1、第二十七章第二十七章 作用于消化系统药物作用于消化系统药物分类分类 抗抗消消化化性性溃溃疡疡药药、助助消消化化药药、止止吐吐药药、泻泻药药、止止泻泻药药、利利胆胆药药、胆胆石溶解药、治疗肝昏迷药。石溶解药、治疗肝昏迷药。第一节第一节助消化药助消化药 多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物,能促多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物,能促进食物的消化,用于消化道分泌功能减弱及消化不良。进食物的消化,用于消化道分泌功能减弱及消化不良。胃蛋白酶胃蛋白酶 为消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏为消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后恢复期消化功
2、能减退。恢复期消化功能减退。乳酶生乳酶生 干燥活乳酸杆菌。干燥活乳酸杆菌。作用作用 分解糖类产生乳酸,使肠内酸性增高,分解糖类产生乳酸,使肠内酸性增高,抑制肠内腐败菌的繁殖,减少发酵和产气。抑制肠内腐败菌的繁殖,减少发酵和产气。用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不良性腹泻等。不良性腹泻等。不宜与抗菌药或吸附剂同时服用不宜与抗菌药或吸附剂同时服用第二节第二节抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消消化化性性溃溃疡疡主主要要指指发发生生在在胃胃和和十十二二指指肠肠的的慢慢性性溃溃疡疡,发发病病率率约约10%,具具有有自自然然缓解和反复发作的特点。缓解和反复发作的特点。临
3、临床床主主要要症症状状:反反酸酸、嗳嗳气气、周周期期性性上上腹部疼痛。腹部疼痛。发发病病机机制制:损损伤伤胃胃肠肠粘粘膜膜的的攻攻击击因因子子增增强或防御因子减弱所致。强或防御因子减弱所致。攻击因子包括胃酸、胃蛋攻击因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌(白酶、幽门螺杆菌(Hp),),促胃液素、酒精、非类固促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药醇抗炎药 防御因子包括粘液屏障、防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等。前列腺素等。抗消化性溃疡药的主要作用是:抗消化性溃疡药的主要作用是:降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活性,减少性,减少“攻击因子攻
4、击因子”的作用;的作用;保护胃黏膜功能及修复或增强胃的保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子防御因子”。常用抗消化性溃疡药有:常用抗消化性溃疡药有:抗酸药、抑制胃酸分泌药、抗酸药、抑制胃酸分泌药、黏黏膜保护药和抗膜保护药和抗Hp药。药。理理想想抗抗酸酸药药应应该该是是作作用用强强、迅迅速速、持持久久、不不吸吸收收、不不产产气气、不不引引起起腹腹泻泻或或便便秘秘,对对粘粘膜膜及及溃疡面有保护收敛作用。溃疡面有保护收敛作用。本本类类药药物物作作用用基基本本相相同同,主主要要区区别别在在于于吸吸收收程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表程度、作用快慢、持续时间和不良反应。见表1 一般不单用,常用
5、复方制剂一般不单用,常用复方制剂如胃舒平、胃如胃舒平、胃得乐等。得乐等。可可增效,克服不良反应增效,克服不良反应。组成:组成:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏一、抗酸药一、抗酸药 五五 种种 抗抗 酸酸 药药 的的 比比 较较NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3 MgO CaCO3抗酸强度抗酸强度 强强 弱弱 中中 强强 中中显效显效时间时间 快快 慢慢 慢慢 慢慢 较快较快 维持时间维持时间 短短 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 收敛作用收敛作用 产生产生CO2 碱碱血血症症 保护溃疡面保护溃疡面 影响排便影响排便 轻泻轻泻 便秘便秘 轻泻轻泻 便秘
6、便秘 胃胃酸酸分分泌泌受受组组胺胺、促促胃胃液液素素和和AChACh的的控控制制,兴兴奋奋壁壁细细胞胞(泌泌酸酸细细胞胞)膜膜上上H H2-2-R R 、促促胃胃液液素素-R R和和M-R M-R,通通过过第第二二信信使使激激活活质质子子泵泵,将将H H+从从壁壁细细胞胞内内转转运运到到胃胃腔腔,K K+从从胃胃腔腔转转运运到到壁壁细细胞胞内,通过内,通过H H+-K-K+交换分泌胃酸。交换分泌胃酸。H H2 2受体阻滞药、受体阻滞药、促胃液素受体阻滞药促胃液素受体阻滞药和和M M受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺受体阻滞药和质子泵抑制药及前列腺素类均能抑制胃酸分泌。素类均能抑制胃酸分泌。二、抑
7、制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药(一)质子泵抑制药(一)质子泵抑制药奥美拉唑奥美拉唑(洛赛克,(洛赛克,losec)【药药理理作作用用】作作用用于于胃胃黏黏膜膜细细胞胞,可可逆逆性性地地抑抑制制胃胃壁壁细细胞胞H H+,K K+-ATP-ATP酶酶,对对组组胺胺、五五肽肽促促胃胃泌泌素素、刺刺激激迷迷走走神神经经引引起起的的胃胃酸酸分泌有强大的抑制作用。分泌有强大的抑制作用。连连续续用用7 7日日,可可使使每每日日胃胃酸酸分分泌泌降降低低95%95%以以上上。经经4-64-6周周,胃胃镜镜观观察察溃溃疡疡愈愈合率可达合率可达97%97%。【临临床床应应用用】用用于于胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡
8、,返返流流性性食食管管炎炎、卓卓-艾艾综综合合征征(ZESZES)等等;对对幽幽门门螺螺杆杆菌菌阳阳性性者者,合合用用抗抗菌菌药药物物,转转阴阴达达90%90%以以上。上。(二)(二)H2受体阻滞药受体阻滞药 常常用用药药:西西咪咪替替丁丁、雷雷尼尼替替丁丁、法法莫莫替替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。丁、尼扎替丁、罗沙替丁。其作用、应用、不良反应见第二十章。其作用、应用、不良反应见第二十章。选择性阻断壁细胞选择性阻断壁细胞H H2 2受体,抑制胃酸分泌作受体,抑制胃酸分泌作用较用较M M受体阻滞药强而持久,治疗消化性溃疡受体阻滞药强而持久,治疗消化性溃疡疗程短,溃疡愈合率较高,不良反应较少。疗程短,
9、溃疡愈合率较高,不良反应较少。用于消化性溃疡、卓用于消化性溃疡、卓-艾综合征等。艾综合征等。(三)(三)M受体阻滞药受体阻滞药哌仑西平(哌仑西平(pirenzepine)哌哌仑仑西西平平对对M M1 1-R-R受受体体亲亲和和力力较较高高,治治疗疗剂剂量量抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌,而而对对心心脏脏、唾唾液液腺腺、瞳瞳孔孔等等副副作作用用少少。不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障,无无中枢作用。中枢作用。主要治疗消化性溃疡,愈合率为主要治疗消化性溃疡,愈合率为70%70%-94%94%。(四)胃泌素受体阻滞药(四)胃泌素受体阻滞药-丙谷胺丙谷胺 丙丙谷谷胺胺的的化化学学结结构构与与胃胃泌泌素素相相似
10、似,可可竞竞争争性性阻阻断断促促胃胃泌泌素素受受体体,减减少少胃胃酸酸分分泌泌,还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。还对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用。临临床床主主要要用用于于消消化化性性溃溃疡疡和和胃胃炎炎的的治治疗疗,疗效比疗效比H H2 2-R-R阻滞药差。阻滞药差。胃胃粘粘膜膜屏屏障障包包括括细细胞胞屏屏障障和和粘粘液液HCO3-盐盐屏屏障障。胃胃黏黏膜膜保保护护药药能能抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌、增增强强胃胃粘粘膜膜的的保保护护屏屏障障、防防止止有有害害因因子子损损伤伤胃胃粘粘膜膜。主主要要用用于于消消化化性性溃疡的治疗。溃疡的治疗。三、粘膜保护药三、粘膜保护药 PGEPGE在在体体内
11、内代代谢谢快快,作作用用广广泛泛,不不良良反反应应多多。其其衍衍生生物物(米米索索前前列列醇醇)性性质质稳稳定定,保护粘膜作用强,保护粘膜作用强,常用常用。(一)前列腺素衍生物(一)前列腺素衍生物-米索前列醇米索前列醇【体体内内过过程程】又又名名喜喜克克溃溃,口口服服吸吸收收良良好好,吸收率约吸收率约70%70%80%80%,t t1/21/2 为为1.61.61.8 1.8 h h。【药理作用药理作用】抑抑制制各各种种刺刺激激因因素素所所致致的的胃胃酸酸分分泌泌,可使基础分泌和夜间分泌均减少;可使基础分泌和夜间分泌均减少;刺刺激激胃胃黏黏液液的的分分泌泌,使使黏黏液液层层增增厚厚和十二指肠碱
12、性肠液的分泌增加。和十二指肠碱性肠液的分泌增加。应用应用 胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。不良反应不良反应 稀稀便便或或腹腹泻泻,能能引引起起子子宫宫收收缩缩,孕孕妇妇禁禁用。用。(二)其他粘膜保护药(二)其他粘膜保护药 如如硫硫糖糖铝铝、胶胶体体次次枸枸橼橼酸酸铋铋、胶胶体体果胶铋等。果胶铋等。在粘膜表面,尤其是溃疡表面形成在粘膜表面,尤其是溃疡表面形成保护层,从而阻止胃酸、胃酶对溃疡保护层,从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面的刺激和腐蚀,利于溃疡愈合。面的刺激和腐蚀,利于溃疡愈合。HpHp为为革革兰兰氏氏阴阴性性厌厌氧氧菌菌,是是慢慢性性胃胃窦窦炎炎的的主主要要病病
13、原原体体,能能产产生生有有害害物物质质如如酶酶和和细细胞胞毒毒素素,分分解解粘粘液液,引引起起组组织织炎炎症症。杀杀灭灭HpHp是是控控制制和和根根治治HpHp阳阳性性溃溃疡疡病病的的主主要要手手段段。HpHp在在体体外外对对多多种种抗抗菌菌药药非非常常敏敏感感,但但体内单用一种药物几乎无效。体内单用一种药物几乎无效。四、抗幽门螺杆菌(四、抗幽门螺杆菌(Hp)药药 临临床床上上常常用用克克拉拉霉霉素素、阿阿莫莫西西林林、甲甲硝硝唑唑、四四环环素素、呋呋喃喃唑唑酮酮、庆庆大大霉霉素素等等2-32-3种种药药联联用用与与1 1种种质质子子泵泵抑抑制制药药或或铋铋剂剂同同时时应应用用,组组成成三三联或四联疗法。联或四联疗法。
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