新版GMP-生产管理(培训课件之九-).ppt

1、广州XXXX有限公司GMP培训资料之九 20102010年版年版GMPGMP第九章第九章-生产管理生产管理生产管理的内涵n药品生产企业的核心工作是产品的生产实现。n药品生产实现的关键要素是：符合法规（法规的符合性和有效性）提高效率（精益生产方式，药品生产计划与 库存管理）生产管理的内涵n每一条款的的落脚点都是：防污染、防差错。n防止污染和差错的的手段和措施主要包括两个方面：一、风险管理 二、过程控制 生产管理的内涵n每一个条款的要求，都是风险的控制方法。n工艺规程的每一个参数也是风险点的控制方法。n所以法规明确的不用自己去分析，照着做；n重要的是对变更、偏差以及一些不确定的因素进行风险评估生产

2、管理的内涵n正文所设各项规定是针对符合药品生产质量管理规范（GMP）的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合中国药典或按照中国药典没有检出相关物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。（2010版新增）n检验是不可靠的，检验合格的前期是由符合GMP要求的制造过程；n任何一个条款的不符合应该与检验不合格的分量等同生产管理的原则（第184196条，共13条）防止生产过程中的污染和交叉污染（第197198条，共2条）生产操作（第199201条，共3条）包装操作（第202216条，共15条）生产管理生产管理主要内容主要内容生产管理的主要变化项目n将原卫生管理的内容纳入生产管理将

3、原卫生管理的内容纳入生产管理n针对生产过程的质量风险提出控制要求针对生产过程的质量风险提出控制要求n污染与交叉污染的预防污染与交叉污染的预防n差错的预防差错的预防n提出生产过程控制的要求提出生产过程控制的要求生产管理（2010年新版）生产管理生产管理原则原则（基本要求）（基本要求）防止污染防止污染生产操作生产操作包装操作包装操作生产管理中的术语n1 1、待待包包装装产产品品：尚尚未未进进行行包包装装但但已已完完成成所所有有其其他他加加工工工工序序的产品。的产品。n2 2、待待验验：指指原原辅辅料料、包包装装材材料料、中中间间产产品品、待待包包装装产产品品或或成成品品，采采用用物物理理手手段段或

4、或其其他他有有效效方方式式将将其其隔隔离离或或区区分分，在在允允许许用用于于投投料料生生产产或或上上市市销销售售之之前前贮贮存存、等等待待作作出出放放行行决决定的状态。定的状态。n3 3、发发运运：指指企企业业将将产产品品发发送送到到经经销销商商或或用用户户的的一一系系列列操操作作，包括配货、运输等。包括配货、运输等。n4 4、交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染、交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染 n5 5、阶阶段段性性生生产产方方式式：指指在在共共用用生生产产区区内内，在在一一段段时时间间内内集集中中生生产产某某一一产产品品，再再对对相相应应的的共共用用生生产产区

5、区、设设施施、设设备备、工器具等进行彻底清洁，更换生产另一种产品的方式。工器具等进行彻底清洁，更换生产另一种产品的方式。生产管理中的术语n6 6、批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一生产周期中生产、批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一生产周期中生产出来的一定数量的药品。（无菌药品、非无菌药品、原料药）出来的一定数量的药品。（无菌药品、非无菌药品、原料药）n7 7、批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组、批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。合。n8 8、批记录：用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件、批记录：用于记述每批药

6、品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。n9 9、气锁间：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之、气锁间：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。n1010、物料：原料、辅料、包装材料等。、物料：原料、辅料、包装材料等。n1111、物料平衡：产品或物料的

7、理论产量、物料平衡：产品或物料的理论产量 或理论用量与实际产量或用量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑允许的正常偏差。之间的比较，并适当考虑允许的正常偏差。生产管理中的术语n1212、污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅、污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。不利影响。n1313、验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果、验证：证明任何操作规程（或方法）、生产

8、工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。的一系列活动。n1414、印刷包装材料：指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标、印刷包装材料：指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。签、说明书、纸盒等。n1515、中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装、中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。产品。n1616、中间控制：也称过程控制，指为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过、中间控制：也称过程控制，指为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。可将对环境或设备控制

9、程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。可将对环境或设备控制视作中间控制的一部分。视作中间控制的一部分。第第184条条 所有所有药品的生产和包装药品的生产和包装均应当按照批准的均应当按照批准的工艺规程工艺规程和和操作规操作规程程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。品生产许可和注册批准的要求。第九章第九章第九章第九章 生产管理生产管理生产管理生产管理第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则解解 读读n新增条款n对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品生产工艺的法规符合性要求

10、。n与本规范第五条、第一百五十二条、第一百八十六条相呼应。工艺规程操作规程质量标准生产许可注册批件生产记录文件管理质量管理生产管理第第185条条 应当建立划分产品生产批次的操作规程，应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分生产批次的划分应当应当能够确保同一批次产品质量和特性的能够确保同一批次产品质量和特性的均一性均一性。解读解读完善条款n将98版规范第九十三条有关批与批号管理的条款拆分成第一百八十五条和第一百八十六条。n此条款在98版规范“同一连续周期中生产出来的一定数量的药品为一批”的基础上进一步提炼，明确批次合理划分的原则。实施要点实施要点n建立文件：产品批次划分操作规程n产品范

11、围：中间体、成品n批量确定：需要验证第第186条条 应当建立编制药品应当建立编制药品批号和确定生产日期批号和确定生产日期的操作规程。每批药的操作规程。每批药品均应当编制品均应当编制唯一唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。日期作为生产日期。解读解读完善条款n完善批号编制原则，强调唯一性。n增加确定每批药品生产日期的要求，并明确生产日期确定的原则，从而能合理确定有效期，防止变相延长有效期的行为，确保产品在有

12、效期内的质量。实施要点实施要点n建立文件：产品批号编制操作规程、产品生产日期编制操作规程n产品范围：中间体（返工、重新加工、回收）、成品（返工、重新加工、回收）第第187条条 每批产品应当检查产量和每批产品应当检查产量和物料平衡物料平衡，确保物料平衡符合设定的确保物料平衡符合设定的限度。限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险质量风险后，方可按照正后，方可按照正常产品处理。常产品处理。解读n完善条款n对98版规范中第六十七条物料平衡管理的要求进行了完善，增强了可操作性。关于物料平衡和收率：n物料平衡的设置，其目的是防止混淆或差错风险，是质量控制的有效手

13、段；n收率也称成品率，其目的是反映批生产的经济指标；n物料平衡和收率的计算差异，在于物料平衡包括了可收集的废品及生产过程、成品取样的数量等，物料平衡可以准确的反映物料的使用情况和去向；收率由于受计算方式、设备装备水平、生产管理水平、生产作业方式不同的干扰，难以发现可能出现的混淆和差错。物料平衡的意义：n物料平衡是重要的监管手段，是控制产品质量，发现生产过程中出现的异常的重要手段。可以有效地防止物料、不合格批、印字包材的流失失控以及混淆。n当出现物料平衡超限说明了生产过程出现异常情况，根据批生产记录确定超限的工艺区间。应重点调查物料数量的多少，包括供应商供应的数量、称量的准确性；生产称量过程是否

14、有抛洒、残留、挥发，是否由于其他产品（批号）混淆等因素第第188条条 不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有除非没有发生混淆或交叉污染发生混淆或交叉污染的可能。的可能。解读解读n完善条款n根据98版规范第七十条的原则改写。n强调了企业应合理安排生产操作，避免发生混淆或交叉污染。质量源于设计质量源于设计n封闭式、全自动化生产；n合理工序流程设计；n有效隔离。第第189条条 在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染其他污染。解读解读n新增条款n增加对

15、生产过程中控制微生物污染或其它污染的原则，强调控制污染的理念。n控制生产中污染的手段可有环境控制、采用封闭设备生产、规范人员操作等。注意事项注意事项n人员管理：培训、药品生产常识、岗位定员、操作规范、n卫生管理：设备设施、容器、器具、环境、n定置管理：物料（固、液、气、合格、不合格）、卫生器具、n状态标识：清洁、设备、清场、n流程设计：可验证、合理性、第第190条条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取产品的生产过程中，应当采取特殊特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。措施，防止粉尘的产生和扩散。防污染

16、防混淆防污染防混淆解读解读n完善条款n根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重点控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。n特殊措施在第五十三条、第一百九十七条中均有具体描述。自动YesNo真空自动YesNo真空密闭或隔离YesNo密闭或隔离规范操作操作规程要点：1、实施人员确定2、所借助设施设备3、实施时间4、实施地点5、物料类别上、卸物料决策树第第191条条 生产期间使用生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的的所有物料、中间产品或待包装产品的容器容器及及主主要设备要设备、必要的、必要的操作室操作室应当应当贴签标识贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。解读解读n完善条款n在98版第七十条基础上进行了完善，增加了标识方法和标识信息的内容。n采用贴签标识的好处是防止标识脱落。第第192条条 容器、设备或设施所用容器、设备或设施所用标识标识应当清晰明了，标识的格式应当经企应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还