甾体药.ppt

1、甾体药物甾体药物11/6/20221掌握甾体药物的类别掌握甾体药物的类别A，B，C环为椅式构象，环为椅式构象，D环为信封式构象环为信封式构象六个手性中心六个手性中心ABCD123456789101112131716151411/6/20222非那雄胺是非那雄胺是5构型构型：四个环全部为反式稠合：四个环全部为反式稠合：A/B环为顺式稠合环为顺式稠合11/6/20223雌甾烷雌甾烷 雄甾烷雄甾烷 孕甾烷孕甾烷13-CH3 10-CH3 10-CH3 13-CH3 13-CH3 17-C2H5 1819181819202111/6/20224甾体甾体激素激素性激素性激素肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素雌

2、性激素雌性激素雄性激素雄性激素孕激素孕激素雄性激素雄性激素蛋白同蛋白同化激素化激素糖糖代谢皮质激素代谢皮质激素盐盐代谢皮质激素代谢皮质激素雌甾烷雌甾烷甾体激素分类甾体激素分类雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷11/6/20225第一节：雄性激素及蛋白同化激素第一节：雄性激素及蛋白同化激素结构特点：雄甾烷母核（结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）位角甲基）17-OH 4-烯烯-3-酮（酮（）（）（UV吸收）吸收）一、雄激素一、雄激素睾丸素睾丸素11/6/20226用途：用途：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法男性缺乏睾丸素的补充疗法 2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌甲睾

3、酮甲睾酮17-甲基甲基-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮3.口服，肝毒性，女性男性化口服，肝毒性，女性男性化11/6/20227理化：水（理化：水（-）UV吸收（吸收（）用途：睾酮的长效制剂，注射一次，用途：睾酮的长效制剂，注射一次，24天天 丙酸睾酮丙酸睾酮11/6/20228苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙17-羟基雌甾羟基雌甾-4-烯烯-3-酮酮-17-苯丙酸酯苯丙酸酯 用途用途:为最早使用的同化激素为最早使用的同化激素 有男性化倾向及肝脏毒性副作用有男性化倾向及肝脏毒性副作用二、同化激素二、同化激素：雄激素结构专属性强雄激素结构专属性强19位去甲位去甲 11/6/20229特点：弱雄激素

4、，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用（作用于下丘脑（作用于下丘脑-垂体垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等 达那唑达那唑17乙炔基取代乙炔基取代A环骈环含有异恶唑环环骈环含有异恶唑环11/6/2022101.雄激素生物合成抑制剂雄激素生物合成抑制剂非那雄胺：非那雄胺：5-还原酶抑制剂还原酶抑制剂用途：良性前列腺增生用途：良性前列腺增生三、抗雄性激

5、素药物三、抗雄性激素药物11/6/2022112.雄性激素受体拮抗剂雄性激素受体拮抗剂氟他胺氟他胺:雄性激素受体拮抗剂雄性激素受体拮抗剂 用于治疗前列腺癌用于治疗前列腺癌11/6/202212第二节第二节 雌性激素雌性激素 雌酮雌酮 雌二醇雌二醇 雌三醇雌三醇1.雌甾烷母核（雌甾烷母核（18-甲基）甲基）2.A环芳构化，环芳构化，17-OH一、甾体雌激素一、甾体雌激素结构特点：结构特点：11/6/202213雌二醇雌二醇雌甾雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17-二醇二醇A环芳构化环芳构化:3-酚羟基具有弱酸性酚羟基具有弱酸性 3位羟基与位羟基与17位羟基共平面位羟基共平面,距离距离0.

6、855nm不稳定，易代谢，口服无效不稳定，易代谢，口服无效用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病11/6/202214炔雌醇炔雌醇性质：性质：1.酚羟基：可以溶于酚羟基：可以溶于NaOH水溶液水溶液2.乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀雌醇银沉淀3.17位引入乙炔基，位引入乙炔基，17羟基代谢受阻（羟基代谢受阻（口服活口服活性是雌二醇的性是雌二醇的1020倍）倍）用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配性出血等副作用

7、，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药伍制成口服避孕药11/6/2022152.非甾体非甾体雌激素雌激素-雌激素结构专属性不雌激素结构专属性不高高结构：结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性酚羟基酸性用途：用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高同雌二醇，口服有效，活性高 2.应急事后避孕药应急事后避孕药己烯雌酚己烯雌酚11/6/202216o氯米酚：氯米酚：卵巢，治疗不孕症卵巢，治疗不孕症o他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖 型乳腺癌型乳腺癌o雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松3.抗

8、雌激素药物（抗雌激素药物（三苯乙烯类）三苯乙烯类）11/6/202217第三节第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素孕激素、甾体避孕药和抗孕激素1.孕激素和甾体避孕药孕激素和甾体避孕药 孕酮类孕酮类结构：结构：4-烯烯3,20-二酮二酮 孕甾烷母核（孕甾烷母核（10,13位甲基；位甲基；17为乙基）为乙基）代谢：代谢：6OH；16,17-氧化；氧化；3,20-二酮还原二酮还原黄体酮黄体酮212011/6/202218醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：结构修饰：6位引入甲基，卤素，双键位引入甲基，卤素，双键17位引入乙酰氧基位引入乙酰氧基 11/6/

9、202219黄体酮黄体酮孕酮类孕酮类孕甾孕甾-4-烯烯-3，20-二二酮酮性质：性质：1.两种晶型两种晶型2.甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙4.用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等习惯性流产，月经不调等11/6/202220醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮结构：黄体酮母核结构：黄体酮母核 17-乙酰氧基（防止乙酰氧基（防止20位羰基代谢）位羰基代谢）6-甲基（防

10、止甲基（防止6位羟基化代谢）位羟基化代谢）用途：强效孕激素，无雌激素活性用途：强效孕激素，无雌激素活性 口服及注射口服及注射长效避孕针：肌注长效避孕针：肌注150mg，持续持续3个月个月用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等。子宫内膜异位等。11/6/202221醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮用途：口服为黄体酮的用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为倍，注射时为50倍倍 与雌激素配伍用作高效避孕药与雌激素配伍用作高效避孕药 结构：黄体酮母核结构：黄体酮母核 17-乙酰氧基乙酰氧基 6-烯烯-6-甲基甲基11/6/202222睾酮类睾酮类幻灯片幻灯片 7

11、妊娠素妊娠素炔诺酮炔诺酮左左炔诺孕酮炔诺孕酮11/6/202223性质：性质：1.3位羰基被位羰基被3-还原酶还原成还原酶还原成OH，每日口服。每日口服。2.前药前药17庚酸炔诺酮庚酸炔诺酮，长效，一月注射一次，长效，一月注射一次用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。炔诺酮炔诺酮睾酮类睾酮类17-羟基羟基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20-炔炔-3-酮酮结构：结构：17乙炔基乙炔基 孕甾烷母核，孕甾烷母核，

12、19去甲去甲 4-烯烯-3-酮酮17羟基羟基20炔炔11/6/202224左炔诺孕酮左炔诺孕酮-睾酮睾酮类类结构特点：结构特点：17-乙炔基乙炔基 13位乙基取代位乙基取代 19去甲去甲理化性质：理化性质：-38，右旋体无活性，右旋体无活性用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好孕激素活性为炔诺酮的孕激素活性为炔诺酮的100倍，抗雌激素活性为炔诺酮的倍，抗雌激素活性为炔诺酮的10倍，同时也有雄激素及同化激素作用倍，同时也有雄激素及同化激素作用 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。11/6/202225抗抗孕激素

13、药物孕激素药物-孕激素受体拮抗剂孕激素受体拮抗剂 孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂结构：结构：11-二甲氨基苯基（活性反转）二甲氨基苯基（活性反转）17-丙炔基（口服，稳定）丙炔基（口服，稳定）（共轭）（共轭）半衰期为半衰期为34小时，血药峰值与剂量无关小时，血药峰值与剂量无关 代谢为代谢为N-去甲基，去甲基，N-去双甲基和丙炔醇去双甲基和丙炔醇用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体 与前列腺素类药物合用，抗早孕与前列腺素类药物合用，抗早孕米非司酮米非司酮11/6/202226第四节第四节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物孕甾烷母核，孕甾烷母核，4

14、-烯烯-3，20-二酮二酮-21-羟羟糖皮质激素：糖皮质激素：11和和17位均有含氧基团取代位均有含氧基团取代盐皮质激素：盐皮质激素：11和和17位仅有其一，或均没有含氧基团位仅有其一，或均没有含氧基团11/6/202227了解糖皮质激素构效关系了解糖皮质激素构效关系糖皮质激素结构修饰的目的：糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分离糖，盐活性分离1.21位羟基酯化位羟基酯化 1）延效，）延效，2）增加水溶性）增加水溶性2.C1位引入双键，位引入双键，A环变为船式，抗炎环变为船式，抗炎3.引入引入6F，9-F，抗炎抗炎4.同时引入同时引入9-F 和和16羟基或羟基或16甲基甲基11/6/2022

15、28醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松结构：孕甾母核，结构：孕甾母核，4-烯烯-3，20-二酮，二酮，11，17，21-三羟基，三羟基，21醋酸酯醋酸酯性质：遇光变质性质：遇光变质 体内代谢发生在体内代谢发生在4烯，烯，3酮和酮和C20断链断链用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克11/6/202229醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙结构：孕甾母核，结构：孕甾母核，1，4-二烯二烯-3，20-二酮，二酮，11，17，21-三羟基，三羟基，21醋酸酯醋酸酯用途：胶原性疾病，过敏性疾病，急性白血病和用途：胶原性疾病，过敏性疾病，急性白血病和肾上腺皮质功能减退症。肾上腺皮质功

16、能减退症。11/6/202230醋酸地塞米松醋酸地塞米松16-甲基甲基-11，17，21-三三羟基羟基-9-氟孕甾氟孕甾-1，4-二烯二烯-3，20-二酮二酮-21-醋酸酯醋酸酯结构：结构：1.应避光保存应避光保存 2.-羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀 用途：与醋酸泼尼松龙相同用途：与醋酸泼尼松龙相同11/6/20223111/6/202232醋酸氟轻松醋酸氟轻松用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，牛皮癣，瘙痒症等皮炎，湿疹，牛皮癣，瘙痒症等皮肤病皮肤病与抗生素一起合用与抗生素一起合用11/6/202233总结：旋光性总结：旋光性1.19个化合物中只有个化合物中只有 三个为左旋，其余为右旋三个为左旋，其余为右旋1.均为含有均为含有17乙炔基的化合物乙炔基的化合物2.所有掌握的药物均为白色或类白色所有掌握的药物均为白色或类白色1.醋酸氢化可的松遇光变质醋酸氢化可的松遇光变质2.黄体酮有两种晶型黄体酮有两种晶型3.化学名有六个化学名有六个11