万古霉素项目分析.docx

1、万古霉素项目分析 万古霉素项目分析哈药集团国际合作项目组2017.05.05目录一、万古霉素概述 31、万古霉素基本信息 32、万古霉素的上市信息 43、万古霉素国内注册信息 44、万古霉素专利信息 4二、国内外销售现状 51、国内销售情况 52、主要供应商市场占有率分析 53、剂型占比情况分析 64、国外销售情况 7三、临床使用情况分析 8四、竞品分析 81、竞品 82、竞品销售情况分析 9五、抗生素市场分析 9立项分析优势万古霉素（Vancomycin）是礼来公司1958年原研并开发的一种糖肽类抗生素，商品名为稳可信（Vancocin）, 为窄谱抗生素，主要对革兰阳性菌有效，如溶血性链球菌

2、、肺炎球菌及肠球菌等均属敏感， 对耐药金葡菌本品尤为敏感。其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌，可用于治疗耐青霉素金葡菌所引起的严重感染，属于一线用药。国内样本医院销售额已经超过3亿元，近年销售额比较稳定，市场竞争小（国内有获批进口2家，国产2家），2016年全球销售额9300万美元。 劣势 注射用盐酸万古霉素已在中国获批，国产已有2家在生产，目前在审的也有2家，并且副作用较大，长期使用容易产生耐药性。 结论建议转移到JV来，作为成立初期的重点支撑品种。一、万古霉素概述1、万古霉素基本信息万古霉素（

3、Vancomycin）是礼来公司原研并开发的一种糖肽类抗生素，由礼来公司研发并销售，主要适用于耐青霉素金葡菌所引起的严重感染，如肺炎、心内膜炎及败血症等，对溶血性链球菌引起的感染及败血症等也有较好的疗。万古霉素有50 年临床应用经验, 是治疗 MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌) 感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达 98%。表1：万古霉素化学信息表万古霉素（Vancomycin）CAS号1404-90-6(Vancomycin)1404-93-9(Vancomycin Hydrochloride)分子式C66H75CL2N9O24分子量1449.32、万古

4、霉素的上市信息万古霉素由礼来公司1958年开发并销售，在1993年4月于美国上市，1991年在日本上市，我国自行研制成功的国产万古霉素是在1968年。目前，万古霉素在国内注射剂共有4家厂商获批，其中进口两家为台湾政德制药和礼来公司，两家国产为浙江海正和浙江医药。目前在审两家为希杰制药和丽珠集团。Teva申请的注射用盐酸万古霉素未在我国获批。3、万古霉素国内注册信息万古霉素在国内注射剂共有4家厂商获批，其中进口两家为台湾政德制药和礼来公司，两家国产为浙江海正和浙江医药。目前在审两家为希杰制药和丽珠集团。4、万古霉素专利情况 主要专利已过期。二、国内外销售现状1、国内销售情况（PDB数据库）图1：

5、近5年万古霉素销售情况从万古霉素近5年样本医院销售情况来看，2014年销售额达到峰值，为3.5亿美元，2015年、2016年销售额照2014年相比有所下降，但总体水平保持平稳。万古霉素由于其作用机理和其较低的耐药性在国内临床治疗上较好的治疗效果，使其销售额处于稳定状态。2、主要生产商市场占有率分析（PDB数据库）图2：近5年万古霉素市场各厂家占有率由近5年万古霉素各企业销售占比看出（图2），主要市场被礼来占据，但礼来市场占有率持续下降，5年由84.07%下降为66.58%。国产浙江医药占比不断增大，5年内增幅为18%。3、剂型占比情况分析 万古霉素目前只有注射剂一种剂型，占比为100%。4、国

6、外销售情况万古霉素全球销售额在2014年达到峰值为11亿美元，2016年下降至9.3亿美元（-15.45%）。年份销售额（亿美元）20141120159.420169.3 表2：万古霉素全球销售情况3、临床使用情况分析 万古霉素由东方诺卡菌产生的糖肽类抗生素，通过抑制肽聚糖的生物合成，进而阻碍细胞壁合成，抑制细菌生长。万古霉素自上市以来由于其良好的效果和广谱抗菌性而备受临床医生的青睐，曾被誉为临床感染的“最后底线”，对于MRSA引起的败血症，心内膜炎，骨髓炎，肺内感染均有良好疗效。万古霉素临床应用已经有几十年的历史，人们已经在的临床应用方面积累了众多资料与经验。1、 呼吸系统治疗万古霉素在呼吸

7、系统感染中主要用于MRSA、青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSP）等耐革兰阳性球菌的治疗。美国医疗护理机构相关肺炎中MRSA占金黄色葡萄球菌的56.8%，美国社区获得性肺炎中MRSA检出率较低，为所有病原菌的2.4%，但MRSA占金黄色葡萄球菌的比例为60%。2、血流感染治疗 CHINET和卫生部全国细菌耐药监测网监测数据显示，血流感染的病原菌亿革兰阳性菌为主，占所有致病菌的54%-64%，医院获得性血流感染的革兰阳性菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌属等，而万古霉素在临床为革兰阳性菌的一线用药。 3、心血管系统感染 感染性心内膜炎的常见病原体因残疾不同而呈现多元化状态。自身瓣膜感

8、染性心内膜炎病原体为甲氧西林敏感金黄色葡萄球(MSSA)，其他病原菌少见，而万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌疗效显著，但临床用药时间较长，需要六周以上持续静脉注射。 4、中枢神经系统感染 社区获得性脑膜炎的主要病原菌为肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌，其中肺炎链球菌包括青霉素中介的肺炎链球菌（PISP），青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）。中枢神经系统MRSA感染在临床的首选用药是万古霉素，而青霉素高度耐药的肺炎链球菌可选用万古霉素单用或联合利福平。 5、其他复杂感染及外科预防治疗 骨关节感染，化脓性骨髓炎最常见的病原菌为金黄色葡萄球菌，MRSA感染首选万古霉素，但用药时间也较长，每个疗

9、程至少用药8周。四、竞品分析1、竞品万古霉素属于糖肽类抗生素，因此其竞品选择了其同族的替考拉宁（又名太古霉素）作为对比产品。替考拉宁1975年被首次发现，其抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似，对革兰阳性菌如葡萄球菌，链球菌，肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感，由赛诺菲安万特公司生产，商品名为他格适。万古霉素替考拉宁（太古霉素）优点万古霉素由于其良好的效果和广谱抗菌性而备受临床医生的青睐，曾一度被誉为临床抗感染的“最后底线”，对于MRSA引起的败血症，心内膜炎，骨髓炎，肺内感染均有良好疗效。与万古霉素相比，替考拉宁其耳、肾毒性更低；其半衰期长，每天只需给药一次；且有更方便的给药途径，静脉或肌内注射；不需要

10、常规血清监控；不会出现万古霉素的红人综合征。适应症本品限用于耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA）所致的系统感染和难辨梭状芽孢杆菌所致的肠道感染和系统感染；青霉素过敏者不能采用青霉素类或头孢菌素类，或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染患者，可选用去甲万古霉素。本品也用于对青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属（类白喉杆菌属）心内膜炎的治疗。本品可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。已证明替考拉宁对下列感染有效：皮肤和软组织

11、感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和关节感染，败血症，心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。不良反应可出现皮疹、恶心、静脉炎等。本品也可引致耳鸣、听力减退，肾功能损害。个别患者尚可发生一过性周围血象白细胞降低、血清氨基转移酶升高等。快速注射可出现类过敏反应血压降低，甚至心跳骤停，以及喘鸣、呼吸困难、皮疹、上部躯体发红（红颈综合症）、胸背部肌肉痉挛等。长期使用替考拉宁的患者身上可能出现红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎，偶有皮疹，瘙痒等变态反应发生。除此之外，还有部分患者表现为肝肾功能和中枢神经系统的损害。主要规格0.4g ， 0.8g200mg给药时间成人每日0.8g1.6g（80万160万单位）

12、，分23次静滴。每日给药一次2、竞品销售情况分析1）国内销售情况（PDB数据） 从近年来替考拉宁样本医院销售数据显示，替考拉宁的销售额呈逐年递增的态势，但销售额较万古霉素相比较低，还未超过3亿元，分析原因为，万古霉素为治疗MRSA方面的一线用药，而替考拉宁虽然蛋白结合率高，耐药率高，但起效慢，临床效果没有万古霉素好，因此一直不能作为一线用药使用。2）国外销售情况（汤森路透数据）年份销售额（亿美元）20142.1520151.7820161.56表3：特地唑胺全球销售情况5、抗生素市场分析目前市场上主要的抗生素种类是头孢菌素类、青霉素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、碳青霉烯类，万古霉素和替考拉宁所属

13、的糖肽类抗生素属于新型抗生素的一种。自从上世纪40年代青霉素问世后，金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到较大的控制，但随着青霉素的广泛使用，有些金黄色葡萄球菌产生青霉素酶，能水解-内酰胺环，表现为对青霉素的耐药。科学家研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。1959年应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染，但英国的Jevons发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，MRSA从发现至今感染几乎遍及全球，已成为院内和社区感染的重要病原菌之一，而已万古霉素为代表的糖肽类抗生素，是目前治疗MRSA的最有效的临床用药之一。万古霉素2016年样本医院销售额为3.34亿元，虽然市场几乎被礼来垄断，但销售额近年来陆续下滑，浙江医药的国产万古霉素市场份额不断扩大，未来有望占有更大的市场份额。虽然万古霉素目前也有一定的耐药性，但仍然作为临床的一线用药，其疗效依然不可小视。