1、 (malaria)疟疟 疾疾 温州医学院附属二院感染内科温州医学院附属二院感染内科 方佩佩方佩佩20152015年年年年1010月,中国药学家屠呦呦获得月,中国药学家屠呦呦获得月,中国药学家屠呦呦获得月,中国药学家屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖诺贝尔生理学或医学奖诺贝尔生理学或医学奖诺贝尔生理学或医学奖,理由是她发,理由是她发,理由是她发,理由是她发现了青蒿素,这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。她成为首获科现了青蒿素,这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。她成为首获科现了青蒿素,这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。她成为首获科现了青蒿素,这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。她成为首获
2、科学类诺贝尔奖的中国人学类诺贝尔奖的中国人学类诺贝尔奖的中国人学类诺贝尔奖的中国人n n呦呦鹿鸣,食野之蒿。诗经n n 宋代朱熹注称,“蒿即青蒿也”。n n掌握疟疾的临床表现及病原治疗掌握疟疾的临床表现及病原治疗n n熟悉疟疾的临床特征、并发症熟悉疟疾的临床特征、并发症n n了解疟疾病原学、流行病学、实验室检查、了解疟疾病原学、流行病学、实验室检查、诊断、鉴别诊断及预防措施诊断、鉴别诊断及预防措施疟疾:n n人体人体疟原虫疟原虫经经按蚊按蚊媒介传播的常见寄生虫媒介传播的常见寄生虫病。病。n n疟原虫疟原虫 肝细胞发育繁殖肝细胞发育繁殖 红细胞内寄红细胞内寄生增殖生增殖 红细胞周期性大批破坏红细
3、胞周期性大批破坏 发病。发病。n n临床特征:临床特征:周期性定时周期性定时发作的发作的寒战、高热、寒战、高热、出汗、退热出汗、退热,可多次,可多次反复反复发作,久则出现发作,久则出现贫血和脾肿贫血和脾肿;恶性疟还能引起严重的、甚;恶性疟还能引起严重的、甚至致命的凶险发作。至致命的凶险发作。血【病原学】n n人体疟原虫分四种人体疟原虫分四种:间日疟原虫间日疟原虫(Plasmodium vivar)Plasmodium vivar)、恶性疟原虫恶性疟原虫(P.ovale)(P.ovale)、三日疟原虫、三日疟原虫(P.malariae)(P.malariae)、及、及卵形疟原虫卵形疟原虫(P.f
4、alciparum)(P.falciparum)n n疟原虫生活史包括疟原虫生活史包括两两个阶段:个阶段:人体内人体内 无性增殖无性增殖 按蚊体内按蚊体内 有性增殖有性增殖n n传染性按蚊吮吸病人的血时:传染性按蚊吮吸病人的血时:子孢子子孢子随按蚊的唾液随按蚊的唾液人体血液人体血液约经约经30分钟,血分钟,血肝细胞肝细胞转变转变成圆形成圆形核分裂核分裂(无性的裂体生殖)(无性的裂体生殖)(无性的裂体生殖)(无性的裂体生殖)恶性疟原虫恶性疟原虫恶性疟原虫恶性疟原虫5 56 6天,天,天,天,间日疟间日疟间日疟间日疟8 8天天天天 卵形疟卵形疟卵形疟卵形疟9 9天,三日疟天,三日疟天,三日疟天,三
5、日疟11111212天天天天裂殖体成熟裂殖体成熟 放出放出1.24万个裂殖子万个裂殖子 一部分被巨噬细胞吞噬一部分被巨噬细胞吞噬一部分被巨噬细胞吞噬一部分被巨噬细胞吞噬 一部分侵入红细胞,进行裂体增殖,引起临床发作一部分侵入红细胞,进行裂体增殖,引起临床发作一部分侵入红细胞,进行裂体增殖,引起临床发作一部分侵入红细胞,进行裂体增殖,引起临床发作(一)人体内阶段(一)人体内阶段部分裂殖子侵入未被感染的部分裂殖子侵入未被感染的RBC,新一轮无性繁殖,新一轮无性繁殖 周期性发作(从早期的不同步变为同步)周期性发作(从早期的不同步变为同步)n n不同疟原虫在红细胞内发育周期:不同疟原虫在红细胞内发育周
6、期:间日疟和卵形虐:间日疟和卵形虐:48h 三日疟:三日疟:72h 恶性疟:恶性疟:36-48h,且发育先后不一,且发育先后不一 临床发作不规则临床发作不规则n n间日疟和卵形疟子孢子进入肝细胞后间日疟和卵形疟子孢子进入肝细胞后间日疟和卵形疟子孢子进入肝细胞后间日疟和卵形疟子孢子进入肝细胞后,在发育繁殖在发育繁殖在发育繁殖在发育繁殖速度速度速度速度上可能是上可能是上可能是上可能是多态多态多态多态的的的的 :速发型子孢子:速发型子孢子:速发型子孢子:速发型子孢子:12-20d12-20d 迟发型子孢子(休眠子)迟发型子孢子(休眠子)迟发型子孢子(休眠子)迟发型子孢子(休眠子):6-12m:6-1
7、2m (发育成熟(发育成熟(发育成熟(发育成熟 调控?)调控?)调控?)调控?)这些子孢子都是不同质的。因此在肝细胞内这些子孢子都是不同质的。因此在肝细胞内这些子孢子都是不同质的。因此在肝细胞内这些子孢子都是不同质的。因此在肝细胞内发育繁殖,也不是完全同步的,有快有慢。这是发育繁殖,也不是完全同步的,有快有慢。这是发育繁殖,也不是完全同步的,有快有慢。这是发育繁殖,也不是完全同步的,有快有慢。这是间日疟潜伏期有长有短,复发有近期、有远期的间日疟潜伏期有长有短,复发有近期、有远期的间日疟潜伏期有长有短,复发有近期、有远期的间日疟潜伏期有长有短,复发有近期、有远期的原因。原因。原因。原因。红细胞内
8、原虫红细胞内原虫红细胞内原虫红细胞内原虫 环状体、晚期滋养休、裂殖体各阶段环状体、晚期滋养休、裂殖体各阶段环状体、晚期滋养休、裂殖体各阶段环状体、晚期滋养休、裂殖体各阶段 裂殖子裂殖子裂殖子裂殖子红细胞破裂红细胞破裂红细胞破裂红细胞破裂 释出释出释出释出 裂殖子裂殖子裂殖子裂殖子 继续侵犯其他红细胞,继续侵犯其他红细胞,继续侵犯其他红细胞,继续侵犯其他红细胞,继续无性增殖。继续无性增殖。继续无性增殖。继续无性增殖。n n经过几代增殖后(?),一部分原虫经过几代增殖后(?),一部分原虫经过几代增殖后(?),一部分原虫经过几代增殖后(?),一部分原虫 发育发育发育发育 配子体配子体配子体配子体按蚊
9、蛰人按蚊蛰人按蚊蛰人按蚊蛰人随血液随血液随血液随血液 蚊胃蚊胃蚊胃蚊胃 配子配子配子配子 雌雄配子结合雌雄配子结合雌雄配子结合雌雄配子结合 合子合子合子合子 动合子动合子动合子动合子 肠壁外层肠壁外层肠壁外层肠壁外层 囊合子囊合子囊合子囊合子 成熟后成熟后成熟后成熟后 孢子囊(内含许多孢子体逸出,穿过孢子囊(内含许多孢子体逸出,穿过孢子囊(内含许多孢子体逸出,穿过孢子囊(内含许多孢子体逸出,穿过 体腔入于涎腺,待机输入人体)体腔入于涎腺,待机输入人体)体腔入于涎腺,待机输入人体)体腔入于涎腺,待机输入人体)(二)按蚊体内阶段蚊体内:有性增殖人体内:无性增殖发病恶性疟骨髓象(集中视野)恶性疟骨髓
10、象(集中视野)n n1 1环状体环状体n n2 2滋养体滋养体n n3 3裂殖体前期裂殖体前期n n4 4雄配子体雄配子体n n5 5雌配子体雌配子体n n6 6早幼粒细胞早幼粒细胞n n7 7晚幼红细胞晚幼红细胞三日疟血象(集中视野)三日疟血象(集中视野)n n1 1 环状体环状体n n2 2滋养体滋养体n n3 3 裂殖体裂殖体n n4 4雄配子体雄配子体n n5 5雌配子体雌配子体n n6 6中性分裂核粒中性分裂核粒细胞细胞n n7 7淋巴细胞淋巴细胞间日疟血象间日疟血象n n1 1 环状体环状体n n2 2滋养体滋养体n n3 3 裂殖体裂殖体n n4 4雄配子体雄配子体n n5 5雌
11、配子体雌配子体n n6 6中性分裂核粒细中性分裂核粒细胞胞n n7 7淋巴细胞淋巴细胞【流行病学流行病学】n n传染源:疟疾患者和带疟原虫者传染源:疟疾患者和带疟原虫者n n传播途径:按蚊叮咬皮肤,少数为输血传播途径:按蚊叮咬皮肤,少数为输血 母婴母婴 平原区间日疟:中华按蚊平原区间日疟:中华按蚊 山区:微小按蚊山区:微小按蚊 丘陵地区:嗜人按蚊丘陵地区:嗜人按蚊 海南山林地区:大劣按蚊海南山林地区:大劣按蚊其他按蚊:多斑按蚊其他按蚊:多斑按蚊 巴拉巴按蚊巴拉巴按蚊 嵌斑按蚊等嵌斑按蚊等 n n人群易感性:人群易感性:n n感染后有一定免疫力,但不持久感染后有一定免疫力,但不持久感染后有一定免
12、疫力,但不持久感染后有一定免疫力,但不持久 带虫免疫:少量疟原虫增殖,但无疟疾发作带虫免疫:少量疟原虫增殖,但无疟疾发作带虫免疫:少量疟原虫增殖,但无疟疾发作带虫免疫:少量疟原虫增殖,但无疟疾发作n n各型疟原虫之间无交叉免疫各型疟原虫之间无交叉免疫各型疟原虫之间无交叉免疫各型疟原虫之间无交叉免疫n n反复多次感染反复多次感染反复多次感染反复多次感染 n n流行特征:流行特征:n n热带亚热带温带热带亚热带温带热带亚热带温带热带亚热带温带n n流行区以间日疟最广,恶性疟最严重流行区以间日疟最广,恶性疟最严重流行区以间日疟最广,恶性疟最严重流行区以间日疟最广,恶性疟最严重n n季节多以夏秋季较多
13、季节多以夏秋季较多季节多以夏秋季较多季节多以夏秋季较多n n疫情还严重:耐药虐原虫疫情还严重:耐药虐原虫疫情还严重:耐药虐原虫疫情还严重:耐药虐原虫【发病机制】n n红内期一般无症状。红内期一般无症状。红内期一般无症状。红内期一般无症状。n n红细胞破裂释放出裂殖子同时,伴随诱生多种细红细胞破裂释放出裂殖子同时,伴随诱生多种细红细胞破裂释放出裂殖子同时,伴随诱生多种细红细胞破裂释放出裂殖子同时,伴随诱生多种细胞因子(胞因子(胞因子(胞因子(TNF-TNF-、-干扰素)及代谢产物入血干扰素)及代谢产物入血干扰素)及代谢产物入血干扰素)及代谢产物入血 寒战、高热继之大汗的典型症状。寒战、高热继之大
14、汗的典型症状。寒战、高热继之大汗的典型症状。寒战、高热继之大汗的典型症状。n n疟原虫生活史的两个特点:疟原虫生活史的两个特点:疟原虫生活史的两个特点:疟原虫生活史的两个特点:繁殖周期中产生巨大量的子代抗原的多样性疟原虫能够在宿主体内较长期存在,并在自然界持续传播n n症状的严重程度主要取决于原虫血症的数症状的严重程度主要取决于原虫血症的数量量-疟原虫的种类(侵犯不同龄疟原虫的种类(侵犯不同龄RBC)恶性疟原虫:任何龄恶性疟原虫:任何龄RBC 20%间日疟间日疟 卵形疟:年幼卵形疟:年幼RBC 三日疟三日疟:较老较老RBC 凶险发作:恶性疟疾凶险发作:恶性疟疾 RBC增大球形增大球形 黏附成团
15、黏附成团 微血管微血管【临床表现】n n平均潜伏期:间日疟、卵形疟平均潜伏期:间日疟、卵形疟13-15d,三日,三日疟疟24-30d,恶性疟,恶性疟7-12d n n典型发作:典型发作:n n慢性疟疾:慢性疟疾:n n再燃与复发再燃与复发:由迟发型子孢子所引起:由迟发型子孢子所引起 n n特殊类型疟疾:特殊类型疟疾:间日疟间日疟三日疟 卵形疟卵形疟恶性疟间日疟n n多数起病多数起病急骤急骤,尤其是复发患者。初发时,尤其是复发患者。初发时可有低热、乏力、头痛、食欲减退等前驱可有低热、乏力、头痛、食欲减退等前驱症状。初起发热大多不规则,数天后转为症状。初起发热大多不规则,数天后转为周期性和间歇性发
16、作。周期性和间歇性发作。典型发作可分为三期典型发作可分为三期:123n n发冷期:发冷期:n n骤然发冷骤然发冷骤然发冷骤然发冷、剧烈、剧烈、剧烈、剧烈寒战寒战寒战寒战、口唇青紫、皮肤苍白或、口唇青紫、皮肤苍白或、口唇青紫、皮肤苍白或、口唇青紫、皮肤苍白或微带青紫色,脉细速,血压升高微带青紫色,脉细速,血压升高微带青紫色,脉细速,血压升高微带青紫色,脉细速,血压升高n n初觉寒冷,体温通常初觉寒冷,体温通常初觉寒冷,体温通常初觉寒冷,体温通常3838;到发冷期末,可;到发冷期末,可;到发冷期末,可;到发冷期末,可以升达以升达以升达以升达39394040n n初发患者,此期持续约初发患者,此期持续约初发患者,此期持续约初发患者,此期持续约10101515分钟,反复发作分钟,反复发作分钟,反复发作分钟,反复发作后,则此期可渐增长达后,则此期可渐增长达后,则此期可渐增长达后,则此期可渐增长达30304545分钟。分钟。分钟。分钟。n n发热期:发热期:n n寒战停止寒战停止寒战停止寒战停止 高热高热高热高热升达升达升达升达39.539.54141n n颜面潮红,脉搏洪速,头痛如裂,全身肌肉、
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