GMP纯化水系统设计确认方案DQ.docx

1、GMP纯化水系统设计确认方案DQ文件审批/Authorised：/部门职位姓名签名日期拟稿Prepared by项目组Project Team设备工程师Equipment Engineer项目组Project Team仪表工程师Instrument Engineer审核Reviewed by项目组Project Team项目经理Project ManagerQAQA工程师QA Engineer批准Approved by/质量副总经理QU Leader文件分发范围/Distribution： 发放：江文书、QA、NTTC项目组；文件修订历史/Revision History：版本号条款修订前内容

2、修订后内容修订原因0 目的3页1 范围3页2 确认类别3页3 职责3页4 设计依据4页5 参考文件4页6 系统描述5页7 设计说明6页9 DQ实施.7页8.1 设计文件确认.7页8.2 纯化水制水、用水系统生产工艺确认.8页8.3 厂房设施及公用系统要求及安全确认.8页8.4 纯化水系统预处理单元确认.8页8.5 纯化水系统反渗透单元.9页8.6 纯化水系统EDI单元.10页8.7 纯化水系统终端杀菌单元10页8.8 纯化水系统自动控制单元.11页8.9 人员的确认.11页8.10 偏差管理.11页8.11 变更控制.11页8.12 附件清单.12页8.13 最终结论.12页9 DQ表目录.1

3、2页1 目的向设计院提供设计需求，同时作为对设计院完成的设计进行确认。2 范围本设计确认方案适用于大连凯飞精细化工有限公司NTTC工程纯化水系统。3 确认类别确认原因 确认类型X新设备单元X预确认维修、改造回顾性确认其他再确认4 职责4.1 QA部:4.1.1 组织NTTC水系统DQ工作；审核和批准DQ文件。4.2 NTTC项目设备组:4.2.1 开展设计确认（DQ）工作，并最终编写DQ文件；4.2.2 收集设备或系统的数据并填写在DQ文件中；4.2.3 记录在DQ过程中发生的偏差；4.2.4 针对偏差提出解决方案。4.3 NTTC项目工艺组职责:4.3.1 提供所有相关设备或系统的技术参数、

4、手册、图纸和文件；4.3.2 审核DQ 过程中发生的偏差，决定偏差的解决方案以及采取纠正行动。4.4 QC部：4.4.1 制订纯化水系统性能确认、日常监测的SOP；4.4.2 组织纯化水系统仪器、仪表的校验；4.4.3 起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的SOP；4.4.4 负责取样、水质检验并出据检验报告；4.4.5 拟定纯化水日常监测项目；4.4.6 确定纯化水验证周期。5 设计依据5.1 原水水质：大连市开发区饮用水水质证书（一年四个季度）。5.2 反渗透脱盐率：97%。5.3 纯化水产量：5.3.1 RO:2000L/h（25）；5.3.2 EDI:1000L/h（25）。5.4 出

5、水水质要求：达到中国药典2005版和美国药典（USP30）纯化水质量要求。6 参考文件6.1 本设计确认参考了以下标准和指南：6.1.1 (SFDA) 中国GMP（1998 年修订版）；6.1.2 (FDA) 21CFR Part 211，成品药的现行生产质量管理规范；6.1.3 压力容器和特种设备中国国家制造标准；6.1.4 中国制药装备协会所颁布的制药工程设备标准；6.1.5 中国安全环保法规、ISO14001、OSAHS18001；6.1.6 中国药典；6.1.7 美国药典USP。5.1.8 ICH Q76.2 国产设备的制造及材料符合下列标准和规定的最新版本的要求，但不仅限于此。6.2

6、.1 GB150 钢制压力容器；6.2.2 JB2932 水处理设备制造技术条件；6.2.3 HGJ32 橡胶衬里化工设备；6.2.4 压力容器安全技术监察规程；6.3 对外接口法兰符合下列要求6.3.1 JB/T74-94 管路法兰技术条件6.3.2 JB/T74-94 管路法兰类型；6.3.3 JB/T81-94 凸面板式平焊钢制法兰；6.3.4 JB/T87-94 管法兰用石棉橡胶垫片。6.4 衬里钢管和管件符合下列标准的最新版本的规定要求6.4.1 HG21501 衬胶钢管和管件；6.4.2 HG20538 衬塑（PP、PE、PVC）钢管和管件。6.5 控制设备、测量仪表和电气设备的设

7、计、制造符合有关规定和标准。6.6 管道、容器、衬里、填料以及管道等的连接方式符合医药行业标准。7 系统描述7.1 该水系统位于NTTC大楼五楼，水系统主要生产纯化水和去离子水。本系统中纯化水主要满足洁净区（精、烘、包）用水需求；去离子水主要满足工艺用水需求（配制药品，清洗设备、容器、工具和工艺管道等）。7.2 其制水流程如下： 巴氏灭菌 阻垢剂 原水箱 原水泵 多介质过滤器 活性碳过滤器 5m精密过滤器 高压泵1RO清洗系统 PH调节剂 反渗透机组1 中间水箱 高压泵2 反渗透机组2 EDI水箱 EDI水泵 去离子水泵 去离子水用水点 EDI系统 纯水箱 纯水泵 紫外线杀菌器 0.22m微孔

8、过滤器 用水点 巴氏灭菌7.3 工艺说明7.3.1 一般说明本系统是根据大连开发区水质情况及对产水水质要求为基础展开设计。系统的配置和设置完全能够满足FDA及sFDA要求，以自动、节能、操作简单、环保及安全为原则，并保证系统能长期稳定运行。8 设计说明8.1 系统要求：8.1.1 产水用途：药用纯化水；8.1.2 系统工艺配置：预处理、反渗透、EDI、终端杀菌四部分；8.1.3 产水要求：达到中国药典2010版和美国药典（USP30）纯化水质量要求；8.1.4 原水进水：正常流量：3.5T/h；原水电导率：小于600s/cm。8.1.5 反渗透的产品水：位置参数类别时间参数一级正常流量：2.5

9、T/h（25）压力：0.05Mpa二级正常流量：2.0T/h（25）压力：0.05MPaEDI的产品水正常流量：0.5T/h（25）压力：0.2MPa8.1.6 反渗透的排浓水：位置参数类别时间参数一级正常流量1.0T/h浓水压力0.6-0.9MP二级正常流量0.5T/h浓水压力0.6-0.9MPaEDI的排浓水正常流量0.1T/h浓水压力0.05-0.3MPa8.1.7 纯化水产量：RO:2000L/h（25）；EDI:1000L/h（25）8.2 操作参数8.2.1 操作压力：a. 预处理操作压力值：0.5MPab. 反渗透操作压力值：0.8-1.1MPa：8.2.2 反渗透系统回收率：a

10、. 一级：70%b. 二级：80%c. EDI：90%8.3 设计界限8.3.1 工艺设备及管路：自原水箱入口阀门至0.22m微孔过滤器出口阀门。8.3.2 控制及仪表：自原水箱至0.22m微孔过滤器。8.4 系统对外界要求： 8.4.1 原水管口径：DN408.4.2 原水压力：0.25MPa8.4.3 电源电压：380V/50HZ8.4.4 供电：由Chemphy提供至动力柜内。9 DQ实施：9.1 设计文件确认9.1.1 目的a. 确认设计文件的可用性、规范性及文件是否齐全。9.1.2 程序a. 对现有的设计文件和图纸进行逐个确认。9.1.3 可接受标准a. 现有的设计文件齐全、格式规范

11、、内容准确且已均被批准。9.1.4 设计确认报告a. 结果见“DQ 表1”；b. 将偏差记录在偏差报告中。9.2 纯化水系统生产工艺的确认9.2.1 目的a. 确认水系统生产工艺符合sFDA及FDA要求。9.2.2 程序a. 查看设计图纸（纯化水系统工艺流程图等），符合中国、美国和欧盟的GMP要 求。9.2.3 可接受标准a. 纯化水系统生产工艺符合sFDA及FDA要求；9.2.4 设计确认报告a. 结果见“DQ 表2”；b. 将偏差记录在偏差报告中。9.3 厂房设施、公用系统及安全相关要求的确认9.3.1 目的a. 确认纯化水系统生产工艺的设计，考虑了厂房设施、公用系统及安全相关要求问题。9

12、.3.2 程序a. 检查纯化水系统生产安全措施是否足够及恰当，检查电器功率，设备重量是否与厂房及公用系统设计相符合；9.3.3 可接受标准a. 电器、压力容器的制造安装，符合电器、压力容器国家制造标准；电器功率，设备重量与厂房及公用系统设计相符合；9.3.4 设计确认报告a. 结果见“DQ 表3”；b. 将发现的偏差记录在偏差报告中。9.4 纯化水系统预处理单元:9.4.1 目的a. 确认纯化水系统预处理单元的设计参数应符合sFDA及FDA要求和相关设计规范。b. 确认纯化水系统预处理单元的设计，能够满足纯化水系统后续其它单元的要求。9.4.2 可接受标准：满足“DQ表4”中相关要求。9.4.

13、3 确认内容：a. 原水进水阀；b. 原水箱；c. 原水泵；d. 多介质过滤器；e. 活性碳过滤器；f. 换热器（活性碳消毒）；g. 阻垢剂加药系统；9.4.4 设计确认报告a. 结果见“DQ 表4”；b. 将发现的偏差记录在偏差报告中。9.5 纯化水系统，反渗透单元9.5.1 目的a. 确认纯化水系统反渗透单元设计参数应符合sFDA及FDA要求和相关设计规范。b. 确认纯化水系统反渗透单元的设计，能够满足纯化水系统后续其它单元的要求。9.5.2 可接受标准满足“DQ 表5”中相关要求。9.5.3 确认内容a. 5m 精密过滤器；b. 高压泵1；c. 反渗透膜组1；d. 反渗透清洗系统；e.

14、控制仪表；f. 中间水箱；g. PH调节装置；h. 反渗透系统2：i. 高压泵2；j. 反渗透系统2；k. 控制仪表；9.5.4 设计确认报告a. 结果见“DQ 表5”；b. 将发现的偏差记录在偏差报告中。9.6 纯化水系统，EDI单元：9.6.1 目的：a. 确认纯化水系统EDI单元设计参数应符合sFDA及FDA要求和相关设计规范。b. 确认纯化水系统EDI单元的设计，能够满足纯化水系统后续其它单元的要求。9.6.2 可接受标准a. 满足“DQ表6”中相关要求。9.6.3 确认内容:a. EDI水箱；b. 去离子水泵；c. EDI水泵；d. EDI系统；9.6.4 设计确认报告a. 结果见“

15、DQ 表6”；b. 将发现的偏差记录在偏差报告中。9.7 纯化水系统，终端杀菌单元9.7.1 目的a. 确认纯化水系统终端杀菌单元设计参数应符合sFDA及FDA要求和相关设计规范。9.7.2 确认内容a. 纯水箱；b. 纯水泵；c. 紫外线杀菌器及0.22m微孔过滤器；d. 列管式换热器（双管板）(对纯水箱与用水点之间的管路进行巴氏灭菌)；9.8 纯化水系统控制单元确认9.8.1 目的a. 确认所选择的仪器仪表、电气自控的性能能够满足设计要求。9.8.2 程序a. 确认该系统所配置的在线电导率计、温度计、流量计、PH计、TOC检测仪、压力等传感器等仪表的选型和布置的合理性；b. 确认所配置的仪

16、表的型号、量程、精度等参数。9.8.3 可接受标准a. 满足“DQ表7”中相关要求。9.8.4 设计确认报告a. 结果见“DQ 表7”；b. 将发现的偏差记录在偏差报告中。9.9 人员的确认9.9.1 目的a. 确认所有执行本方案的人员，均经过相关SOP及GMP知识培训。9.9.2 程序a. 列出与本确认所有有关人员（姓名、签名、和部门）。9.9.3 可接受标准a. 执行本方案的所有人员均经过相关SOP及GMP知识培训。9.9.4 设计确认报告a. 结果见“DQ 表8”；b. 将发现的偏差记录在偏差报告中。9.10 偏差管理：见G13-001偏差调查管理规程9.11 变更控制：见G13-002

17、变更控制管理规程9.12 附件清单a. 在“DQ 表9”中记录所有附在本报告中的文件，并注明页数和相关编号。9.13 最终结论a. 由 DQ 执行人员对DQ 做最终的结论，填写“DQ 表10” ；由NTTC项目组负责人、QA工程师对DQ的最终结论进行审核，由QA经理负责批准DQ的最终结论。10 DQ 表目录DQ 表1 设计文件确认；DQ 表2 纯化水制水、用水系统生产工艺确认表；DQ 表3 厂房设施及公用系统要求及安全确认表；DQ 表4 纯化水系统，预处理单元确认表；DQ 表5 纯化水系统，反渗透单元确认表；DQ 表6 纯化水系统，EDI单元确认表；DQ 表7 纯化水系统，终端杀菌单元确认表；

18、DQ 表8 人员的确认DQ 表0 附件清单DQ 表10 DQ的最终结论 DQ 表 1设计文件确认文件名称文件编号版本日期是否可用管路和储罐的焊接，倾斜度，压力测试报告以及钝化处理报告是不锈钢和非金属密封件的材质报告电导率仪和关键仪器的测试报告是管道施工的竣工图是纯化水制备系统图纯化水使用系统图去离子水使用系统图系统控制原理图PLC编辑随机程序备份是电路控制线路图是仪表及传感器清单设备配件清单、易损备品备件清单是系统操作保养手册或说明书是确认内容是否所有的参考文件是适用的的和被批准的备注：在偏差报告中记录偏差执行者:日期:（dd/mm/yy）审核者:日期:（dd/mm/yy）DQ 表 2纯化水制

19、水、用水系统生产工艺的确认文件名称文件编号版本日期纯化水制备系统图纯化水使用系统图去离子水使用系统图确认项目是否纯化水系统工艺符合、中国、美国和欧盟GMP要求污染的可能性最小化备注在偏差报告中记录偏差执行者:日期:（dd/mm/yy）审核者:日期:（dd/mm/yy）DQ 表3厂房设施及公用系统要求及安全的确认文件名称文件编号版本日期系统操作保养手册或说明书电路控制线路图管路和储罐的焊接，倾斜度，压力测试报告以及钝化处理报告确认内容是否压力容器出具合格证、检测报告设备使用、操作和维修等方面的结构设计制造满足相关设备安全设计规范。设备所需动力与厂房内预留电源相符要求设备重量符合厂房楼板承重要求备

20、注在偏差报告中记录偏差执行者:日期:（dd/mm/yy）审核者:日期:（dd/mm/yy）DQ 表4 纯化水系统，预处理单元（原水进水阀门确认）确认内容确认标准是否材质&规格/功能原水进水阀控制整个系统的供水，要求与原水储罐液位感应装置有连锁功能（原水箱确认）确认内容确认标准是否材质&规格型式：立式圆筒数量：1台容积：2T外形尺寸：13001500mm（直段）材料：SUS304（外表面400目亚光，内壁镜面抛光）壁厚：2mm附件：液位传感器及进水角座阀(FOUCS)功能要求应配有液位传感器，当水箱液位低于预设定值时，原水进水阀打开；当高于预设定液位时，进水阀关闭停止供水。(原水泵确认)确认内容

21、确认标准是否材质&规格型号：CR5-7数量：1台运行工况:（1）流量：3.5T/h（2）扬程：40m电机:（1）功率：1.1KW材料:（1）泵壳：SUS304（2）叶轮：SUS304制造商：丹麦格兰富功能确认原水泵能提供必须的动力给后段预处理设备，并且保证足够的流量和压力供后段预处理设备进行正常运行和反冲洗。原水泵应与原水箱低液位设置联锁，当原水箱液位低于预设定值时，原水泵停止运作以及系统报警提示。(多介质过滤器)确认内容确认标准是否材质&规格型式：垂直圆筒。数量：1台。直径：600mm。石英砂层高：400mm。无烟煤层高：400mm。设备出力：3.5立方米/小时。设计压力：0.6Mpa。设备

22、运行工况:1、运行流速：8米/小时；2、控制方式：自动；3、控制阀组：气动角座阀（FOUCS）。设备本体:1、材料：SUS304(内涂环氧）。2、设备内部装置：(a)、进水装置型式：喷头型布水；(b)、出水装置型式:多孔板配滤水帽集水。功能确认多介质过滤器应有效地控制对反渗透系统非常敏感的胶体、悬浮物。填料应具有独特的均匀分布水方式，使过滤达到最大效果，能长期满足反渗透膜对污染指数SDI的要求。应选用较低的流速，以适应将来水质变坏的可能性。过滤器应具有较长的反洗周期。应采用专门用于反渗透系统的多介质过滤器的长柄水帽，填充精选的均匀滤料，以保证良好的过滤效果，且不会出现反洗乱层现象。出水SDI（

23、污染指数）小于等于5。(活性炭过滤器)确认内容确认标准是否材质&规格型式：垂直圆筒数量：1台直径：600mm活性炭层高：600mm 活性炭：石英砂层高：200mm设备出力：3.5立方米/小时设计压力：0.6Mpa设备运行工况：运行流速：8米/小时控制方式：自动控制方式：自动控制方式：自动控制阀组：气动角座阀(FOUCS)设备本体1、材料：SUS304（内附衬胶）2、设备内部装置：a、进水装置型式：喷头型布水b、出水装置型式：多孔板配滤水帽集水功能确认/(列管式换热器)确认内容确认标准是否材质&规格数量：1台型号：KN-2L换热面积：2平方米流量：3.5T/h材质：SUS304附件：温度表功能确

24、认N/A(阻垢剂加药系统)确认内容确认标准是否材质&规格N/A功能确认加药装置配有一台加药泵，可以控制加药量和一个搅拌溶液箱。应对堵塞膜微孔的铁胶体以及细小的颗粒起到分散作用。应能阻止硫酸盐的结垢，即相对增加水中结垢物质的溶解性，以防止硫酸、钙等物质对膜的危害，特别是BaSO4和SrSO4结晶晶体对膜的危害。应使原水朗格利尔LSI指数提高，使钙、镁硬度不会在膜内造成结垢。(5m 精密过滤器)确认内容确认标准是否材质&规格型式：垂直圆筒设备出力：3.5立方米/小时数量：1台直径：210mm设计压力：0.6Mpa滤元孔径：5m设备本体 1、材料：筒体：SUS304；滤元：聚丙烯蜂房滤；芯：L=500mm 。2、设备内部装置： a、进水装置型式：挡板。b、出水装置型式：多孔板集水。功能确认5m 精密过滤器的作用应能够截留来自多介质过滤器产水中大于5m的颗粒进入反渗透系统。过滤器中的滤元为可更换卡式滤棒，当过滤器进出口压差大于设定置时应当更换。(高压泵1)确认内容确认标准是否材质&规格型号:CR5-20数量