胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药.ppt

1、第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)11/4/20221 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物临床药物 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用 价值。价值。胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼 古丁，对古丁，对 N N1 1、N N2 2受体均有激动受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。毒理学上的意义。易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 11/4/20222 一、一、

2、M M、N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Achacetylcholine,Ach)来源来源 1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。【特点特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；Ach易在易在AchE的作用下迅速水解失效；的作用下迅速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；Ach在体内作用广泛，选择性差。在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值

3、，主要作为药理学研究的工具药。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。11/4/20223【药理药理作用作用】1 1、M M样作用样作用:血管：血管：小剂量小剂量i.v i.v 血管内皮细胞血管内皮细胞M M3 3受体受体 内内皮依赖性皮依赖性舒张因子舒张因子(NO)(NO)血压血压下降下降(一过性一过性)心心脏脏：直接激动直接激动M M受体受体 心率心率 、传导、传导 、心肌收缩力、心肌收缩力 、心输出量、心输出量11/4/20224 非血管平滑肌：非血管平滑肌：收缩收缩 (支气管、胃肠道、胆道和子宫平滑肌支气管、胃肠道、胆道和子宫平滑肌)腺体：腺体：分泌增加分泌增加(唾液腺、消化腺、支

4、气管腺体等唾液腺、消化腺、支气管腺体等)眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛11/4/20225 大剂量大剂量产生全部自主神经节兴奋的作用，产生全部自主神经节兴奋的作用，在各系统在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。和器官取决于神经支配的优劣势。N1 胃肠道、膀胱：胃肠道、膀胱：平滑肌收缩平滑肌收缩 腺体：腺体：分泌增加分泌增加 心肌：心肌：收缩力加强收缩力加强 小血管：小血管：收缩收缩 血压：血压：升高升高 N2 骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩 3、中枢作用：、中枢作用：2 2、N N样作用样作用:11/4/20226 二、二

5、、M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpinepilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产受体，产 生生M M样作用。对眼睛和腺体的作用明样作用。对眼睛和腺体的作用明 显，对心血管的影响小。显，对心血管的影响小。11/4/202271.1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。11/4/20228(2)(2)降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流1

6、1/4/2022911/4/202210 (3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中睫状肌向眼中心部方向拉紧心部方向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度屈光度增大增大,近物清楚近物清楚,远物模糊远物模糊称调节痉挛。称调节痉挛。睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带 l 11/4/202211 2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。液腺的分泌。3.对平滑肌的作用对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力

7、和蠕动频率增加支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都都 增加。增加。临床应用临床应用 1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼毛果芸香碱是青光眼首选首选首选首选药物。药物。特点特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。11/4/202212 闭角型闭角型(angle-closure glauconma 充充血血 性青光眼性青光眼)：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄。青光眼青光眼 开角型开角型(open-closure glauconma 单纯单纯 性青光眼性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。：巩膜静脉窦血管硬化

8、。11/4/20221311/4/202214 2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。后的口腔干燥。11/4/202215 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。症状。可用阿托品对抗。注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。生副作用。11/4/

9、202216三、三、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国中的主要成分。国产晒烟中含烟碱产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后，经加工制成烤烟后含烟碱含烟碱12%。11/4/202217 毒性作用毒性作用 剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致一支烟卷约含半个致死量的烟碱死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%

10、在体在体内破坏，少部分以原形从肾排出。内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。11/4/202218 药理作用药理作用 小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。1、对、对N1受体兴奋受体兴奋 2、对、对N2受体兴奋受体兴奋又可使受体脱敏又可使受体脱敏,随时间的延长随时间的延长,可阻断可阻断N受受体体作用于多种神经效应器作用于多种神经效应器作用于多种神经效应器作用于多种神经效应器 和化学感受器和化学感受器和化学感受器和化学感受器11/4/202219抗胆碱酯酶药

11、抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）（acetylcholinesterase,AChE)l胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织织l水解水解Ach所必需的酶。所必需的酶。假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）(pseudocholinesterase)l血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞l水解其他的酯类，如琥珀胆碱。水解其他的酯类，如琥珀胆碱。11/4/202220GluGlu:谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:

12、丝氨酸丝氨酸 His:His:组氨酸组氨酸 11/4/202221抗胆碱酯酶药分类抗胆碱酯酶药分类 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等新斯的明等抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药11/4/202222l 11/4/202223【药理作用药理作用】1 1、对骨骼肌的兴奋作用最强、对骨骼肌的兴奋作用最强 通过抑制胆碱酯酶活性，发挥通过抑制胆碱酯酶活性，发挥AchAch作用作用 直接兴奋骨骼肌运动终板上的直接兴奋骨骼肌运动终板上的N N2 2受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch 2 2、对胃肠道和膀

13、胱平滑肌有较强的兴奋作用对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用,使之使之收缩并能促进胃酸分泌。收缩并能促进胃酸分泌。3 3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱（一）易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）11/4/202224 1 1、重症肌无力、重症肌无力 重症肌无力是一种自身免疫性神经肌肉传递功重症肌无力是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病，能障碍性疾病，患者血清中存在有抗患者血清中存在有抗AchAch的的抗体，可抗体，可与与AchAch结合，抑制其与受体的结合，发生神经肌肉传结合，

14、抑制其与受体的结合，发生神经肌肉传递功能障碍，出现骨骼肌进行性无力，表现为眼睑递功能障碍，出现骨骼肌进行性无力，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。【临床应临床应用用】11/4/20222511/4/2022262 2、术后腹气胀、尿潴留：、术后腹气胀、尿潴留：3 3、阵发性室上性心动过速：、阵发性室上性心动过速：4 4、非去极化型、非去极化型（竞争性）（竞争性）肌松药和阿托品中肌松药和阿托品中 毒的解救。毒的解救。5 5、青光眼和青少年假性近视。、青光眼和青少年假性近视。11/4/202227【不良反应不良反应】副作用小：恶心、呕吐、

15、腹痛、肌肉颤动等副作用小：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等 胆碱能危象胆碱能危象：短时间内反复给药，造成剂量过大。短时间内反复给药，造成剂量过大。表现：恶心、呕吐、腹痛、心动过表现：恶心、呕吐、腹痛、心动过 缓、肌震颤和无力。缓、肌震颤和无力。【禁忌禁忌证证】机械性肠梗阻、机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘者尿路梗塞、支气管哮喘者11/4/202228毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigminephysostigmine,依色林依色林依色林依色林,eserineeserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工本品从非洲毒扁豆种

16、子中提出的生物碱，现已人工本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化合成。水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化合成。水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化合成。水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。l l作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：与新斯的明相似，本品对与新斯的明相似，本品对与新斯的明相似，本品对与新斯的明相似，本品对MM、N N受体兴奋作用选择受体兴奋作用选择受体兴奋作用选择受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中性差，副作用大，全身毒