阿片类成瘾与戒毒.ppt

1、阿片类成瘾与阿片类成瘾与戒毒戒毒俞丽霞教授俞丽霞教授浙江中医学院药理教研室浙江中医学院药理教研室课程内容：课程内容：一、国内外毒情一览六、二氢埃托啡用于脱瘾一、国内外毒情一览六、二氢埃托啡用于脱瘾二、镇痛与成瘾七、检测试剂纳洛酮二、镇痛与成瘾七、检测试剂纳洛酮三、成瘾机制概述八、防止复吸的纳屈酮三、成瘾机制概述八、防止复吸的纳屈酮四、戒毒药物回顾九、康复与预防四、戒毒药物回顾九、康复与预防五、高效镇痛药二氢埃托啡十、今后展望五、高效镇痛药二氢埃托啡十、今后展望阿片类毒瘾戒毒药物的回顾阿片类毒瘾戒毒药物的回顾一、阿片受体激动剂或拮抗剂一、阿片受体激动剂或拮抗剂二、非阿片受体激动剂或拮抗剂二、非阿

2、片受体激动剂或拮抗剂一、阿片受体激动剂或拮抗剂一、阿片受体激动剂或拮抗剂（一）自身剂量递减（一）自身剂量递减（二）弱激动剂替代：美沙酮、阿片酊、丙氧芬（二）弱激动剂替代：美沙酮、阿片酊、丙氧芬（三）部分激动剂：环唑星、丁丙诺啡（三）部分激动剂：环唑星、丁丙诺啡（四）拮抗剂：纳洛酮、纳屈酮（四）拮抗剂：纳洛酮、纳屈酮二、非阿片受体激动剂或拮抗剂二、非阿片受体激动剂或拮抗剂（一）与神经递质有关的药物：（一）与神经递质有关的药物：可乐宁、心得安、异博定、拟胆碱药等可乐宁、心得安、异博定、拟胆碱药等（二）与免疫活性有关的药物：（二）与免疫活性有关的药物：干扰素、环胞多肽、放线菌素干扰素、环胞多肽、放线

3、菌素D等等（三）激素（三）激素促甲状腺释放激素、促肾上腺皮质激素等促甲状腺释放激素、促肾上腺皮质激素等（四）中枢抑制药（四）中枢抑制药氯丙嗪、氟呱啶醇、安定、冬眠合剂等氯丙嗪、氟呱啶醇、安定、冬眠合剂等（五）东莨菪碱、山莨菪、颠茄等（五）东莨菪碱、山莨菪、颠茄等（六）中草药（六）中草药评价脱瘾药物的标准是什么？评价脱瘾药物的标准是什么？答：不是脱瘾率！而是：一、主要标准一、主要标准 （一）对戒断症状的控制程度（二）药物的副作用及安全性 （三）对药物本身的依赖性 （四）流失成毒物代用品的可能性 二、次要标准二、次要标准（一）脱瘾时间的长短（二）临床实施的难易（三）费用的高低阿片类药物与非阿片类药

4、物脱瘾效果的比较阿片类药物与非阿片类药物脱瘾效果的比较:阿片类药物非阿片类药物主要标准主要标准戒断症状控制好 有的较好，有的较差药物副作用 小 一般较明显，有的严重对药物的依赖有可能 不会流失的可能性 存在 不会次要标准次要标准脱瘾时间 不等 几天至十几天临床实施的难易较易，但不等较难，但不等费用的高低 不等 不等二氢埃托啡（二氢埃托啡（DHE）脱瘾治疗用药方案（建议）脱瘾治疗用药方案（建议）一、原则：第1-3天，足量用药，彻底控制戒断症状第4-7天，逐日减量，建立病人信心第8-10天，断然停药二、剂型：1.舌下含片：40g/片2.注射针剂：20g/支三、用法：以最后一天吸毒时间算起第1-3天

5、：视症状轻重程度采取两种方案舌下含片法舌下含片法戒断症状出现后含化1-2片，以缓解症状，每24小时重复用药。药量随症状需要随时调整，以控制症状为限。舌下含片加静脉点滴法舌下含片加静脉点滴法开始同样用舌下含片。症状发作严重时肌注1支，可使病人立即安静。接着静脉点滴DHE（500ml葡萄糖盐水内加5支，即100gDHE）。摇匀，每500ml溶液可滴610小时。可视症状调节滴注速度。以控制症状为限。注意呼吸。连续滴注三天。第二、三天滴注量可酌减。第4天：舌下含化DHE12片，每4小时一次第5天：舌下含化DHE1片，每6小时一次第6天：舌下含化DHE1片，每8小时一次第7天：舌下含化DHE1片，每12

6、小时一次第8、9天：停止用药四、检测：1.第10天肌注纳洛酮0.4mg-0.8mg催瘾2.同时尿液海洛因及吗啡分析对对二氢埃托啡作为阿片类脱瘾药物的基本评价二氢埃托啡作为阿片类脱瘾药物的基本评价一、主要优点一、主要优点 （一）对戒断症状控制较彻底，起效快 （二）药物副作用很小 （三）合理用药不至于形成依赖 （四）710天即可脱瘾二、主要缺点二、主要缺点 舌下含片有效时间较短，常频繁用药。静脉点滴可克服此缺点，作用持续稳定。基层推广有一定困难。三、存在问题 （一）医疗管理上的问题（一）医疗管理上的问题 1.不合理用药影响疗效 2.不合理用药造成对二氢埃托啡的依赖 （二）行政管理上的问题（二）行政

7、管理上的问题 1.冒牌货在市场上出现 2.高价倒卖 3.流失到社会上，称为毒物代用品二氢埃托啡的应用前景二氢埃托啡的应用前景 在有效管理下，二氢埃托啡可以成为一个良好的阿片类脱瘾药物。有以下几种用药方案：一、二氢埃托啡单药一、二氢埃托啡单药二、二氢埃托啡与中枢镇静安定药联合应用二、二氢埃托啡与中枢镇静安定药联合应用三、二氢埃托啡与美沙酮联合应用三、二氢埃托啡与美沙酮联合应用四、二氢埃托啡与阿片酊联合应用四、二氢埃托啡与阿片酊联合应用五、二氢埃托啡与其他戒毒药物联合应用五、二氢埃托啡与其他戒毒药物联合应用二氢埃二氢埃托啡与托啡与美沙酮脱瘾效果的比较美沙酮脱瘾效果的比较 二氢埃托啡美沙酮主要标准主

8、要标准 戒断症状控制好而快好 药物副作用小小 对药物的依赖合理用药可避免 存在 流失的可能性 存在存在次要标准次要标准 脱瘾时间 7-10天 不等（十几天-终身）临床实施的难易 较复杂 易 费用的高低 50-150元/人 不等（视疗程而定）对对美沙酮维持疗法的评价美沙酮维持疗法的评价褒：1.简便易行 2.减少海洛因需求，减少社会犯罪率 3.减少静脉注射毒品引起的艾滋病传播贬：1.以瘾代瘾，没有根本解决问题 2.终身维持，增加社会负担 3.有些烟民作为毒物代用品，没毒用药，有毒用毒二氢埃托啡与美沙酮联合用药二氢埃托啡与美沙酮联合用药n二氢埃托啡速效，停药较易n美沙酮长效，口服方便n因此可考虑：二

9、氢埃托啡 第一、二、三天静点 美沙酮 第四、五、六或七天口服减量n我们曾有45例美沙酮单药脱瘾患者，第七天停药，有9例（20）因戒断症状明显难忍，再用二氢埃托啡二、三天，顺利脱瘾。二氢埃托啡的滥用一、滥用的发生 1.吸毒者滥用 2.慢性疼痛长期应用医源性成瘾二、滥用的管理二、滥用的管理 1.镇痛用盐酸二氢埃托啡片 卫药发(91)第13号文件：“盐酸二氢埃托啡片应根据需要只供各级医疗单位。各医药公司门市部及各药店均不得经营零售业务。”“医疗单位要合理使用盐酸二氢埃托啡舌下含片，凭医生处方供应患者用药，每次处方量不超过七日常用量，处方应留存两年备查。”严格按使用说明书规定应用，杜绝非医嘱用药。2.

10、戒毒用盐酸二氢埃托啡针剂 目前正在处于临床验证阶段，产品尚 未上市。审批后，限供地、市以上政府主管部门批准的戒毒单位。按麻醉药品规定限量供应，由有经验的医师凭处方用药。严防流失。三、滥用者的治疗三、滥用者的治疗 1.自身剂量递减 2.用镇静安定药对症 3.第一、二天用美沙酮10及5mg替代 以上处理均需在医院内进行。35天可以脱瘾。纳洛酮检测试验n脱瘾后停药观察两天，第三天肌注0.4mg，观察2030分钟内有无戒断症状出现。必要时30分钟后再注射0.4mg。n同时检查尿中毒品含量。结果分析结果分析 阿片受体拮抗剂与激动剂在受体水平上的竞争按质量作用定律关阿片受体拮抗剂与激动剂在受体水平上的竞争

11、按质量作用定律关系进行。因此呈系进行。因此呈“水涨船高水涨船高”的现象的现象纳洛酮催瘾尿液分析判断体内有毒品已脱离毒品1.假阳性恐惧，焦虑2.仍有微量毒品1.假阴性患者偷吸毒品或强忍2.尿液分析有误处理继续治疗可以出院继续观察停止治疗继续观察停止治疗或加大纳洛酮剂量再催瘾重复尿检纳洛酮的研究与开发情况纳洛酮的研究与开发情况n1965年美国Dupont公司推出口服长效阿片受体拮抗剂纳屈酮（Naltrex one）。50mg/片，每片约5美元。n纳屈酮是WHO目前作为防止阿片类毒品复吸的首选药物。n主要作用：主要作用：1.防止精神依赖（“想瘾”）2.消除吸毒的欣快感n用法：用法：脱瘾后使用。第一日

12、10mg,逐日递增，5天内达到50mg/日，12月后酌减，维持36月。n成功率成功率约6070。不成功的，主要是没有坚持用药。纳屈酮其他适应症的开发纳屈酮其他适应症的开发：1.麻醉性镇痛剂中毒急救2.抗休克3.改善老年性痴呆症状4.治疗某些精神病5.治疗小儿孤僻症6.其他纳屈酮的研制已列入国家医药管理局八五攻关项目。目前我所已打通路线，合成了少量样品，工艺上有改进。正在按国家新药审批办法的要求逐项进行中。能否降低成本？能否降低成本？1.解决原料来源2.改进工艺3.改变用药途径：im(?)4.改变用药方法及剂量5.力争合成高效口服长效的新拮抗剂康复与预防康复与预防脱瘾后近期复吸率在90。不能指望

13、“特效药”。纳屈酮有助于防止复吸，但不能完全依靠它。关键还是心理社会因素。康复一般需一年作用。让依赖者过正常劳动者的生活，培养其适应社会的能力，促进其人格的成熟。要促使他们改变人生态度和生活方式，增强抗拒毒品的能力。尽量脱离原来的环境，戒烟需戒友。治疗集体（Therapeutic Community,TC）。让吸毒者自己组成一个自救集体，互相帮助。治疗集体中，有精神科医生、心理学家、社会工作者、护士、教师等参加知道。预防预防一、减少毒品供应：禁止毒品进口、种植、走私、贩卖。二、减少毒品需求：三级预防（一）全民层次的预防（二）高危人群的预防（三）对吸毒者进行治疗今后展望今后展望人类与毒品斗争将长期持续下去 1.贩毒者的暴利 2.吸毒者的追求人类历史上戒毒成功的例子只有一次解放初期的中国。基本经验：基本经验：全民动员、禁种禁运、强制戒毒、严厉打击。今后应该加强综合治理。魔高一尺，道高一丈。1.宣传教育2.健全法制3.净化环境4.禁止种植5.加强缉毒6.反对腐败7.重在预防8.群众监督9.研制新药10.改善医疗