植入性医疗器械生产管理规范.docx

1、植入性医疗器械生产管理规范附件5：医疗器械生产企业质量管理体系标准植入性医疗器械检查指南(试点用) 按照?医疗器械生产企业质量管理体系标准?和?医疗器械生产企业质量管理体系标准植入性医疗器械实施细那么?的要求，为了标准对植入性医疗器械生产企业的质量管理体系现场检查工作，严格审查程序和要求，统一检查标准,制定本检查指南。一、检查评定方法1植入性医疗器械生产企业质量管理体系标准检查，须根据申请检查的范围，按照植入性医疗器械实施细那么，确定相应的检查范围和内容。2植入性医疗器械检查工程共313项，其中重点检查工程条款前加“*40项，一般检查工程273项。3现场检查时，应对所列工程及其涵盖的内容进行全

2、面检查，并对不符合事实做出描述，如实记录。其中：严重缺陷：是指重点检查工程不符合要求。一般缺陷：是指一般检查工程不符合要求。不涉及检查工程：是指由于产品生产的要求和特点而出现的不涉及检查的工程。该工程企业应说明理由，检查组予以确认一般缺陷比例=一般检查工程中不符合要求工程数/一般检查工程总数一般检查工程中不涉及检查工程数100%4评定结果：项 目结 果严重缺陷项一般缺陷%023%通过检查024%-47%限期6个月整改后追踪检查323%047%不通过检查323%3说明：本次试点检查，评定结果分为“通过检查和“不通过检查。属于上表中“限期6个月整改后追踪检查的情形，作为“不通过检查对待。二、检查工

3、程条款检 查 内 容0401是否建立了与企业方针相适应的质量管理机构。0402是否用文件的形式明确规定了质量管理机构各职能部门和人员的职责和权限，以及相互沟通的关系。*0403生产管理部门和质量管理部门负责人是否没有互相兼任。*0404质量管理部门是否具有独立性，是否能独立行使保持企业质量管理体系正常运行和保证产品质量符合性的职能。0501企业负责人是否制定了质量方针，方针是否说明了在质量方面全部的意图和方向并形成了文件，结合2603检查进行评价。0502企业负责人是否制定了质量目标，在产品形成的各个层次上进行了分解，质量目标是否可测量，可评估的。是否把目标转换成精确的方法和程序，结合2604

4、检查进行评价。0503是否配备了与企业方针和质量方针、质量目标相适应，能满足质量管理体系运行和生产管理的需要的人力资源、根底设施和工作环境。检查企业所配备资源符合要求的记录。0504是否制定了进行管理评审的程序文件，制定了定期进行管理评审的工作方案，并保持了管理评审的记录。由管理评审所引起的质量体系的改良得到实施并保持。0505相关法律、法规在企业是否得到有效贯彻实施，检查相关记录以证实贯彻的有效性。0506综合评价：方针和目标是否被各层次人员所理解和执行；管理评审的内容是否充分、时间间隔或频率是否恰当、是否足以证明评审对完成质量目标的作用；在检查第三章后，评估负责人在确保资源的获得方面的作用

5、。0601是否在管理层中指定了管理者代表，并规定了其职责和权限。0602综合评价：通过考察企业质量管理体系的建立和运行情况，检查管理者代表是否被授予权利和履行了其职责。0701是否规定了生产、技术和质量管理部门负责人应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求。0702是否制定了对生产、技术和质量管理部门负责人进行考核、评价和再评价的工作制度。检查相关评价记录，证明相关管理人员的素质到达了规定的要求。0703综合评价：通过检查在各项质量活动中负责人的作用以及活动的有效性来综合评价生产、技术和质量负责人的能力。0704生物源性医疗器械的生产、技术和质量管理部门的负责人是否具有相应的专业知识细菌

6、学、病毒学、生物学、免疫学、医学等。检查学历证书、相关培训证明等材料复印件。生产和质量管理部门负责人一般应具有三年以上该医疗器械生产和质量管理实践经验，能对生产中遇到实际问题做出科学判断，并履行职责。0801是否确定影响医疗器械质量的岗位，规定这些岗位人员所必须具备的专业知识水平包括学历要求、工作技能、工作经验。0802是否对从事这些岗位工作人员进行以下方面的教育和培训并保持能说明员工所具有能力的记录：1工作的性质2健康、平安和环境规章3质量方针和其它内部方针4员工的职责和与员工相关的程序和作业指导书。0803是否为在特殊环境条件或受控条件下工作的人员提供特殊的培训。0804企业是否对从事在特

7、殊环境或受控条件岗位工作的人员，进行进一步的资格鉴定，证明其胜任该项工作如激光操作、焊接等岗位是否有上岗证等，是否对未满足要求的采取相应的措施。0805是否对从事生物源性医疗器械制造的全体人员包括清洁人员、维修人员，根据其生产的产品和所从事的生产操作性质进行专业卫生学、微生物学等和平安防护培训。0806是否规定了对生产操作岗位和质量检验人员进行相关的法律法规和根底理论知识及专业操作技能、过程质量控制技能、质量检验技能培训的制度。检查相关记录证实相关技术人员经过了规定的培训。0807对生产操作和质量检验人员这些岗位的操作人员，特别是关键工序和特殊岗位操作人员和质量检验人员是否制定了评价和再评价制

8、度。检查评价记录证实相关技术人员能够胜任本职工作。0808进入洁净区的人员是否进行卫生和微生物学根底知识、洁净技术方面的培训及考核。*0901企业的厂房规模与所生产的医疗器械的生产能力、产品质量管理和风险管理的要求是否相适应。检查相关记录证实到达了相关要求。*0902检查生产设备包括工艺装备的能力包括生产能力、运行参数范围、运行精度和设备完好率是否与产品的生产规模和质量管理要求相符合。0903所采用的灭菌器环氧乙烷灭菌器和或蒸汽灭菌器是否具有自动监控装置和记录功能，能按标准要求运行灭菌过程，自动记录灭菌过程参数。0904原料库、中间产品存放区或库和成品库的储存环境是否能满足产品生产规模和质量控

9、制的要求。0905是否具有与所生产的医疗器械相适应的检验室和产品留样室；检验场地是否与生产规模相适应。*0906企业所具备的检验和试验仪器设备及过程监视设备能否满足产品生产质量控制和质量管理体系运行监视和测量的需要，这些仪器或设备的数量是否与生产规模相适应。0907上述根底设施的维护活动或缺少这种维护活动可能影响产品质量时，企业是否建立对维护活动的文件要求。文件至少要包括维护的频次、维护的方法、维护的记录等要求。检查维护活动的记录，证实维护活动的有效性。1001是否建立对理想工作环境质量的定量和定性的限制条件，以及所实施控制能力的程度。1002是否具有建立、监视和保持工作环境所需的设施构造的类

10、型、设备、资源和文件；是否评价每一个参数、指示项或控制项以确定其失控可能增加的在产品使用中造成的风险；是否确保产品所处环境的可追溯性。1003如果结果的输出不能被验证，企业是否对环境控制系统进行确认，是否进行定期检查以验证该环境系统正确的运行。1101企业的生产环境是否整洁。检查地面、道路平整情况及减少露土、扬尘的措施和厂区的绿化，以及垃圾、闲置物品等的存放情况，是否有积水和杂草。1102生活区、行政区和辅助区布局是否合理，是否会对洁净室区造成污染，人流、物流是否分开。1103检查企业所在地周围的自然环境和卫生条件，是否有空气或水等的污染源，是否远离交通干道、货场等。1201企业是否根据所生产

11、无菌医疗器械的质量要求，分析、识别并确定了应在相应级别洁净室区内进行生产的过程。*1202洁净室区的洁净度级别是否符合要求。1203假设是无菌加工，其中的灌、装、封是否在万级下的局部百级洁净区内进行。1204不同洁净级别之间是否有指示压差的装置，压差指示数值是否符合规定要求。1301洁净室区是否按生产工艺流程合理布局，是否有交叉往复的现象，洁净室区空气洁净度是否从高到低由内向外布置，人流、物流走向是否合理。1302同一洁净室区内或相邻洁净室区间的生产操作是否会产生交叉污染；不同级别的洁净室区之间是否有气闸室或防污染措施，零配件的传送是否通过双层传递窗，压差梯度是否合理。1303洁净室区的温度和

12、相对湿度是否符合产品生产工艺的要求。1401洁净室区的墙面、地面、顶棚外表是否平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处是否严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，耐受清洗和消毒。1402洁净室区是否有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。1403洁净室区内的门、窗是否密封，是否设置了平安门。1501洁净室区内使用的压缩空气等的工艺用气是否有气体净化处理装置，其原理和结构是否能满足所生产无菌医疗器械的质量要求。1502与产品使用外表直接接触的工艺用气对产品质量的影响程度是否经过验证，是否按文件规定进行控制并记录。1601企业是否有洁净室区区工艺卫生管理文件和记录，工艺卫生管理文件是否包含以下内容：1）

13、设备清洁规定；2）工装模具清洁规定；3）工卫器具清洁规定；4）物料清洁规定；5）操作台、场地、墙壁、顶棚清洁规定；6）清洁工具的清洁及存放规定；7）洁净室区空气消毒规定；8）消毒剂选择、使用的管理规定。1602洁净室区内是否使用无脱落物、易清洗、消毒的清洁卫生工具，不同洁净室的清洁工具是否跨区使用，是否有专用的洁具间，洁具间是否会对产品造成污染。1603企业是否制定并执行消毒剂管理文件，是否评价其有效性。1701企业是否有产品微生物污染和微粒污染监视和验证的文件规定和监视记录及趋势分析。1702企业是否有洁净室区监测的文件规定和记录。1703对洁净室的监测是否按规定进行了静态与动态测试。170

14、4如洁净车间的使用不连续，是否在每次的使用前做全项的监测。1801是否建立对人员的健康的要求，并形成文件。1802是否制定人员卫生管理文件和洁净室区工作守那么。1803企业是否建立了工作人员健康档案。1804直接接触物料和产品的操作人员是否每年至少体检一次。1805是否有措施防止传染病、皮肤病患者和体表有伤口者从事直接接触产品的工作。1901是否建立对人员的服装的要求，并形成文件。1902是否制定了洁净工作服和无菌工作服的管理文件。1903洁净工作服和无菌工作服是否选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。1904洁净工作服和工作帽是否有效遮盖内衣、毛发；对于无菌工作服还能包

15、盖脚部，并能阻留人体脱落物。1905不同洁净度级别洁净室区使用的洁净工作服是否分别清洗、整理并区别使用。1906不同洁净度级别洁净室区使用的洁净工作服是否分别定期在相应级别洁净环境中清洗、枯燥和整理。2001是否建立对人员的清洁的要求，并形成文件。2002企业是否制定了进入洁净室区人员的净化程序。2003洁净区的净化程序和净化设施是否到达人员净化的目的。2004洁净室区的工作人员是否按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩。2005直接接触产品的操作人员是否每隔一定时间对手再进行一次消毒。2101企业是否分析并确定了整个生产和辅助过程中所用工艺用水的种类和用量。2102假设产品的加工过程需要工艺用水

16、时，企业是否配备了工艺用水的制备设备，并通过管道输送到洁净区的用水点。*2103与血液或药液接触的无菌医疗器械，末道清洗用水是否到达注射用水要求，并按规定对注射用水进行检测。2201企业是否有工艺用水管理规定和记录。2202工艺用水的储罐和输送管道是否是用不锈钢或其他无毒材料制成，工艺用水的储罐和输送管道是否认期清洗、消毒并进行记录。2301是否为所有用于生产和环境控制的设备建立维护保养、清洁、检查形成文件的程序；是否确定调试和维护保养的时间间隔。2302维护保养工作是否按方案进行，并保持记录。*2401生产过程中产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线的厂房、设备，是否安装除尘、排烟雾、除毒害物

17、和射线防护装置。2402是否建立对工作环境条件的要求并形成文件，并监视和控制这些工作环境条件。2501是否对受污染或易于污染的产品进行特殊标识。2502是否对受污染或易于污染的产品、工作台面或人员建立搬运、清洁和除污染程序。2601生产企业是否制定了形成文件的质量管理体系，并且予以实施和保持。质量管理体系文件应包括以下内容：1形成文件的质量方针和质量目标；2质量手册；3本指南所要求的形成文件的程序；4为确保质量管理体系过程的有效筹划、运行和控制所需的文件；5本指南所要求的记录；6法规规定的其他文件。2602质量手册应对生产企业的质量管理体系做出承诺和规定。质量手册是否包括了以下内容：1)对质量

18、管理体系做出的承诺和规定;2质量管理体系的范围，包括任何删减和或不适用的细节与合理性；3为质量管理体系编制的形成文件的程序或对其引用；4质量管理体系过程之间的相互作用的表述。质量手册应概括质量管理体系中使用的文件的结构。2603质量方针是否满足以下要求：1与企业的宗旨相适应；2是否表达了满足要求和保持质量管理体系有效性；3与质量目标的背景；4在企业内得到沟通和理解；5在持续适宜性方面得到评审。2604质量目标是否满足以下要求：1)根据企业总的质量目标，在其相关职能和层次上逐次进行分解，建立各职能和层次的质量目标；2)质量目标包括满足产品要求所需的内容；3)质量目标应是可测量的，并与质量方针保持

19、一致；4是否把目标转换成精确的方法和程序。*2701企业是否对每一类型或型号的产品建立或指明出处完整的技术文档。2702技术文档是否包括以下内容：产品标准、技术图纸、作业指导书制造、包装、灭菌、检验、效劳、设备操作，适用时还包括安装等、采购要求包括采购明细和技术标准和验收准那么等。2801企业是否编制形成文件的程序，对质量管理体系所要求的文件予以控制：文件发布前得到评审和批准，以确保文件是充分与适宜的；2802文件更新或修改时，是否对文件进行再评审和批准；2803文件的更改和修订状态是否能够识别，并且确保文件的更改得到原审批部门或指定的其他审批部门的评审和批准，该被指定的审批部门应能获取用于作

20、出决定的相关背景资料；*2804工作现场使用的文件是否为现行有效版本；2805文件是否保持清晰、易于识别；2806外来文件是否可以得到识别、并控制其分发；2807综合评价：结合2601、2701、2702的检查，以及检查过程中文件的使用情况检查执行程序的符合性，判断程序是否有辨明残缺、模糊和矛盾要求的机制而对程序的有效性做出评价。2901企业是否至少保持一份作废的受控文件，并确定其保持期限。这个期限应确保至少在企业所规定的医疗器械寿命期内，可以得到此医疗器械的制造和试验的文件，但不少于记录或相关法规要求所规定的保存期限。2902保存的作废文件是否能满足产品维修和产品质量责任追溯的需求。3001

21、记录是否保持清晰、易于识别和检索。3002所编制的记录控制程序是否规定了记录的标识、贮存、保护、检索、保存期限和处置的方法、规那么、途径以及执行人。3003记录是否具有可追溯性要注意相关记录的关联。3004程序中是否规定了记录保存的期限至少相当于该企业所规定的医疗器械的寿命期，但从企业放行产品的日期起不少于2年，或符合相关法规要求规定。3005综合评价：是否执行了程序，控制是否有效。*3101是否每一个产品直到操作源头都有唯一的标识符如：序列号、日期、批代码、批号，是否可通过这些实现向前可追溯到顾客，向后可追溯到制造过程中使用的组件、原材料和工作环境。3102根据产品的需要，是否可追溯到不合格

22、品的根源并确定受到影响批次的剩余产品位置。3103是否对操作人员的变更、原材料的改变、工具的更改、新的或不同的设备的启用、加工方法的更改等都有单独的标识。*3104可追溯性标识是否出现在适用的检验和贮存的记录上。3201是否建立设计和开发控制程序，并形成了文件。3202设计和开发控制程序是否确定了：1)设计和开发的各个阶段；2)适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动;3)设计和开发各阶段人员和部门的职责、权限和沟通；4)风险管理的要求。3203查阅产品设计和开发筹划资料产品的技术资料或设计开发活动记录，是否符合以下要求：1)根据产品的特点确定了适宜的设计和开发阶段；2)选择了

23、对产品的设计和开发进行评审、验证和确认的适当时机。设计和开发筹划输出是否形成文件；3301查看设计和开发筹划输出文件是否符合以下要求：1设计和开发工程的目标和意义的描述，技术和经济指标分析至少是初步的估计，工程组人员的职责，包括与供方的接口；2)是否可以识别设计和开发各阶段，包括各阶段的个人或组织的职责、评审人员的组成，以及各阶段预期的输出结果。3)主要任务和阶段性任务的方案安排与整个工程的一致。4确定产品标准技术标准的制定、验证、确认和生产活动活动所需的测量装置。5包括风险管理活动、对供方的选择要求。3401检查企业设计和开发输入文件，是否包括与预期用途有关的规定功能、性能和平安要求、法律法

24、规要求等，以及风险管理的输出结果。3402设计开发输入是否完整、清楚，是否有矛盾的地方。3403设计和开发输入能否为设计过程、设计验证和设计确认提供统一的根底，是否经过评审和批准。3404有源植入物性医疗器械的设计与制造是否列出与能源有关的风险原那么，并按照能源使用有关的风险，特别是与器械的绝缘、漏电及过热有关的电的使用风险降至最低的要求进行设计与制造。3501设计和开发输出是否满足设计和开发输入的要求。3502设计和开发输出是否包括：采购信息，如原材料、组件和部件技术要求；生产和效劳所需的信息，如产品图纸包括零部件图纸、工艺配方、作业指导书、环境要求等；产品接收准那么如产品标准和检验程序；规

25、定产品的平安和正常使用所必须的产品特性，如产品使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致；标识和可追溯性要求；提交给注册审批部门的文件；最终产品；生物学评价结果和记录，包括材料的牌号、材料的主要性能要求、配方、供给商的质量体系状况等。3503设计和开发输出文件是否经过评审和批准。3601是否开展了设计转换活动以解决可生产性、部件及材料的可获得性、所需的生产设备、操作人员的培训等。3602转换活动是否有效，是否已经将产品的每一技术要求都正确转化成与产品实现相关的具体过程或程序。3603转换活动的记录是否说明设计和开发输出在成为最终产品标准前得到验证，以确保设计和开发的

26、产品适于制造。3701是否按第三十二条中筹划的结果，在适宜的阶段进行设计和开发评审。3702是否保持设计和开发评审记录包括评审结果和评审所引起的措施的记录。3801结合第三十二条中筹划的结果，是否在适宜的阶段进行设计和开发验证。3802是否保持设计和开发验证记录、验证结果和验证所引起的措施的记录。3803假设设计和开发验证采用的是可供选择的计算方法或经证实的设计进行比拟的方法来进行，那么应评审所用的方法的适宜性。确认方法是否科学和有效。3901结合第三十二条中筹划的结果，是否在适宜的阶段进行设计和开发确认。3902设计和开发确认活动是否在产品交付和实施之前进行。3903是否保持设计和开发确认记

27、录包括临床评价或临床试验、确认结果和确认所引起的措施的记录。*3904对于按法规要求需进行临床试验或临床评价的医疗器械，企业是否能够提供符合法规要求的临床试验和临床评价证实材料。3905对于不采取临床试验或临床评价进行设计确认的无菌医疗器械，企业是否能提供经批准的免于临床试验或临床评价的证实材料。4001是否对因设计和开发改动可能带来的风险进行了评价，对产品平安性有效性等影响是否进行了评估。4002设计和开发更改是否保持记录。4003是否对设计和开发的更改良行评审、验证和确认；设计和开发更改的评审是否包括更改对产品组成局部和已交付产品的影响。4004设计和开发更改是否在实施前经过批准。4005

28、设计和开发更改的实施是否符合医疗器械产品注册的有关规定。4101是否建立对医疗器械进行风险管理的文件。4102风险管理是否覆盖了企业开发的每一项产品的产品实现的全过程。检查风险管理文档和记录，以确定实施的证据。*4103是否制定风险的可接受水平准那么，并将医疗器械产品的风险控制在可接受水平。 注：风险管理参见YY/T0316?医疗器械 风险管理对医疗器械的应用?，动物源性医疗器械的风险管理参见ISO 22442?医疗器械生产用动物组织及其衍生物?。4201是否编制了采购程序文件。4202采购控制程序文件是否包括以下内容：1)企业采购作业流程规定；2)对不同的采购产品规定了不同的控制方式；3)对

29、采购文件的制定、评审、批准作了明确的规定；4)对合格供方的选择、评价和再评价的规定；5)对采购产品的符合性的验证方法的规定；6)采购过程记录及其保持的规定。4203检查产品采购控制记录，是否按程序文件的规定实施采购和采购管理。4301是否确定了采购的产品对最终产品的影响。4302是否根据采购的产品对最终产品的影响确定对供方和采购的产品实行控制的方式和程序。*4303当供方是委托生产的受托方时，受托方是否满足?医疗器械生产监督管理方法?等的相关规定。4304是否制定了对供方进行选择、评价和再评价的准那么标准。4305是否保存了供方评价的结果和评价过程的记录。4306供方再评价过程是否符合规定的要求。*4307如采购的产品可能导致最终产品的平安性能下降，企业保持的对供方实施控制记录是否足以证实所采购产品可保证产品的平安性。4401检查重要采购产品的采购文件可以在与供方的协议中形成，其中对产品要求的表述是否符合采购文件的规定。*4402是否对采购信息可追溯性要求作出了明确的规定。4403检查采购过程的记录，其信息是否满足可追溯性要求。4501是否按规定的程序和方法实施采购验证。4502是否保存采购验证记录。4503采购产品是否满足采购要求。对于需进行生物学评价的材料，所采购的材料是否与经生物学评价的材料相同。结合3502设计输出条款检查。4504企业对所