第八章药品不良反应监测与上市后再评价.ppt

1、药品不良反应监测药品不良反应监测 与上市后再评价与上市后再评价卫生法学教研室卫生法学教研室王洪婧王洪婧 学习目标：学习目标：v掌握药品不良反应掌握药品不良反应/事件的概念；事件的概念；ADR的临的临床表现、分类、监测机构和报告范围；药品床表现、分类、监测机构和报告范围；药品再评价制度；药品的召回与品种淘汰。再评价制度；药品的召回与品种淘汰。v 熟悉熟悉ADR报告方式和程序；药品上市后再评报告方式和程序；药品上市后再评价的组织机构、实施和处理方式。价的组织机构、实施和处理方式。v了解世界重大药品不良反应了解世界重大药品不良反应/事件；国外药品事件；国外药品不良反应的监测管理；药品上市后再评价的不

2、良反应的监测管理；药品上市后再评价的必要性和意义。必要性和意义。药品在保障人体健康和促进人类发展药品在保障人体健康和促进人类发展中发挥着重要作用，但同时在疾病的治疗中发挥着重要作用，但同时在疾病的治疗过程中也具有高度的不确定性和风险性。过程中也具有高度的不确定性和风险性。因此，加强因此，加强药品上市后的监测与再评价工药品上市后的监测与再评价工作（事后管理模式）作（事后管理模式）具有重要意义。具有重要意义。提要：提要：相关的法律法规：相关的法律法规：1、2001年年药品管理法药品管理法明确指出国家明确指出国家实行实行药品不良反应报告制度药品不良反应报告制度；2、2004.03 SFDA颁布并实施

3、颁布并实施药品不良药品不良反应报告和监测管理办法反应报告和监测管理办法；3、2006.07国务院办公厅印发国务院办公厅印发全国整顿全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案和规范药品市场秩序专项行动方案；4、2007年年SFDA 药品召回管理办法药品召回管理办法。第一节第一节 药品不良反应概述药品不良反应概述第二节第二节 药品不良反应监测管理药品不良反应监测管理第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价第四节第四节 药品召回与淘汰药品召回与淘汰主要内容：主要内容：第一节第一节 药品不良反应概述药品不良反应概述一、药品不良反应相关概念一、药品不良反应相关概念（一）药品不良反应（一）药品不良反应(

4、ADR)1、WHO对药品不良反应的定义对药品不良反应的定义 药品不良反应：药品不良反应：是指一种有害的和非预是指一种有害的和非预期的反应，这种反应是在人类预防、诊断或治期的反应，这种反应是在人类预防、诊断或治疗疾病，或为了改变生理功能而正常使用药物疗疾病，或为了改变生理功能而正常使用药物剂量时发生的。剂量时发生的。2 2、我国药品不良反应的有关定义、我国药品不良反应的有关定义药品不良反应（药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）：）：是指是指合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的与下出现的与用药目的无关的或意外的用药目的无关的或意外的有害反应有害反应。新

5、的药品不良反应新的药品不良反应：是指药品使用说明书或有关文：是指药品使用说明书或有关文献资料上未载明的不良反应。献资料上未载明的不良反应。药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测：是指药品不良反应的：是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。发现、报告、评价和控制的过程。药品严重不良反应：药品严重不良反应：是指因服用药品引起以是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：下损害情形之一的反应：v引起死亡；引起死亡；v致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；v对生命有危险并能够导致人体永久的或显著对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；的伤残；v对器官功能产生永久损伤；对器官

6、功能产生永久损伤；v导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。案例：警惕清开灵注射剂严重不良反应案例：警惕清开灵注射剂严重不良反应 清开灵注射剂是中药复方制剂；具有清热解清开灵注射剂是中药复方制剂；具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效；临床用于急毒、化痰通络、醒神开窍的功效；临床用于急性肝炎，上呼吸道感染，肺炎，脑血栓形成，性肝炎，上呼吸道感染，肺炎，脑血栓形成，脑出血上述证候者的治疗。脑出血上述证候者的治疗。其严重不良反应其严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸事件以全身性损害、呼吸系统损害为主。表现如下：全身性损害主要表系统损害为主。表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反

7、应、寒战、高热等，现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，其中过敏性休克占严重不良反应表现的其中过敏性休克占严重不良反应表现的23%，多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、紫绀、呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、紫绀、喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害主喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害主要表现为大疱性药疹、剥脱性皮炎等；神经系要表现为大疱性药疹、剥脱性皮炎等；神经系统损害主要表现为抽搐、惊厥、昏迷、四肢麻统损害主要表现为抽搐、惊厥、昏迷、四肢麻痹痉挛、嗜睡、意识障碍等；心血管系统损害痹痉挛、嗜睡、意识障碍等；心血管系统

8、损害主要表现为低血压、心脏停搏、突发性早搏、主要表现为低血压、心脏停搏、突发性早搏、心力衰竭等；其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡心力衰竭等；其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、肾功能异常、血尿、尿失禁、溶血等。肾功能异常、血尿、尿失禁、溶血等。（二）药品不良事件（二）药品不良事件（ADE）1 1、国际上，、国际上，药品不良事件药品不良事件常指药品常指药品治疗过程中出现的不良临床事件，但该事治疗过程中出现的不良临床事件，但该事件件未必与药物有因果关系未必与药物有因果关系。2 2、我国、我国药物临床试验质量管理规药物临床试验质

9、量管理规范范GCPGCP将将药品不良事件药品不良事件（adverse drug adverse drug eventevent，ADE ADE）定义为：定义为：患者或临床试验受试者接受一种药品患者或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。疗有因果关系。ADR与与 ADE关系图关系图 用药期间用药期间 因果关系因果关系 AE ADE ADR（三）药品不良反应与药品不良事件的（三）药品不良反应与药品不良事件的区别：区别：1 1、用法用量、用法用量ADR ：正常用法、正常剂量；：正常用法、正常剂量；ADE：不强调与用法、剂量的关

10、系。：不强调与用法、剂量的关系。2 2、因果关系、因果关系ADR：药品与其有因果关系；：药品与其有因果关系；ADE：药品与其未必有因果关系。：药品与其未必有因果关系。3、用药行为、用药行为 ADR：排除了意向性和意外性过量用药与用：排除了意向性和意外性过量用药与用药不当的行为，即不包括药品滥用和治疗失误药不当的行为，即不包括药品滥用和治疗失误等；等；ADE：不排除意向性和意外性过量用药与用：不排除意向性和意外性过量用药与用药不当的行为，包括药品常规使用、滥用、误药不当的行为，包括药品常规使用、滥用、误用、故意使用，药品相互作用等所引起的各种用、故意使用，药品相互作用等所引起的各种不良后果。不良

11、后果。4 4、药品质量、药品质量ADR：合格药品；：合格药品；ADE：合格药品或不合格药品。：合格药品或不合格药品。5 5、风险责任、风险责任 ADR ：不属于医疗纠纷，不承担赔偿责任；：不属于医疗纠纷，不承担赔偿责任；ADE：常规使用合格药品，且药品与事件有因：常规使用合格药品，且药品与事件有因果关系，不属于医疗纠纷；误用、滥用、故意果关系，不属于医疗纠纷；误用、滥用、故意使用不合格药品等的后果因医方导致，属医疗使用不合格药品等的后果因医方导致，属医疗纠纷并承担相应责任。纠纷并承担相应责任。二、药品不良反应主要临床表现与分类二、药品不良反应主要临床表现与分类（一）药品不良反应临床表现（一）药

12、品不良反应临床表现1 1、副作用（、副作用（side effectside effect）：）：是指治疗剂量的药物所产生的某些与防治是指治疗剂量的药物所产生的某些与防治目的无关的作用。目的无关的作用。如：阿托品通常引起口干如：阿托品通常引起口干,心率加快等；白心率加快等；白加黑加黑偶见为轻度乏力偶见为轻度乏力,恶心恶心,上腹不适上腹不适,食欲不振食欲不振,口干口干等。等。2 2、毒性反应（、毒性反应（toxic reactionstoxic reactions）：）：指常规使用剂量，由于使用者的年龄、指常规使用剂量，由于使用者的年龄、体质状况而造成相对药物剂量过大或用药体质状况而造成相对药物剂

13、量过大或用药时间过长引起的反应。时间过长引起的反应。如：对乙酰氨基酚的肾毒性，各种抗肿如：对乙酰氨基酚的肾毒性，各种抗肿瘤药的心脏毒性等。瘤药的心脏毒性等。临床常见的毒性反应有：临床常见的毒性反应有：v中枢神经反应，如头痛、失眠、眩晕、中枢神经反应，如头痛、失眠、眩晕、耳鸣等；耳鸣等；v造血系统反应，如再生障碍性贫血、粒造血系统反应，如再生障碍性贫血、粒细胞减少等；细胞减少等；v肝肾损害，如肝肿大、肝痛、血尿、黄肝肾损害，如肝肿大、肝痛、血尿、黄疸等疸等v心血管系统反应，如血压下降或升高、心血管系统反应，如血压下降或升高、心律失常等。心律失常等。3 3、变态反应（、变态反应（allergic

14、reactionsallergic reactions）：）：即过敏反应，是指外来的抗原性物质与体内即过敏反应，是指外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的非正常的免疫反应，引起不同抗体间所发生的非正常的免疫反应，引起不同程度的组织损伤或功能障碍。程度的组织损伤或功能障碍。如：口服阿司匹林，多数人无异常，但少数如：口服阿司匹林，多数人无异常，但少数人会发生皮疹、发热、皮炎哮喘，严重可产生人会发生皮疹、发热、皮炎哮喘，严重可产生过敏性休克。过敏性休克。像青霉素，头孢菌素、链霉素等用药前均像青霉素，头孢菌素、链霉素等用药前均应进行皮试。应进行皮试。变态反应只有特异质的病人才能出现，变态反应只有特异质的

15、病人才能出现，与药物剂量无关。与药物剂量无关。变态反应变态反应皮肤反应：皮肤反应：出现表出现表皮脱落皮脱落全身反应：全身反应：主要表现主要表现为呼吸道反应为呼吸道反应过过敏性鼻炎、过敏性休敏性鼻炎、过敏性休克、支气管痉挛引起克、支气管痉挛引起的哮喘等症状。的哮喘等症状。4 4、其他不良反应：、其他不良反应：（1 1）继发反应）继发反应 （2 2）致畸作用）致畸作用（3 3）致癌作用）致癌作用 （4 4）药物依赖性）药物依赖性 由于长期使用抗菌药物而出现的菌群失调，由于长期使用抗菌药物而出现的菌群失调，二重感染，某些药物产生的依赖性、致突变等二重感染，某些药物产生的依赖性、致突变等不良反应等。不

16、良反应等。（二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类1、A型药品不良反应（量变型异常）：型药品不良反应（量变型异常）：由于药品本身的药理作用增强所致，常与由于药品本身的药理作用增强所致，常与剂量或合并用药有关。剂量或合并用药有关。特点：特点：v能预测，发生率较高而死亡率较低；能预测，发生率较高而死亡率较低；v副作用与毒性反应均属此类。副作用与毒性反应均属此类。2、B型药品不良反应（质变型异常）：型药品不良反应（质变型异常）：是与药品的正常药理作用完全无关的异常反应。是与药品的正常药理作用完全无关的异常反应。特点：特点：v难预测，发生率低而死亡率高；难预测，发生率低而死亡率高；v变态反应属此类。变态反应属此类。3、C型药品不良反应型药品不良反应 又称迟现型不良反应。发生率高，非特异又称迟现型不良反应。发生率高，非特异性，机制复杂，潜伏期较长。性，机制复杂，潜伏期较长。v如致畸、致癌、致突变作用。如致畸、致癌、致突变作用。三、世界重大药品不良反应三、世界重大药品不良反应/事件事件 WHOWHO上世纪上世纪7070年代指出，全球死亡患者中有年代指出，全球死亡患者中有1/31/3并不是死于自