苦参的药理活性研究进展.docx

1、苦参的药理活性研究进展苦参的药理活性研究进展 徐今宁 张鹤明 赵秀华【关键词】 苦参 苦参(Sophoraflavescens Ait)为豆科槐属植物,是我国历史悠长的传统药物之一,其性味苦寒,归心、肝、肾、大肠、膀胱经,具有清热燥湿,祛风杀虫,利尿的功能。用于热痢、便血、黄疸、尿闭、赤白带下、阴痒、湿疹、湿疮、皮肤搔痒、疥疮麻风、外治滴虫性阴道炎。其要紧成份为苦参碱matrine,氧化苦参碱oxymatrine等多种生物碱类成份,苦参醇kurarinol、苦参丁醇kuraridinol等多种黄酮类成份,另含氨基酸类，挥发油类，糖类，有机酸类，内酯类成份等1。近几年,对苦参化学成份和生物活性的

2、研究不断深切,现将国内外对苦参药理活性的研究现状综述如下。 1 抗肿瘤活性 肿瘤的发生和进展不仅是肿瘤细胞增殖和分化异样所致,而且仍是肿瘤细胞异样凋亡的结果。因此,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,对临床医治肿瘤有必然的指导意义。近几年的研究说明,苦参对恶性葡萄胎、绒癌、子宫癌、埃氏腹水瘤和淋巴内癌细胞都有不同程度的抑制和消灭作用,苦参碱对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用,还能通过改变细胞核酸的分子序列,抑制肿瘤的生长,而且这种阻碍是普遍的、多部位的2。研究说明,用苦参碱医治各类晚期癌肿,能减轻病症,延长存活期,且不破坏正常白细胞的产生,乃至能升高白细胞,提高机体抗击力,这是许多医治药物难以

3、达到的。对苦参碱在抗肿瘤机制方面的研究归纳起来其抗肿瘤活性要紧表此刻以下几个方面。 抑制肿瘤细胞增殖 苦参碱能有效抑制人肝癌细胞株HepG2的增殖。MTT实验显示,苦参碱对HepG2抑制作用有时刻剂量依托性。随着作历时刻延长和药物浓度的增加,HepG2细胞存活率明显降低,细胞DNA合成亦相应降低。病理学研究说明,苦参碱可抑制肝癌HepG2细胞的增殖,并具有直接杀伤作用3。其作用机制是苦参碱抑制部份肿瘤细胞从G期进入S期,从而抑制其增殖。 诱导肿瘤细胞分化和凋亡 苦参碱不仅能抑制细胞增殖并增进其良性分化,还能诱导肿瘤细胞的凋亡。研究说明,苦参碱对K562细胞的分化作用随浓度的增加而增加,必然浓度

4、的苦参碱对K562细胞具有必然的诱导分化效应4,这一结果为临床探讨中药非杀伤性医治白血病打下了良好的基础。曾晖等人5研究发觉,苦参碱具有诱导人胃癌SGC 7901细胞凋亡的作用。mL苦参碱作用于SGC 7901胃癌细胞株48h，光镜下可见大量的凋亡细胞，随着作历时刻的延长，细胞凋亡率呈上升趋势。有学者发觉,大部份肿瘤有端粒酶活性表达,而正常细胞(除生殖细胞外)没有端粒酶活性表达,不能无穷割裂,因此端粒酶有可能成为肿瘤医治的冲破口6。最近一些研究探讨了不同浓度的苦参碱对K562细胞端粒酶活性的抑制作用,体外用药25d后,利用TRAP ELISA方式检测K562细胞端粒酶的活性显著降低，同时伴随着

5、细胞的明显分化，推测苦参碱可能抑制端粒酶的RNA模板或蛋白质亚单位(如端粒酶逆转录酶)等组分的一个或多个基因的表达,从而下调了端粒酶的活性,同时致使细胞进一步分化,诱导肿瘤细胞的凋亡7。 抑制肿瘤转移 CD44分子是粘附分子家族中的一员,它所编码的是细胞表面的一组跨膜糖蛋白。目前已发觉有16种CD44分子的变异异构体,即CD44V,一些肿瘤转移的进程中往往伴有CD44表达的上调8。CD44V的表达有助于肿瘤细胞取得转移潜能。研究说明,苦参碱处置后的PG细胞(人肺高转移巨细胞癌细胞系)CD44、CD49粘附因子表达明显减少,内皮细胞通透性明显降低,说明苦参碱可明显抑制肿瘤细胞与内皮细胞的粘附,减

6、轻肿瘤的转移7。 2 对医治慢性肝炎、肝损伤及抗肝纤维化的作用 苦参素的要紧成份为氧化苦参碱,是从苦参根中提掏出的一种生物碱。在临床上具有免疫调剂、爱惜肝细胞及抗病毒的作用。其作用机制是苦参素能够抑制HBVDAN的复制及表达9。因此,苦参素在慢性乙型肝炎的医治中具有必然的价值。甘乐文10等报导,苦参素对CCl4引发的大鼠慢性肝损伤具有必然的防护作用。用CCl4造成大鼠慢性肝损伤的病理进程与人类慢性肝炎向肝硬化进展的病理进程相类似,因此,苦参素有可能治愈人类肝损伤,避免慢性肝炎向肝硬化进展，对急性肝损伤也具有爱惜作用。刘天灯11报导,苦参素能有效降低血液中HA(血清透明质酸)、PC(型前胶原)、

7、ALT(丙氨酸转移酶)和TBIL(总胆红素)的含量,改善临床病症,减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死,具有抗肝纤维化的作用。研究发觉,苦参碱能显著减轻大鼠肝细胞坏死,爱惜肝细胞,降低不同实验时期大鼠血清中ALT及HA的含量,有效防治肝的纤维化12。 3 对心血管系统的作用 抗心率失常作用 苦参碱200mol/L的能显著减慢离体大鼠右心房的自发频率,拮抗异丙肾上腺素诱发的心率加速以为苦参碱有抗肾上腺受体作用13。给家兔静脉注射30mg/kg氧化苦参碱,能缩短异丙肾上腺素诱发的心率失常的恢复时刻;静脉注射42mg/kg的槐果碱,能对抗氯化钙诱发的小鼠室性心率失常和乌头碱诱发的大鼠心率失常;静脉注射20m

8、g/kg的槐胺碱,能对抗乌头碱和氯化钙所致的大鼠心率失常;静脉注射槐定碱,可预防或医治乌头碱诱发的大鼠心率失常;而苦参碱对大鼠有明显的抗心率失常作用。赵慧娟14报导,苦参总黄酮能降低氯仿诱发小鼠室颤的发生率，说明苦参总黄酮一样具有抗心率失常作用。 对其他心血管系统的作用 余志华15报导,氧化苦参碱对心肌却血再灌注损伤具有爱惜作用，且这种爱惜作用不具有剂量依托性。苦参碱具有降血脂、对抗脑垂体后叶素引发的冠状血管收缩和增加流量、预防心肌缺血的作用。50mgkg-1苦参碱能显著降低大鼠实验性高血脂症的血清甘油三酯，降低血液粘度，改善血液流变学各项指标16。氧化苦参碱具有强心作用,能明显增加正常离体蟾

9、蜍的心肌收缩力和心输出量,强心的同时不增加心率,并能显著增加戊巴比妥钠和低钙离子体心衰模型的心肌缩力17。 4 对中枢神经系统的作用 苦参能明显抑制小鼠的自发活动,能拮抗苯丙胺和咖啡因的中枢兴奋作用,增强戊巴比妥钠及水合氯醛的中枢抑制作用。槐果碱、苦参碱、槐胺碱及槐定碱均能不同程度升高大鼠纹体及前脑边缘区的多巴胺代谢物二羟苯乙胺(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。槐果碱还能降低纹状体中多巴胺含量,将其注入延髓能明显升高脑内的cAMP(环腺苷酸)16。蒋袁絮等人18用经典的药理实验方式证明,氧化苦参碱具有明显的镇定、催眠等中枢神经抑制作用。苦参碱与氧化苦参碱有类似安宁的作用,对中枢均有抑制

10、作用,并与脑中递质 氨基丁酸和甘氨酸含量增加有关,作用随剂量增加而增强。 5 对免疫系统的活性作用 苦参中的生物碱苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱及槐定碱均为免疫抑制剂,对T细胞介导的免疫反映有不同程度的抑制效应,对依托T细胞的抗致敏红细胞(SRBC)有抗体反映,苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱均具有明显的抑制效应。氧化苦参碱对小鼠脾T、B淋巴细胞和细胞因子呈双向调剂作用,即高浓度(1mg/mL)呈不同程度的抑制效应,而低浓度(105mg/mL)那么有明显的增强效应,较高浓度时与割裂霉素对淋巴细胞的作用呈协同作用16。 6 抗炎抑菌作用 苦参有抗炎抑菌作用,对痢疾杆菌、金色葡萄球菌、维白痢沙门氏杆

11、菌均有显著的抑制作用,对瑾色毛癣菌等十多种皮肤真菌亦有不同程度的抑制作用19。肌肉注射苦参碱,能明显对抗由巴豆油诱发的耳壳炎症,长期给药,其作用随剂量增加而增强苦参还对大鼠后肢因角叉菜胶诱发的炎症及因小鼠腹腔注射冰醋酸诱发的渗出性炎症有明显的抑制作用20。苦参根的甲醇提取物具有很强的抗菌活性，对G（）菌MIC在2550ngmL-1之间，对枯草杆菌尤其灵敏；对G（）绿脓杆菌值MIC为25ngmL-121。李洪敏等人22采纳二倍梯度稀释法研究苦参碱对结核杆菌的作用,结果说明苦参碱对结核杆菌有较强的抑制作用,最低抑菌浓度为10mg/L,但杀菌成效较弱。现已知苦参抗菌的要紧活性成份是苦参碱、氧化苦参碱

12、、槐定碱、三叶豆檀甙和高丽槐素23。 7 抗病毒活性 玄延花等24报导,采纳细胞化学染色、心肌酶及MDA含量测定等方式,证明苦参碱具有抗柯萨奇B3病毒(CVB3)能力，对体外培育的小鼠感染CVB3心肌细胞有爱惜作用。苦参总碱浓度在mL时,可产生明显的抗柯萨奇B病毒(CVB)活性,且作用与药物浓度存在剂量依托关系。刘晶星等25以纯化的CVB作为病毒蛋白质对照,研究其作用机理,结果说明纯化苦参总碱抗CVB的作用机理是不阻碍病毒的吸附,它能进入细胞内阻碍病毒的生物合成,要紧表现为抑制病毒蛋白质的合成。研究说明,苦参总碱在体外有明显抗CVB3(柯萨奇B组3型病毒)的作用26。近几年氧化苦参碱在医治病毒

13、性肝炎方面的研究要紧进展如下:氧化苦参碱具有直接抗乙型肝炎病毒作用;氧化苦参碱能抑制胶原活动度和防治肝纤维化;氧化苦参碱可阻断肝细胞异样凋亡;氧化苦参碱对实验性小鼠肝衰竭具有爱惜作用;氧化苦参碱医治慢性肝炎取得良好疗效27。 8 抗生育作用 苦参碱体外杀精子效劳研究显示，使精子刹时失活的最低有效浓度为L,与国外杀精子剂比较,苦参碱的有效杀精浓度强于TS 88,稍弱于NP 10。还有报导,体外抑精活性存在明显的量效关系,低浓度时可使精子运动受抑制,随着浓度的提高,抑制作用慢慢增强28。 9 抗过敏和平喘作用 鲍淑娟等人29报导,氧化苦参碱能抑制IgE和由抗原引发的肥大细胞释放组织胺,但不改变Pa

14、细胞的cAMP水平,说明氧化苦参碱有抗过敏作用;对大鼠、豚鼠的离体气管、回肠滑腻肌在有Ca2+和无Ca2+的情形下,苦参碱均能明显地对抗组织胺、乙酰胆碱和氯化钡兴奋气管滑腻肌和肠滑腻肌的作用,在无Ca2+的情形下,这种对抗作用更为明显。可见,苦参具有平喘作用,临床上已用来医治支气管哮喘及喘息型气管炎。 苦参还有利尿、镇定、镇痛解热的作用,苦参中的苦参碱和黄烷酮类化合物均对胃粘膜损伤有明显的爱惜作用。具有止泻、医治变应性鼻炎和抗阴道滴虫的活性等多种药理作用，具有普遍的应用前景。【参考文献】 1 Lai JP, He XW , Jiang Y, et al . Preparative separa

15、tion and determination of matrine from the Chinese medicinal plant Sophora flavescens Ait by molecularly imprinted solid phase extractionJ. Anal Bioanal Chem,2003,375(2):2642 苗抗立,张建中,董颖,等.苦参的化学成份及药理的研究进展J.天然产物研究与开发,2001,13(2):69 733 司维柯,尚桃元,康格非.苦参碱对人肝癌细胞HepG2的细胞形态阻碍和相关增殖因素的转变J.第全军医大学学报,2000,22(6):55

16、3 5564 Zhang LP, Jiang JK, Tam JW, et al. Effects of matrine on proliferation and differentiation in K 562 cellsJ.LeukRes,2001,25(9):793 8005 曾晖,张梅洁,张曙，等.苦参碱体外对胃癌细胞的杀伤作用J.上海第二医科大学学报,2004,24(1):38 40.6 Dome LS, Look AT. Three molecular determinants of malignant conversion and their potential as thera

17、peutic targets J.Curr Opin On-col,1999,11:58 677 陈伟忠,林勇,谢渭芬. 苦参碱抗肿瘤机制的研究进展J.肿瘤学杂志,2002,8(1):4 78 Shiratori H, Koshino T, Uesugi M, et al. Acceleration of lung metastasis by up-regulation of CD44 expression in osteosarcoma-derived cell trans plant edmice J.Cancer Lett, 2001,170(2):177 1829 黄祝青,龚守军,孙永

18、年,等.苦参素医治慢性乙型肝炎疗效分析J.肝脏,2002,7(1):67 6810甘乐文,王国俊,李玉莉.苦参素对大鼠慢性肝损伤的防护作用J.中草药,2002,33(4):339 34111刘天灯.苦参素抗纤维化作用的临床评判J.安徽医药,2002,6(2):25 2612陈伟忠,张俊平.苦参碱对实验大鼠肝纤维化的阻碍J.中国新药与临床杂志,2000,19(5):410 413.13Roh SS, Kim CD, Lee MH, et al. the hair growth promoting effect of sophora flavescens extract and its molec

19、ular regulationJ. Dermatol sci, 2002,30(1):43 4914赵慧娟,孙文基.苦参中黄酮类化合物的化学成份及药理研究进展J.中药材,2005,28(3):247 25115余志华，冯义柏.氧化苦参碱对实验性心肌缺血灌注损伤的爱惜作用J.中国药学杂志，2006，41（4）:272 27516刘梅,刘雪英,程健峰.苦参碱的药理研究 J.中国中药杂志,2003,28(9):801 80417孙敬勇,仲英，左春旭.苦参素药理研究进展J.齐鲁药事,2004,23(7):36 3818蒋袁絮,余建强,彭建中.氧化苦参碱对小鼠的中枢抑制作用J.宁夏医学院学报,2000,

20、22(3):157 158,16219郑永权,姚建仁,邵向东.苦参化学成份及农业应用研究概况J.农药科学与治理,2000,21(1):24 2620李正蓉.苦参素的药理与临床临床研究进展J.华西药学杂志,2003,18(6):435 43721尙飞，陈芳晓，钱春.苦参中黄酮成份的药理研究进展J.药品评判,2004, (5):385 38722李洪敏,冯端浩.中药苦参碱对结核杆菌的抑制作用J.解放军药学学报,2002,18(6):383 38423苗抗立,张建中,董颖,等.苦参的化学成份及药理的研究进展J.天然产物研究与开发,2001,13(2):69 7324玄延花,曹春花,曹东铉,等.苦参碱

21、对体外培育小鼠心肌细胞感染柯萨奇B3病毒的阻碍J.中国中医药科技,2000,7(2):9025刘晶星,陈福祥,陈曙霞.苦参总碱抗柯萨奇B病毒作用机理研究J.上海第二医科大学学报,1996,16(3):183 18526杨志伟,周娅,曹秀琴.苦豆总碱、苦参总碱体外抗柯萨奇B3病毒的作用J.宁夏医学杂志,2002,24(12):707 71027王国俊,蔡雄,王俊学,等.苦参素(氧化苦参碱)医治慢性肝炎的基础与临床.第二军医大学学报,1999,20(7):44528刘玉清,宋晓东.苦参的药理活性及临床应用J.中国分子心脏病学杂志,2003,3(4):234 23729鲍淑娟,李淑芳,周文正.苦参碱平喘作用机理探讨J.中药药理与临床,1995,11(5):33 34