GMP实验室审计.docx

1、GMP实验室审计GMP 实验室审计单元内容 GMP 自检与GMP认证审计 实验室审计的思路与主要内容 合同方实验室审计的方法 如何迎接GMP认证审计？制药企业GMP执行监控体系层次类型目的内容频率GMP自检GMP体系有效性、适宜 性、符合性检查整个GMP涉及部 门、区域、系 统6月/次例行检查各部门、区域GMP要求 执行情况检查各部门、区域1月或1季度/ 次现场检查生产相关控制工序、 系统巡查生产、仓储、 公用系统现场1日或1周/次工序监控生产过程控制生产过程监控 点随生产批次3GMP 自检与GMP认证审计 GMP 自检（SelfInspec0on）是指制药企业内部对 药品生产实施GMP的检查

2、，是企业执行GMP中一 项重要内容，也是日常生产质量管理工作中一项 重要的质量活动。 在ISO 9001中，称为“内部审核”、 “内部审计”。 实质上也是对企业完善生产质量管理体系的自我 检查，通过GMP 自检，发现企业执行GMP时存在 缺陷项目，并通过实施纠正和预防措施来进一步 提高GMP执行的持续性、符合性、有效性或通过 自检进行持续改进。4GMP 自检与GMP认证审计 GMP 自检作为药品生产质量管理规范 中规 定的条款之一； 是企业内部管理的一种重要的管理手段，自检 的目的是检查和评价企业在生产和质量管理的 方面是否符合药品生产质量管理规范 的要 求； 通过内部自检建立起自我改进、预防

3、为主的管 理机制，是促使各职能部门更有效地执行GMP 的重要手段，保证制药企业的生产质量管理体 系能够持续地保持有效性，并不断改进和完善。5要求GMP 自检/审计目的评估内容和的6GMP认证检查对实验室检查重点目的: 检查申报资料和数据的准确性、真实性 执行现行药品生产质量管理规范的情况程序： 一人专门检查实验室 现场视察/检查、审查文件、检查结束会硬件对GMP条款理解方法与检查思路：GMP要求GMP条款软件GMP条款实现途径审计方法行为 （SOP）面谈现场 管理8现场查看记录 文档记录查阅示例1: 条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药 品生产工艺要求相适应。 行为： 有关区域的

4、环境控制标准（SOP） 现场： 现场的温湿度计的使用、安装 记录或文件： 各区域温湿度记录情况 贮存区域的温度分布的验证文件9示例2: 条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已 撤销和过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。 行为： 有关文件管理程序（SMP） 现场： 有无失效文件 文件各版本管理情况 记录或文件： 文件受控发放记录 文件销毁记录 文件变更记录10现场检查思路 检查法 事实发现法 分析思路缺陷数标准现状 假设推断 以点带线带面 措施制定 治“标”不符合“点”的纠偏 治“本”质量风险的分析，质量保证措施的 完善11物料岗位职责对照品/标准品管理 实验室审计的主

5、要内容 实验室管理范围人 设施、设备、环境设施的维护 足够的空间人员培训 适宜的设备上岗资格 环境整洁 设备校验操作SOP 检验规程 化学实验室管理维护SOP 质量标准标准溶液样品管理SOP 检验方法验证化学品管理 稳定性试验SOP检验记录 检验设备验证 OOS管理SOP方法12实验室审计的主要内容序号检查内容检查方法及要求1实验室设施现场检查： 实验室有足够的空间并布局合理； 实验室保持清洁并维护良好； 实验室不存在会污染样品的因素。2人员查阅文件记录： 检验人员数量与检验任务量相符； 检验人员应相应的教育背景和工作经历； 检验人员应经过培训； 检验人员是否定期评价和考核； 是否相关的培训程

6、序； 培训的记录是否保存？13实验室审计的主要内容序号检查内容检查方法及要求3检验设备现场检查查阅记录： 检验设备是否有操作手册？ 检验设备是否有预防维修与校验台帐？ 检验设备是否有校验的程序规定？ 所有的检验设备是否有校验记录？ 所有的检验设备校验标识是否完整和清楚？ 试验设备的精确度是否能满足检验需要？4取样管理查阅文件现场检查： 是否有相关取样管理的程序文件？ 样品的标签是否标识内容完整和清楚，如： 样 品的名称、供应商、取样日期、入库序号、贮 存条件（如需要） 等。 取样计划是否符合统计学的规定？ 样品存放是否妥善保管，并避免混淆和污染？ 是否有样品销毁的程序？ 并严格执行。14实验室

7、审计的主要内容序号检查内容检查方法及要求5检验方法查阅文件现场检查： 检验方法是否经质量管理部门批准，并控制其变更？ 在用的检验方法是否为最新的有效版本？ 检验方法的规定是否清晰明了？ 现行的检验方法是否经过验证？ 如检验方法的精密 度、准确度、检出度、稳定性、专属性等。 是否有相关的检验方法验证的程序规定？ 对删减的检验项目是否有书面的规定或说明？15实验室审计的主要内容序号检查内容检查方法及要求6试剂与标准品现场检查查阅文件： 是否有程序文件规定试剂的配制、标签、贮 存和失效期？ 现场存放的试剂和标准品是否符合程序规定 的要求？ 标准溶液的配制的原始记录和数据是否保留？ 试剂和标准品上的标

8、签内容是否完整清晰？ 如名称、浓度、配制者、配制日期、失效日 期等相关信息。 现场所使用的试剂和标准品没有超过失效期。 所有的试剂和标准溶液按规定条件存放。 试剂是否按规定安全存放，并避免交叉污染？16 实验室审计的主要内容序号检查内容检查方法及要求7检验记录查阅文件现场检查： 有相关的程序文件规定检验记录的管理，如 检验记录的发放、使用、保存、记录的填写。 8检验结果的控制查阅文件和记录： 是否有程序规定复验与重新取样？ 是否检验结果超常或超差的处理程序？ 整批的检验数据是否由专人复核并签字？ 原始的检验数据是否按照规定进行妥善保管？17合同方实验室审计的方法 审计的目的 是否具备委托检验的

9、必要试验条件？ 是否具备委托检验法规符合性要求？ 是否具备长期、持续的委托能力？ 签订委托检验协议相关内容的核实？合同方实验室审计的方法 审计人员： 实验室人员 质量保证人员 法规专员 供应商管理 职业安全专员合同方实验室审计的方法 审计的主要内容： 合同实验室方的基本情况 地址 实验室人员、工作时间 实验室隶属关系 实验室设施 充分的空间 足够的照度 整洁 可控的环境条件 人员 培训记录及程序 足够的人员 受教育的程度 经验 周期性培训与考核 检验方法 符合公司要求 检验方法文件的时效性 能检测的项目 满足灵敏度特征性重 现性适用性 可操作性 无手改现象合同方实验室审计的方法 样品 符合公司

10、规定 符合公司要求 具有代表性 标签信息完整性 避免混淆 留样规范 检验剩余样品的处理 检验设备 符合公司要求 有操作SOP 台账完整、信息齐全 校验程序及记录 维护维修程序及记录 系统适用性 符合检验方法要求合同方实验室审计的方法 标准对照品管理 符合公司要求 有相关的SOP （涉及所有 标准对照品的准备、配 制、标示、储存、效期等） 相关记录完整 存储预防混淆 购买的标准品是否滴定 台账 符合公司规定 有相关的SOP 台账有连续页号 更改规范 签字完整 保密要求 法规符合性 无纸化记录控制 检验记录 保存完整、信息齐全 记录清晰、更改规范 签字完整 与检验方法一致合同方实验室审计的方法 审

11、计报告 合同实验室基础信息 基础情况 合同实验室隶属关系 检测项目 已签订的检测项目 待签订的检测项目 质量体系认证情况 收受审计人员 姓名、职务与联系方 式 审计检查表及报告 审计结论 可接受 边缘 不可接受 建议下次审计时间 审计人员与批准人 整改通知要求如何迎接GMP认证审计？ 检查员眼里的不良企业印象 作假 涣散 傲慢 一知半解 冷漠如何迎接GMP认证审计？ GMP认证检查未通过的主要原因分析 没有完成所有准备工作就仓促申请， 生产与质量负责人知识、经验与能力较差，不 能满足药品生产管理需要 GMP执行与规定严重脱节，有效性差如何迎接检查？ 认真准备 自检 系统分析 整改 精心组织 模拟 汇报 积极应对 热情 冷静 及时反馈