新版gmp整改报告.docx

1、新版gmp整改报告新版gmp整改报告 篇一：新版GMP整改报告doc 制药有限公司 药品GMP认证现场检查不合格项目整改报告 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心： 针对2013年4月20日至24日国家食品药品监督管理局药品GMP认证检查组对我公司大容量注射剂、小容量注射剂、冻干粉针剂进行现场检查提出的14项一般缺陷项目，我公司在第一时间召开了整改会议，对存在缺陷的原因进行了详细的调查，对可能造成的风险进行了评估，会议中对拟采取的整改方案进行了审核批准，并按方案要求将各项整改项目落实到位，现将缺陷项目的整改情况予以报告（整改方案附后）。 制药有限公司 2013年5月10日 药品GMP认证现场

2、检查缺陷的整改方案 1、部分生产人员现场考核记录未按规定进行保存。（第二十六条） 缺陷的描述：我公司针对生产操作规程（特别是关键岗位的SOP）培训考核，主要以现场考核为主，由被培训员工在现场进行模拟操作，培训教师在现场观察其整个模拟操作过程。被培训人现场操作无差错，则在培训记录成绩栏中记为合格，被培训人现场操作有明显差错，则在培训记录成绩栏中记为不合格，并填写培训效果评价表。现场考核没有以文字的形式记录考核过程，所以在生产人员培训档案中没有现场考核记录。 产生缺陷的原因分析：在我公司的人员培训管理制度中，对于SOP培训现场考核内容，没有明确的规定，没有以文件形式制订现场考核记录。 相关的风险分

3、析评估：现场考核没有记录，存在现场考核的针对性和考核过程没有可追溯性。该缺陷也存在于其他部门SOP现场考核中，发生的频率较高。该缺陷不对产品质量产生直接影响。该缺陷为一般缺陷，风险等级为低风险。 （拟）采取的整改与预防措施： 修订人员培训管理制度文件，在文件“培训效果评估”中增加现场考核的具体办法，即将现场考核内容按程序和重要性，分解为若干关键操作步骤，按顺序进行考核和记录，对“培训效果评估”中条款顺序进行调整。 修订人员培训管理制度文件，在文件“公共培训档案”条款中增加“培训现场考核记录”内容，使人员培训现场考核记录按规定进行保存。 新增培训现场考核记录记录文件（文件编码：沙-人-JP-01

4、-022），将现场考核内容进行具体的明确和细化。 实施的部门和责任人： 办公室：董宝庆。 完成时间：已完成。 相关证明性文件： 修订后的人员培训管理制度（文件编码（沙-人-BZ-GL-07-004）（复印件）。 修订前的人员培训管理制度（文件编码（沙-人-BZ-GL-08-004）（复印件）。 新增的培训考核现场记录（文件编码：沙-人-JP-01-022）（复印件）。 修订后的人员培训管理制度的培训考核记录（复印件）。 2、大容量注射剂车间局部风管改造后的竣工图纸无生产技术部、质量保证部的确认签字；洁净区的送、回、排风口未编号管理。（第四十五条） 缺陷的描述：检查组在检查大容量注射剂车间图纸时

5、，发现我公司所提供的大容量注射剂车间图纸无生产技术部、质量保证部的确认签字。即无法证实该图纸经过相关部门根据实际改造完成的情况对图纸进行最终确认，以确保竣工图纸与实际完成情况一致。同时，在查阅图纸时发现我公司三个车间的送风口、回风口、排风口均未进行编号。 产生缺陷的原因分析： 公司大、小容量注射剂车间改造竣工后，由改造施工单位提供了竣工图纸。公司项目改造的相关负责人仅是组织生产技术部、质量保证部和财务部对工程质量进行验收决算，没有认真审核施工方提供的竣工图纸与实际完成情况的一致性，因此，该图纸无生产技术部、质量保证部的确认签字。 洁净区送、回、排风口未编号管理主要原因是我们没有意识到送、回、排

6、风口应进行编号管理的重要性，属于工作疏忽所致。 相关的风险分析评估： 竣工图纸无相关确认，可能会造成竣工图纸和竣工工程不一致，不便于后期空调系统维修管理。该风险项目为偶然发生，而且改造完成后进行了系统的验证工作，验证合格后才允许投入使用，因此，该风险项目不会直接影响到产品质量，属于低风险。 洁净区送、回、排风口未编号管理，可能会造成维修过程中无法准确判断各风口的位置，无法追溯各风口相关的维修情况，不便于日常维修管理。对产品质量影响轻微，该风险项目属于低风险，。 （拟）采取的整改与预防措施： 新增管理文件，增加对各工程项目竣工图纸的审核确认要求。按文件要求组织生产车间、机修车间、生产技术部、质量

7、保证部对公司各空调净化系统的图纸进行检查、确认。 修订厂房设施管理规程（沙-设-BZ-GZ-05-023），在其内容中增加对洁净区送、回、排风口编号管理的要求，便于日常维护管理。按文件规定的编号管理要求对洁净区送、回、排风口进行编号，并在图纸上标明各送、回、排风口的编号，同时在现场的送、回、排风口贴上标示。 实施的部门及责任人： 生产技术部：王国宏；机修车间：金玉明；生产车间：全军； 质量保证部：侯辉。 完成时间：已完成。 相关证明性文件： 新增文件厂房设计、施工及验收管理规程文件编号：沙-设-BZ-GL-01-027（复印件）。 修订后的厂房设施管理规程文件编号：沙-设-BZ-GL-05-0

8、23（复印件）。 修订前的厂房设施管理规程文件编号：沙-设-BZ-GL-04-023（复印件）。 大、小容量注射剂车间图纸确认复印件及送、回、排风口编号图。 冻干粉针车间图纸确认复印件及送、回、排风口编号图。 相关照片 3、称量中心洁净区更衣与洁具清洗存放设在同室，无有效防止污染与交叉污染的措施。（第四十六条） 缺陷的描述：我公司设立称量中心，用于精确称量生产用原辅料和取样，其洁净级别与生产洁净级别相同（C+A）。该称量中心无专门的洁具间，洁具与更衣洗手同室。篇二：新版GMP整改报告模板 2013年XX制药有限公司药品GMP认证现场检查 不合格项目整改回复报告 主要缺陷： 问题1：企业未配备消

9、旋卡多曲中三氯甲烷溶剂残留检测设备（第12条第1款）； 缺陷描述：在审计官查看公司委外检验管理时，发现消旋卡多曲溶 剂残留检验项目中三氯甲烷的检测是委托陕西理工学院生物资源重点实验室进行检验的。审计官认为，这是国家标准中的检测项目，不应该进行委外检验，公司应该配备相应检测设备（ECD检测器）进行检测。 原因分析：消旋卡多曲溶剂残留三氯甲烷的检测需用配有ECD检测器的气相色 谱仪，在XX药业此检测器仅消旋卡多曲产品溶剂残留三氯甲烷的检测需要，属专用仪器，由于此产品近几年产量较小，所以公司没有配备专用的检测。而是对三氯甲烷溶剂残留项目进行了委外检验。所以这是由于XX药业人员对法规的理解偏差所导致的

10、。 风险评估： 1、该缺陷带来的直接后果： 该缺陷导致的直接后果是此项目每批均要委外检验，委外检验结果的准确性不是由XX药业质量体系直接管理监督下出具的，只是通过委外实验室的管理进行管理，产品检验结果的准确性有一定的风险。 2、该缺陷可能发生频率的高低： 消旋卡多曲产品虽在汉江近几年产量较小，但每批溶剂残留三氯甲烷均委外检验，所以发生频率高。 3、该缺陷涉及的范围是否涉及本次检查范围外的产品： 因为ECD检测器仅在消旋卡多曲溶剂残留项目中三氯甲烷的检测中所用到，所以该缺陷仅涉及2010年消旋卡多曲生产的6个批号，不涉及本次检查范围外的产品。 4、该缺陷是否对产品质量产生直接的不良影响： XX药

11、业选取的委托检验单位为陕西理工学院的生物资源重点实验室，此实验室是经”陕西省教育厅、陕西省科技厅、陕西省计划委员会”联合批准首批成立的省级重点实验室。人员技术力量雄厚，具备相关的检测条件，能够满足汉江的检验需求。因此检验的结果是准确可靠的，对产品质量产生直接的不良影响的风险较小。 5、该缺陷是否对产品质量存在潜在的风险： 公司没有配备产品需要的检测设备，每批均需委外检验，检测结果的准确性依赖于委外实验室的资质及管理体制，对产品质量存在潜在的风险。 6、风险的高低程度： 风险评估方法：失败模式效果分析法 风险评估等级：将可能存在的风险对其严重程度（S）、发生概率、可 检测性按照5分制打分，打分依

12、据见下表： 采用RPN进行风险优先数量等级判定。? 确定风险优先指数 RPN =严重程度发生概率可检测性；风险等级共分三 级，当 RPN25 时为低风险；当25RPN 70为中风险；当RPN70为高风险（之后15个不符合项的风险评估采取同样的方法，不再赘述） 整改前风险评估： 采用RPN进行风险优先数量等级判定，具体见下表：评价结论：经过以上分析，RPN值为75，该缺陷项目属于高等级风险。该项目 中三氯甲烷溶剂的残留检测每批均需委外检验，结果的准确性对产品质量存在潜在的风险，针对这一风险，我们制定了以下整改措施： 纠正/预防措施： 1. 购买用于消旋卡多曲溶剂残留三氯甲烷检查的设备（注：目前消

13、旋卡多曲无生产计划安排）。 目前，我们已与陕西桂龙电子科技有限责任公司签订了购买检验三氯甲烷溶剂残留的ECD检测器的购销合同。请查看附件1-1：产品购销合同 （目标完成时间： 责任人：XX）2. 到货后完成仪器确认。 （目标完成时间：责任人：XX） 3. 待仪器确认完成后对消旋卡多曲三氯甲烷溶剂残留检验方法进行确认。 （目标完成时间：责任人：XX） 4. 对2010年生产的消旋卡多曲（RA-1006001-711RA-1009006-711）重新进行三氯甲烷溶剂残留项目的检测，并将重检结果同2010年的委外检验结果对比评估。 （目标完成时间：责任人：XX） 整改后风险再评估： 采用RPN进行风

14、险优先数量等级判定，具体见下表：再评价结论：整改后通过风险再评估，RPN值下降为3，风险等级为低等级风 险，整改措施有效。 整改结果评价：通过制定的整改措施进行风险再评价，RPN值明显下降。且未 引入新的风险源，整改有效。 附件1：仪器购买票据及仪器照片 附件2：仪器使用人员培训内容 附件3：样品检验报告篇三：新版药品GMP认证检查整改报告 GMP认证检查缺陷整改资料 二0一二年十一月一日 *限 公 司 目 录 认证检查缺陷整改报告.3 2.附件1.8 3.附件2.10 4.附件3.15 5.附件4.17 6.附件5.22 7.附件6.25 8.附件7.36 9.附件8.41 10.附件9.4

15、9 10.附件10.57 11.附件11.60 GMP认证检查缺陷整改报告 *认证管理中心： 我公司于2012年10月23日至10月25日接受了GMP认证检查组对我公司片剂*的现场检查。检查中未发现严重缺陷，存在主要缺陷1项、一般缺项9项。对检查中提出的问题和缺陷，公司领导十分重视，及时召开整改工作会议，研究布置了整改工作，并要求各部门严格按照GMP的要求认真整改落实。现将整改情况报告如下： 1、公司现有储存区空间不足，部分仓储场所未纳入体系管理。第五十七条 （主要缺陷） 原因分析：由于今年对仓储面积规划不够周全以及近期化工物料到货较集中、数量大，个别化工物料暂存于科研所用库房，因是暂存所以疏

16、忽了个别货位的码放，出现了不整齐的情况。但该库房有符合要求的通风照明及有相应的温湿度监测设施，并有温湿度监测记录，货位卡及物料台账等。 纠正与预防措施： （1）将科研所用物料移至药研所库房进行管理，其他生产物料纳入GMP体系管理，按GMP要求进行了码放。（2）根据公司现有仓储面积情况，计划2013年新建库房面积800平米以满足储存要求。 2、通过查询文件和询问，质量风险评估、控制管理规程（SMP-08-质保-017 版本1）未制定主动性开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有次生风险等规定。第十三条 原因分析：由于风险管理为新版GMP新增内容，相关人员认识程度、知识

17、水平有限，并且文件执行时间较短，缺少相关使用过程的经验积累，导致该版本文件内容不完善。 纠正与预防措施：对质量风险评估、控制管理规程（文件编号：SMP-08-质保-017）进行了修订，增加了“主动性开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有次生风险等内容” 。 3、未以文件形式明确个别岗位（如储运副总裁、销售副总裁）的职责。第十八条 （一般缺陷）原因分析：上版GMP文件有副总裁（财务、储运）岗位职责（编号：SMP-人字 2009-01501）、副总裁（营销）岗位职责（编号：SMP-人字2009-01401），但没有按新版GMP文件管理规定对这两个副总裁职责更新，所以检

18、查时没有查到相关的文件。 纠正与预防措施：按要求对副总裁（财务、储运）岗位职责、副总裁（营销）岗位职责进行更新，更新后文件编号为（编号：SMP-01-人员-109 版本：1）、（编号：SMP-01-人员-110 版本：1）。 4、个别人员培训的针对性不足，如保洁员肖玉春（负责洁净服清洗等）2012年培训未涉及微生物有关知识。第二十七条 （一般缺陷） 原因分析：固体制剂车间保洁员2011年参加了卫生微生物学知识的培训，但2012年9月28日进行统一培训时因故未能按时参加，后未及时进行补培训。 纠正与预防措施：按要求对保洁员肖玉春进行卫生和微生物知识的培训并进行了考核。 5、公司对厂区所处的环境缺

19、少有效监测、对抗肿瘤药车间回风直排处理系统缺少评估。第三十九条 （一般缺陷） 原因分析： （1）由于我公司厂区所处位置的特殊性，东侧为废品收购站聚集区（主要从事的工作是废品回收），南侧为木材加工厂，西侧是立时达制药有限公司，这三家企业建厂时间均在我公司建厂之后；根据目前厂区所处环境的现状，大气环境有可能受到污染，且污染源来自东侧的可能性较大，但是我公司生产车间均采用净化空调系统，其本身已具备空气净化的处理功能。 （2）抗肿瘤药的直排系统组成及风险分析：A、系统组成描述：抗肿瘤药的功能间排风方式均采用直排形式，整套系统分别由产尘间（称量室、粉碎室、整粒总混室、压片室）、车间南侧其它功能间（含制粒

20、干燥室）、车间北侧其它功能间（含内包装室）三组独立的排风净化处理单元组成。B、排风净化处理系统的组成及参数：该三组排风净化处理系统是由初、中效两级过滤装置组成，其中初效滤材采用板式结构，材质选用玻璃纤维、无纺布（可冲洗）等，过滤精度达到G4等级；中效滤材采用袋式结构，材质采用复合无纺布、玻璃纤维及合成纤维等材料组成，过滤精度达到F7等级，初阻力120Pa。 （3）内部环境交叉污染的分析：A、排风系统采用三套装置，产尘房间及南北侧功能间的直排系统均为独立单元，有效避免了交叉污染的风险。B、该车间只生产两个品种，且不同时生产，是独立阶段性生产方式，两个品种的活性成份均不过筛和粉碎，有效降低了交叉污

21、染的风险。 （4）外部环境污染的分析：A、定期清洁并更换空气净化处理装置的滤材，在空调净化系统管理规程规定滤材的清洁周期为每月清洁或更换品种时清洁，更换周期一年。B、抗肿瘤药的排风粉尘含量前期在动态（生产）情况下已做过检测（2012年9月26日），其监测数值为（产尘间排风系统）/m3、（车间南侧其它功能间排风系统） mg/m3、（车间北侧其它功能间排风系统） mg/m3，三组数值均低于北京市地方标准大气污染物综合排放标准DB11/501-2007的 mg/m3的排放标准，对环境不会造成污染。 纠正与预防措施：（1）已联系专业的监测部门对厂区周边环境的大气，分时段进行监测，内容包括在生产区位置设

22、置4处监测点，分两个时段监测包括粉尘、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷总烃四项内容，目前监测工作已经展开；（以后每年企业将定期安排此项监测内容）（2）监测抗肿瘤药回风直排处理系统的静态（非生产状态）时的粉尘含量，定量分析空调处理系统的可靠性。 6、未按照文件要求制定生产设备的预防维修计划。第八十条 （一般缺陷） 原因分析：依据公司内部的管理规程设备管理规程，动力部门负责制定年度检修计划，此计划目前每年都在实施，检修计划中涵盖部分设备的预防性维修计划，但未对所有生产设备明确的做出预防性维修计划 纠正与预防措施：动力设备车间已制定了公司主要设备的预防性维修计划，2013年1月之前完成所有生产设备的预防性

23、维修计划。 7、公司缺少对自备水源供水系统的监测维护；未按照公司文件实施原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度。第一百条、第一百零一条 （一般缺陷） 原因分析：（1）我公司自备水源设备的监测维护工作在管理文件中有所体现，但未明确具体的监测内容及维护周期。（2）由于公司每年度均对自备水源实施第三方检测，且检测项目符合中华人民共和国卫生部生活饮用水水质卫生规范和生活饮用水集中式供水单位卫生规范，因此未对原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度做出明确的规定。 纠正与预防措施：修订生活饮用水系统管理规程（SMP-03-设备-017 版本3）中维护项中的相关内容，建立生活饮用水系统巡检记录。（SRP-03-设备-064）。（2）针对原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度问题，已制定生活饮用水微生物警戒限度与纠偏