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1、特比澳产品介绍特比澳产品介绍三生制药三生制药房超房超目录目录促血小板生成素的历史和结构促血小板生成素的历史和结构促血小板生成素的作用机理促血小板生成素的作用机理特比澳是全球首家上市的特比澳是全球首家上市的rhTPO促血小板生成素的历史和结构促血小板生成素的历史和结构 血小板生成素的研究历史血小板生成素的研究历史195819861992199419962005TPO五十年研发历程 TPO是原癌基因v-mpl的正常人同源产物c-mpl受体的单一配基，也叫内源性c-mpl配体。为什么只有三生制药的为什么只有三生制药的TPOTPO上市？上市？1、安进公司，PEG-rHuMGDF出现中和性抗体而终止，转

2、而研究血小板受体激动剂，在国外已经上市，用于ITP。2、基因泰克，合成成功，未上市，2009年3月被罗氏收购，无上市计划。3、日本麒麟，合成成功，被三生制药购买专利，不能上市。人血小板生成素的分子结构人血小板生成素的分子结构 不调控血小板的生成，含178个氨基酸，高度糖基化，该区域的作用：降低TPO的免疫源性；稳定循环中TPO，提高半衰期；使合成的TPO能分泌到细胞外。为功能区,含154个氨基酸，与c-mpl受体结合，调控血小板的生成。C-端结构域N-端结构域rHuTPOrHuTPO与与PEG-rHuMGDFPEG-rHuMGDF的比较的比较ITEMITEMrHuTPOrHuTPOPEG-rH

3、uMGDFPEG-rHuMGDF研究机构研究机构Genetech Inc,SunshineGenetech Inc,SunshineAmgenAmgen工程细胞工程细胞CHO cellsCHO cellsE.coli(E.coli(大肠杆菌）大肠杆菌）分子结构分子结构全长，全长，332332个氨基酸高度糖个氨基酸高度糖基化，与天然的基化，与天然的TPOTPO基本一基本一致致截断分子截断分子,只具有只具有TPOTPO分子分子N N端端的的163163个氨基酸；聚乙二醇包个氨基酸；聚乙二醇包埋。埋。半衰期半衰期 (h)(h)24-4024-40更长更长使用剂量使用剂量(ug/Kg)(ug/Kg)0

4、.03-10.00.03-10.0 0.3-3.60.3-3.6试验结果试验结果降低血小板减少程度；促进降低血小板减少程度；促进血小板的恢复血小板的恢复;减少输注血减少输注血小板的需求小板的需求降低血小板减少程度；促进血降低血小板减少程度；促进血小板的恢复小板的恢复;减少输注血小板减少输注血小板的需求的需求中和抗体中和抗体未出现未出现在在3 3位接受多个剂量的受试者位接受多个剂量的受试者中出现中和性抗体中出现中和性抗体促血小板生成素的作用机理促血小板生成素的作用机理 TPOTPO的生成部位的生成部位肝脏：70肾脏及其他组织：3070%肝脏肝脏30%肾脏及其他肾脏及其他内源性内源性TPOTPO的

5、浓度与调节的浓度与调节正常人血浆内源性TPO的浓度约为80pg/ml。干细胞、巨核细胞和血小板存在TPO受体。当血小板数量增多时，TPO产生受抑制，以致于不能进一步刺激血小板的生成。当血小板数量减少时，特别是伴随巨核细胞减少,血浆TPO浓度会升高。TPOTPO调控血小板生成的各个阶段调控血小板生成的各个阶段诱导诱导造血干细胞向巨核细胞分化，刺激刺激巨核细胞增殖和核内复制，增加增加巨核细胞的胞浆物，最终形成碎片促进促进血小板的生成释放释放功能性循环血小板。特比澳特比澳 全球首家获得批准上市的全球首家获得批准上市的rhTPOrhTPO十年磨一剑十年磨一剑1995.11项目立项项目立项1996.03

6、中试研究中试研究1996.12动物试验动物试验1998.10申请临床申请临床2005.05新药证书新药证书2003.06完成完成III期期2000.06I期结束期结束1999.08I期开始期开始 中国人拥有独立知识产权的细胞因子中国人拥有独立知识产权的细胞因子 一种新的人血小板生成素一种新的人血小板生成素 专利权人：沈阳三生制药股份有限公司 专利号：ZL 95 1 10172.2 重组人血小板生成素制剂的制备生产方法重组人血小板生成素制剂的制备生产方法 专利权人：沈阳三生制药股份有限公司 专利号：ZL00109612.5总结总结TPO是调节巨核细胞和刺激血小板生成最特异的造血因子。三生TPO的面市填补了三大血系中缺乏升高血小板的特效药的空白。三生TPO拥有2项国家专利发明的授权。是中国人拥有独立知识产权的细胞因子。总 结