性质、作用用途、不良反应及 用药注意事项；熟悉抗心绞痛药、抗高血压药的分类；3了解调血脂药、抗心律失常药、强心药的分类；4学会应用本类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保管 及临床应用等实际

2、问题。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药 治疗心绞痛的合理途径是扩张冠状动脉，增加心肌供氧量；减轻心脏工作量，降低耗氧量。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药分类：分类：NO供体药物钙拮抗剂受体拮抗剂其他类 一、一、N NO O供体药物供体药物 第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药NO供体药物能够在体内释放出NO而具有生理活性，是临床上治疗心绞痛的重要药物。NO又称内皮舒张因子，是一种气体小分子，可以有效地扩张血管，降低血压。临床常用的NO供体药物主要有硝酸酯及亚硝酸酯类，此外还有吗多明和硝普钠 硝酸甘油硝酸甘油 化学名为1,2,3-丙三醇三硝酸酯。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药结构特点结构特

3、点硝酸酯基硝酸酯基第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药1.性状：本品为淡黄色的油状液体；无臭，带甜味。在乙醇中溶解，可以与丙酮、乙醚、冰醋酸、乙酸乙酯混溶，在水中略溶。具有挥发性并易吸潮，沸点145。2.在碱性条件下迅速水解 3.在遇热或猛烈撞击下易发生爆炸，故药用为其10%的无水乙醇溶液，以便运输或贮存。理化性质理化性质第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药临床应用临床应用本品具有松弛平滑肌作用，对血管平滑肌的松弛作用最为明显，降低心肌耗氧量，增加心肌供血。吸收快，起效快，是临床上预防和治疗心绞痛急性发作的首选药。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 化学名为1,4:3,6-

4、二脱水-D-山梨醇二硝酸酯，又名消心痛。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药结构特点结构特点硝酸酯基硝酸酯基第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药1.性状：本品为白色结晶性粉末；无臭。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中微溶。熔点为6872。比旋度为+135+140（1%无水乙醇溶液）。2.在酸、碱性溶液中易水解。3.在室温和干燥状态下较稳定，但在强热或猛烈撞击下也会发生爆炸。理化性质理化性质第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药临床应用临床应用本品具有扩张冠状动脉作用，是长效抗心绞痛药。临床用于预防和治疗各种类型冠心病心绞痛和预防发作。静脉滴注可用于治疗充血性心衰、各种类型的高血压急症和手术前

5、高血压的控制。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药二、钙拮抗剂二、钙拮抗剂第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药结构类型及代表药结构类型及代表药二氢吡啶类：硝苯地平 芳烷基胺类：维拉帕米 苯并硫氮杂类：地尔硫二苯哌嗪类：氟桂利嗪 硝苯地平硝苯地平 化学名为2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。又名硝苯吡啶，心痛定。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药结构特点结构特点第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药二氢吡啶二氢吡啶硝基硝基发生光歧化反应发生光歧化反应1.性状：本品为黄色结晶性粉末；无臭，无味。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为171 1

6、75。2.本品遇光极不稳定，分子内部发生光催化的歧化反应，降解产生硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物。后者对人体极为有害，故在生产、使用、贮存过程均应注意遮光。理化性质理化性质第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药硝苯地平的光歧化反应硝苯地平的光歧化反应第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药临床应用临床应用本品能使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，还可通过扩张周边血管，降低血压，改善脑循环。用于治疗冠心病，缓解心绞痛。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药三、三、受体拮抗剂受体拮抗剂 受体拮抗剂的发现与应

7、用是20世纪药学进展的里程碑之一，其在临床上广泛用于心绞痛、心律失常、心肌梗死、高血压等疾病的治疗，也用于治疗甲状腺功能亢进、肥厚型心肌病、嗜铬细胞瘤、偏头痛、青光眼。常用药物有盐酸普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。第一节第一节 抗心绞痛抗心绞痛药药第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 血压的高低主要决定于心输出量和全身血管阻力两个因素。抗高血压药物分类：抗高血压药物分类：作用于自主神经系统的药物 影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物作用于离子通道的药物 一、作用于自主神经系统的药物一、作用于自主神经系统的药物第二节 抗高血压药抗高血压药 分类分类中枢性降压药物 如盐酸可乐定、甲基多巴、盐酸莫索

8、 尼定等；作用于交感神经末梢的药物 如利血平（利舍平）、胍乙啶；肾上腺素受体拮抗剂：1受体拮抗剂，如盐酸哌唑嗪；受体拮抗剂，如普萘洛尔、美托洛尔；和受体拮抗剂，如拉贝洛尔；直接扩张血管药 如肼屈嗪。利血平利血平 化学名为11，17-二甲氧基-18-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧-3,20-育亨烷-16-甲酸甲酯，又名蛇根碱、血平安、利舍平。第二节 抗高血压药抗高血压药 结构特点结构特点第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 吲哚环，易被氧化吲哚环，易被氧化3-H，光照异构化，光照异构化酯键，水解酯键，水解1.性状：本品为白色至淡黄褐色的结晶或结晶性粉末；无臭，几乎无味。在三氯甲烷中易溶，在丙酮或

9、苯中微溶，在水、甲醇、乙醇或乙醚中几乎不溶。2.异构化：在光照和氧的影响下，3H能发生差向异构化，生成无效的3-异利血平。3.酯键水解：在酸性或碱性条件下，分子中两个酯基水解，生成利血平酸。理化性质理化性质第二节 抗高血压药抗高血压药 第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 4.被氧化：在光和氧的作用下发生氧化，生成具有黄绿色荧光的3，4-二去氢利血平，进一步氧化生成具有蓝色荧光的3,4,5,6-四去氢利血平，再进一步氧化生成无荧光的褐色和黄色聚合物。所以本品应避光、密闭保存。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 差差向向异异构构化化酯酯键键水水解解水解水解逐步氧化逐步氧化3临床应用临床应用本品是神

10、经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压和安定作用。常与其他药物组成复方制剂（如复方降压片），治疗早期轻、中度高血压，尤为适用于伴精神紧张的患者。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 二、影响肾素二、影响肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统的药物醛固酮系统的药物 分类：分类：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），如卡托普利、依那普利和赖诺普利等；血管紧张素受体（Ang）拮抗剂，如氯沙坦 第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 卡托普利卡托普利 化学名为1-(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基-L-脯氨酸，又名开博通，巯甲丙脯酸。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 结构特点结构特点第二节第二节 抗高

11、血压药抗高血压药 巯基巯基羧基羧基1.性状：为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。比旋度为-126-132（2%的乙醇溶液）。2.还原性：分子中含有SH有还原性，其水溶液或见光，能发生自动氧化生成二硫化合物。加入抗氧剂或螯合剂可延缓氧化速度。理化性质理化性质第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 3.乙醇溶液+亚硝酸钠结晶稀硫酸红色红色临床应用临床应用本品具有舒张外周血管、降低醛固酮分泌、影响钠离子的重吸收、降低血容量的作用。适用于治疗各型高血压，对原发性及肾性高血压均有良效，尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。

12、第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 氯沙坦氯沙坦 化学名为2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)-1-2-(1H-四氮唑-5-)联苯基-4-甲基咪唑。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 结构特点结构特点第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 四氮唑环四氮唑环 联苯联苯 咪唑环咪唑环 临床应用临床应用氯沙坦为第一个上市的血管紧张素II受体拮抗剂，主要用于治疗不能耐受ACEI所致干咳的高血压患者。第二节第二节 抗高血压药抗高血压药 抗心律失常药特指用于治疗心动过速型心律失常的药物。分类：分类：类：钠通道阻滞剂类：肾上腺素受体拮抗剂（简称受体拮抗剂）类：选择性延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）类：钙通道阻

13、滞剂（钙拮抗剂）第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 化学名为(9S)-6-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 一、钠通道阻滞剂一、钠通道阻滞剂 结构特点结构特点第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 喹啉环喹啉环叔胺叔胺N1.性状：本品为白色细针状结晶；无臭，味极苦。遇光渐变色。在沸水中易溶，在三氯甲烷或乙醇中溶解，在水中微溶，在乙醚中几乎不溶。比旋度为+275+290。2.绿奎宁反应：（6位有含氧取代的喹啉环的反应）理化性质理化性质水溶液+溴试液12滴 翠绿色 第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药+氨试液 临床应用临床

14、应用本品为广谱抗心律失常药，适用于治疗房性早搏、心房颤动、心房扑动、室性早搏、阵发性室上性和室性心动过速，也用于预激综合征合并室上性心动过速者。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺 化学名为4-氨基-N-(2-二乙氨基)乙基苯甲酰胺盐酸盐。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 结构特点结构特点第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 芳伯胺芳伯胺酰胺酰胺1.性状：本品为白色或淡黄色的结晶性粉末；无臭，有引湿性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶。2.酰胺键水解：在强酸、强碱性下或长期放置后能发生水解，但比普鲁卡因稳定。3.芳香第一胺基易被

15、氧化变色，在配制注射剂时可加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂。4.芳香第一胺基可发生重氮化偶合反应。理化性质理化性质第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 临床应用临床应用本品能延长心房的不应期，降低房室的传导性和心肌的自律性，对房性早搏、室性早搏，阵发性心动过速及心房颤动疗效较好，对快速型室性和房性心律失常也有疗效。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 二、二、受体拮抗剂受体拮抗剂 受体拮抗剂通过阻断受体产生拮抗内源性神经递质或受体激动剂的效应，能减弱心肌收缩力，使心率减慢、心输出量减少、心肌耗氧量下降，同时延缓心房和房室结的传导。常用药物有盐酸普萘洛尔、阿替洛尔等。第三节第三节 抗心律失常药抗心律

16、失常药 三、三、钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂作用于心肌细胞的电压敏感性钾通道，使K+外流速率减慢，心律失常消失，恢复窦性心率。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮 化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮盐酸盐，又名乙胺碘肤酮、胺碘达隆。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 结构特点结构特点羰基羰基碘原子碘原子第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 1.性状：为白色至微黄色结晶性粉末；无臭，无味。在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中几乎不溶。2.结构中具有羰基，加乙醇溶解后可与2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反应，生成黄色的苯腙衍生物沉淀。3.本品适量加硫酸，微热，即产生碘的紫色蒸气。理化性质理化性质第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 临床应用临床应用本品能选择性地扩张冠状血管，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量，减慢心率。用于阵发性心房扑动或心房颤动、室上性心动过速及室性心律失常，长期口服能防止室性心动过速和心室颤动的复发，疗效持久。第三节第三节 抗心律失常药抗心律失常药 四、四、钙通道阻滞剂