冻干粉针无菌灌装验证报告.docx

1、冻干粉针无菌灌装验证报告*无菌灌装验证报告文件编号：批准签字页报告起草姓名公司/岗位签字日期报告审核姓名公司/岗位签字日期报告批准姓名公司/岗位签字日期1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替干扰素冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照注射用*工艺规程所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合注射用*质量标准无菌试验项下要求的产品。2. Scope范围本次验证的范围适用于注射用*,生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。3.责任者及

2、职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序 起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告 监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.2 验证小组成员：职责组长组员3.3 灌装过程中人员分工 项目人员安装灌装机组件注射用水灌装过程培养基灌装过程出箱轧盖Z 4. 验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否

3、可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。影响无菌灌装结果的主要因素包括：空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。此次验证是按照验证管理规程和工艺验证管理规程进行模拟验证。同时，本次无菌灌装验证针对湿热灭菌物品允许放置的时间限度对于培养基样品无菌项的影响：湿热灭菌的灌装工具，灌装机组件，过滤器具，胶塞，铝盖灭菌后允许放置的时间限度（24小时）。5.环境、设备和物料5.1

4、验证过程中使用的设备清单5.1.1生产用设备清单设备名称型号设备编号校验有效期西林瓶灌装机冻干机西林瓶轧盖机机动门脉动真空灭菌器净化单开门干热灭菌柜全自动西林瓶清洗机全自动干热灭菌隧道Compounding tank调剂罐调剂罐制冷机收集罐蠕动泵保温器（冷盘）备注：爱德华冻干机，全自动西林瓶清洗机，机动门脉动真空灭菌器，净化单开门干热灭菌柜上仪表均在校验有效期内5.1.2中控检测用设备清单设备名称型号设备编号校验有效期pH计膜完整性检测仪电子天平（灌装一室）电子天平（称量配制室）电子天平（称量配制室）5.2验证所用物料物料名称生产厂家/来源需要数量备注TSB胰蛋白胨大豆肉汤培养基注射用水西林瓶

5、胶塞铝盖白色念珠菌黑曲霉枯草芽孢杆菌铜绿假单孢菌金黄色葡萄球菌-5.3验证所用的参考文件均为现行版。6. 验证结果样品的无菌检查 灌装样品无菌检查记录验证批号出箱日期样品数量天数日期阳性支数检查人7天以后14天以后结论被剔除的灌装样品无菌检查记录验证批号出箱日期剔除的样品数量天数日期阳性支数检查人7天以后14天以后结论灌装样品半成品无菌检查记录验证批号出箱日期剔除的样品数量天数日期阳性支数检查人7天以后14天以后结论培养基灵敏度检查验证批号 检查用支数：接种种类生产厂家/来源培养周期培养温度合格标准.批号结果确认( / )检查人白色念珠菌黑曲霉枯草芽孢杆菌铜绿假单孢菌金黄色葡萄球菌本批验证，经

6、过14天适宜温度条件下培养，结果均呈阴性。6.2 环境监测结果6.2.1 无菌灌装结束后，灌装机设备表面微生物检测结果 第一批验证检测结果：无菌灌装结束后灌装机设备表面微生物检测（A级）验证批号L20090901取样点位置监测结果（CFU平皿）收集罐的表面灌装机门把手泵连接处上瓶区西林瓶轨道胶塞斗灌装机门内侧灌装针支架灌装平台上瓶转盘结果判定无菌灌装结束后 灌装室表面微生物检测验证批号取样点位置监测结果（CFU平皿）墙 面层流罩帘设备表面操作台面不锈钢小推车冻干机外表面 采样器表面灌装机外表面结果判定监测结果符合标准6.2.3 人员表面微生物检测结果人员表面微生物检测可接受标准 项目洁净级别监

7、测结果（CFU平皿）Class AClass BClass CClass D 口罩手套前臂胸口帽檐鞋袜验证检测结果: （无菌灌装前）验证批号人员姓名采样地点洁净级别监测结果（CFU平皿）口罩手套前臂胸口帽檐鞋袜结果判定监测结果符合标准验证检测结果: （无菌灌装后）验证批号人员姓名采样地点洁净级别监测结果（CFU平皿）口罩手套前臂胸口帽檐鞋袜结果判定监测结果符合标准6.3 container balance 关于损坏容器的统计No broken container was found during the sampling incubation.在验证样品的培养进行过程中，没有发现损坏的容器。6

8、.根据无菌灌装验证的具体情况，采用西林瓶数进行物料平衡计算。验证批号物料平衡计算结果合格标准物料平衡结果为1007.结论和建议7.1 最终判断标准无菌灌装验证判定为合格必须满足以下三条：1.所有样品均为阴性（无浑浊现象）2. 100支样品的促生长试验合格（都有浑浊）3. 物料平衡结果符合要求（为100）7.2 结论：7.2.1 无菌灌装验证的所有样品经过14天培养，均为阴性。7.2.2 无菌灌装验证的促生长试验样品（每批100支）的促生长试验均合格。7.2.3 无菌灌装验证的物料平衡结果为100。综合以上结果可以看出，在无菌灌装过程中，所有相关参数均满足可接受标准。通过无菌灌装过程，可以证明现有的干扰素冻干粉针生产工艺和人员操作不会造成产品的无菌检查失败。7.3 建议：再在以后的生产过程中，应进一步巩固和提高操作人员无菌操作的行为水平，避免由于人员行为不当造成人为污染而导致无菌操作失败。8. 异常情况报告 此次无菌灌装验证过程中，无异常情况发生。9. 再验证9.1 再验证周期：每年进行两次无菌灌装工艺的再验证。9.2 制剂环境监测出现异常时，尤其是菌落超标，或出现可疑菌（如霉菌）时，需要进行无菌灌装工艺的再验证。9.3 成品的无菌检测项目出项不合格时，经QA评估后要求进行无菌灌装工艺的再验证。9.4 当空调、设备、生产工艺发生改变后，经QA评估后确定是否进行无菌灌装工艺的再验证。