药剂学第六章a.ppt

1、 121:33:09330TEST关于冷冻干燥的叙述错误的是A预冻温度应在低共熔点以下1020B速冻法制得结晶细微，产品疏松易溶C速冻引起蛋白质变性的几率小，对于酶类和活菌保存有利D慢冻法制得结晶粗，但有利于提高冻干效率E粘稠、熔点低的药物宜采用一次升华法0 000 221:33:09330在生产注射用冻干制品时，不出现的异常现象是A.成品含水量偏高B.冻干物萎缩成团粒状C.喷瓶D.冻干物不饱满E絮凝 11/4/2022319:21:40211第八节第八节 眼用制剂眼用制剂 421:33:09330一、概述（一）眼用制剂：直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂无菌制剂。按形态不同可分为：眼用液体液

2、体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）眼用半固体半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）眼用固体固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）。眼用液体制剂：供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂液体制剂。521:33:09330滴眼剂滴眼剂:药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形成包装，另备溶剂（水，极少用油），在临用前配成澄明溶液或混悬液。洗眼剂洗眼剂：药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。眼内注射溶液眼内注射溶液：由药物与适宜辅料制成的无菌澄明溶液，供眼

3、周围组织或眼内注射的无菌眼用液体制剂。其他:眼膏、眼用凝胶、眼用膜剂、眼丸剂、插入剂 621:33:09330眼的结构与生理眼的结构与生理眼睑眼睑眼球眼球眼附属器眼附属器外层：纤维膜，角膜外层：纤维膜，角膜+巩膜巩膜中层：血管膜，虹膜中层：血管膜，虹膜+睫状肌睫状肌+脉络膜（组成眼色素层）脉络膜（组成眼色素层）内层：视网膜内层：视网膜结膜，球结膜结膜，球结膜+睑结膜睑结膜+穹隆结膜穹隆结膜泪腺泪腺结膜腺结膜腺 721:33:09330-主要途径主要途径:脂溶性药物经角膜吸收脂溶性药物经角膜吸收-局部作用局部作用-药物药物房水房水虹膜虹膜睫状肌睫状肌经角膜渗透途径经角膜渗透途径全身作用：亲水性药

4、物主要通过该途径吸收全身作用：亲水性药物主要通过该途径吸收药物药物结膜结膜巩膜巩膜眼球后部眼球后部体循环体循环结膜内血管丰富，结膜和巩膜的渗透性比角膜强结膜内血管丰富，结膜和巩膜的渗透性比角膜强经结膜渗透途径经结膜渗透途径二、药物吸收途径 821:33:09330三、影响眼部吸收的因素角膜的通透性角膜厚度约0.51mm，由脂质结构脂质结构的上皮、内皮及两层之间的亲水基质层亲水基质层组成具有适宜的亲水亲油性能的药物具有适宜的亲水亲油性能的药物最大吸收最大吸收；角膜损伤药物吸收增加/溃疡失明风险药物从眼睑缝隙的损失：7L/50L药物外周血管消除刺激性被碱被碱烧伤烧伤的角的角膜膜 921:33:09

5、330剂型因素药物脂溶性适宜；表面张力越小越有利；粘度增加黏度有利于吸收；渗透促进剂:表面活性剂、EDTA、牛磺酸等；1021:33:09330给药方法结膜下玻璃体内球后注射角膜下注射等 1121:33:09330眼用液体制剂的质量要求（1）pH值5.09.0，一般选择68（2）渗透压（3）无菌绝大多数滴眼剂都要求无菌。术后用、眼外伤用滴眼剂（眼内注射溶液），要求绝对无菌，不能使用抑菌剂、抗氧剂。（4）粘度（5）澄明度滴眼剂的澄明度要求低于低于注射剂。（6）稳定性 1221:33:09330 1321:33:09330二、滴眼剂处方pH值调节剂磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液。等渗调节剂

6、抑菌剂：（1）有机汞类：硝酸苯汞、硫柳汞硝酸苯汞、硫柳汞（2）季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵等（3）醇类：三氯叔丁醇（4）酯类：尼泊金类（5）酸类：山梨酸增稠剂：MC其它：抗氧剂、增溶剂等 1421:33:09330二、滴眼剂的附加剂（一）pH调节剂pH值调整要兼顾刺激性、溶解度和稳定性。可选用适当的缓冲液作为溶剂，是pH值稳定。常用一定比例的磷酸盐、硼酸盐缓冲液。1磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液（沙氏磷酸盐缓冲液）按不同比例配合得pH5.98.0的缓冲液。等量配合的等量配合的pH为为6.8，最为常用。适用的药物：阿托品、麻黄碱、后马托品、阿托品、麻黄碱、后马托品、毛果芸香碱、东莨菪碱等毛果芸香碱、东

7、莨菪碱等。1521:33:093302硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液（巴氏硼酸盐缓冲液）按不同量配合可得pH6.79.1缓冲液。能使磺胺类药物磺胺类药物的钠盐溶液稳定而不析出结不析出结晶晶。适用药物：盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、新福林、盐酸乙基吗啡、甲基硫酸新斯的明、水杨酸毒扁豆碱、肾上腺素和硫酸锌等。1621:33:09330（二）等渗调节剂渗透压的调整可不必很精密。最好将滴眼剂的渗透压调节到等渗或高渗。常用调节剂：氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂硼酸、硼砂等等。眼泪的冰点降低值与血液一样。滴眼剂等渗的计算方法见注射液。1721:33:09330（三）抑菌剂多数滴眼剂属于多剂量制剂多剂量制剂。

8、关键是选用适当的抑菌剂。术后、眼外伤用滴眼剂、眼内注射溶液，术后、眼外伤用滴眼剂、眼内注射溶液，不得加抑菌剂与抗氧剂，单剂量包装不得加抑菌剂与抗氧剂，单剂量包装。1对眼用抑菌剂的要求对眼睛无刺激性无刺激性。滴眼剂未开启时，保证抑菌。在病人多次使用过程中达到抑菌。在实验条件下能在1h内将金葡球菌、铜绿假单胞内将金葡球菌、铜绿假单胞菌杀死菌杀死。1821:33:093302常用的抑菌剂（1）有机汞类有机汞类硝酸苯汞：在pH67.5时作用最强，与氯化钠、碘化物、溴化物等有配伍禁忌。硫柳汞：稳定性较差，日久变质。（2）季铵盐类阳离子表面活性剂，抑菌力很强，很稳定。配伍禁忌很多，pH小于小于5时，作用减

9、弱时，作用减弱，遇阴离子化合物时失效。1921:33:09330（3）醇类：三氯叔丁醇：常用三氯叔丁醇：常用，弱酸中作用好，与碱有配伍禁忌。苯乙醇：配伍禁忌很少，单用效果不好，与其它类抑菌剂有协同作用。苯氧乙醇：对铜绿假单胞菌有特殊抑菌力。4）酯类：尼泊金类。在弱酸中作用比较强，有一定的刺激性。2021:33:09330（5）酸类：）酸类：常用的为山梨酸，微溶于水，对真菌有较好的抑菌力，适用于含有聚山梨酯聚山梨酯的眼用溶液中。（6）复合抑菌剂）复合抑菌剂协同协同作用，效果更好。常用复合抑菌剂：1）苯扎氯铵+依地酸钠2）苯扎氯铵+三氯叔丁醇+依地酸钠或尼泊金3）苯氧乙醇+尼泊金 2121:33:

10、09330（四）黏度调节剂黏度调节剂增稠剂。合适范围：4.05.0cPas常用增粘剂：MC、HPMC、CMC-Na，PVA、PVP等。（五）稳定剂、增溶剂与助溶剂增加药物的溶解度，或解决制剂的稳定性问题。2221:33:093302用于眼部手术、眼外伤的滴眼剂小剂量：按注射剂工艺制备，用安瓿单剂量包用安瓿单剂量包装。装。洗眼液：按输液工艺制备，按输液单剂量包装。按输液单剂量包装。3对于不耐热的药物完全按无菌操作法无菌操作法制备。生产量小的滴眼剂也可按无菌操作法制备。2321:33:09330三、滴眼剂的制备（一）不同药物的制备工艺1对于性质稳定的药物原辅料配液、滤过洗瓶（塞）灭菌质量检查印字多

11、剂量包装分装灭菌 2421:33:09330 2521:33:09330（二）容器的处理目前生产的滴眼剂大多是聚烯烃塑料制成。塑料瓶塑料瓶先切口，洗净后甩干，必要时气体灭气体灭菌。菌。对氧敏感的药物可用玻璃滴眼瓶玻璃滴眼瓶。洗净后，进行干热灭菌或热压干热灭菌或热压灭菌。滴管、橡胶滴管、橡胶帽先经碱、酸液煮沸煮沸，洗净后煮沸灭菌。2621:33:09330（三）药物的配制、过滤、灌装要求无菌，配制与滤过同注射剂基本一致。热稳定的/大生产：按注射剂工艺，配制、滤过、装瓶后，用适当方法灭菌。热不稳定的/小量配制：在洁净台（无菌柜）中，按无菌操作法进行配制、滤过、分装等。灌装方法：减压灌装减压灌装 2

12、721:33:09330氯霉素滴眼剂处方：氯霉素(主药)0.25g氯化钠(渗透压调节剂)0.9g尼泊金甲酯(抑菌剂)0.023g尼泊金丙酯(抑菌剂)0.011g蒸馏水加至100ml制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸蒸馏水60，加入氯霉素、氯化钠过滤加蒸馏水至全量，灌装100,30min流通蒸气灭菌。2821:33:09330醋酸可的松滴眼剂(混悬液)处方：醋酸可的松(微晶，主药)5.0g吐温80(表面活性剂)0.8g硼酸(渗透压调节剂)20.0g硝酸苯汞(抑菌剂)0.02g羧甲基纤维钠(助悬剂)2.0g蒸馏水加至1000ml制备：(1)硝酸苯汞50蒸馏水40-50，加入硼酸、吐温803号垂熔漏斗过

13、滤。(2)羧甲基纤维钠30蒸馏水200目尼龙布的布氏漏斗过滤80-90，加入醋酸可的松，保温30min40-50，与(1)合并加蒸馏水至全量200目尼龙布的布氏漏斗过滤2次灌装100,30min流通蒸气灭菌。2921:33:09330人工泪液（滋润眼睛，眼干）处方：羟丙甲纤维素(增稠剂)0.25g氯化钠(渗透压调节剂)4.5g氯化钾(渗透压调节剂)3.7g硼酸(缓冲对)1.9g硼砂(缓冲对)1.9g氯化苯甲烃铵溶液(抑菌剂)0.2ml蒸馏水加至1000ml制备：羟丙甲纤维素适量蒸馏水硼酸、硼砂、氯化钾、氯化苯甲烃铵溶液加蒸馏水至全量过滤，灌装100,30min流动蒸气灭菌。11/4/20223

14、019:21:40211第六章第六章 散剂、颗粒剂、胶囊剂与散剂、颗粒剂、胶囊剂与微丸微丸 3121:33:09330第一节 粉碎、过筛、混合与制粒粉粒：是指固体细小粒子的集合体，在药剂学中包括粉末和颗粒，其粒径可由0.1微米到数毫米。药剂学中涉及粉粒的剂型有：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。均匀是基本要求！均匀是基本要求！3221:33:09330粉体的性质:与液体相似的流动性流动性与气体形似的压缩性压缩性具有固体的抗变形力抗变形力被称为是：第四种物态小于小于100微米微米“粉粉”大于大于100微米微米“粒粒”必要性：70%80%是固体制剂 3321:33:09330粉体的三种密度 3421:

15、33:09330一、粉碎粉碎的含义与目的概念：大块物料细小颗粒或细粉粉碎(crushing)：固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。意义:增大S，难溶药F；利于混合均匀；利于在介质中分散；利于提取有效成分。3521:33:09330中药超微粉碎技术中药超微粉碎主要是指中药材的细胞级微粉碎，直接将中药材的细胞打碎。由于植物药、动物药的药效成分主要分布于细胞内与细胞间质，以细胞内为主，因此将打破中药材细将打破中药材细胞为目的粉碎作业称为中药的胞为目的粉碎作业称为中药的“细胞级微粉碎细胞级微粉碎”；采用细胞；采用细胞级微粉碎方法所获得的中药微粉称为级微粉碎方法所获得的

16、中药微粉称为“细胞级中药微粉细胞级中药微粉”；以细胞级中药微粉为基础制出的中药称为以细胞级中药微粉为基础制出的中药称为“细胞级微粉中药细胞级微粉中药”，简称，简称“微粉中药微粉中药”。黄芪经超微粉碎后水提物中黄芪甲苷为饮片的1.57倍，总皂苷为饮片的1.62倍；黄芪多糖为饮片的1.35倍，浸膏得率为饮片的1.27倍；六味地黄超微细粉中熊果酸含量较细粉高出44.55%，熊果酸释放速度及释放量均显著提高；根据药材性质和粉碎程度的不同，一般可节省药材节省药材30%70%3621:33:09330粉碎机制内聚力：物质的同种分子间的引力粉碎过程：是破坏内聚力，使药物块粒减小，增加药物表面积。机械能转换为表面能机械能转换为表面能。粉碎度表示:粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。3721:33:09330粉末的分等标准最粗粉最粗粉132指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过超过20%的粉末的粉末粗粉粗粉244244指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过超过40%的粉末；的粉末；中粉