拟胆碱酶药和胆碱酶复活.ppt

1、拟胆碱药拟胆碱药(cholinomimetic drugs)拟胆碱药（cholinomimetic drugs）v第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药v第二节第二节 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药v第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱二、M胆碱受体激动药毛果芸香碱*三、N胆碱受体激动药烟碱一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明*、毒扁豆碱二、难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类*碘解磷定(PAM-I)氯磷定(PAM-Cl)二、二、M受体激动药受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱*pilocarpine又名匹鲁卡品 稳定稳定,叔胺盐 药理作用药理作用 1.1.眼眼1)1

2、)缩小瞳孔缩小瞳孔2)2)降低眼压降低眼压3)3)调节痉挛调节痉挛*2.2.腺体分泌腺体分泌 临床应用临床应用 不良反应不良反应 2.2.青光眼青光眼 闭角型好闭角型好开角型或单纯性开角型或单纯性早期有效早期有效注意：压迫注意：压迫内眦内眦1.1.虹膜炎：虹膜炎：3.3.平滑肌收缩平滑肌收缩眼科应用眼科应用防止粘连防止粘连过量可出现过量可出现M M受受体过度兴奋症状，体过度兴奋症状，可用阿托品对症可用阿托品对症处理。处理。n 何何谓谓眼眼调调节节作作用用？通通过过晶晶状状体体聚聚焦焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。n毛果芸香碱毛果芸香碱：+M受体，

3、收缩睫状受体，收缩睫状 （环（环状）肌状）肌 悬韧带放松悬韧带放松 晶状体变凸晶状体变凸(变变厚）厚）屈光度增加屈光度增加 远目标影象映在远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节调节痉挛痉挛)。第二节、胆碱酯酶抑制剂第二节、胆碱酯酶抑制剂表 胆碱酯酶的分类及特点胆碱酯酶 主要存在部位 特点乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 对对AchAch特异性高特异性高 （acetylcholinesteraseacetylcholinesterase,AChEAChE)突触间隙突触间隙假性胆碱酯酶 血浆、肝、肾 对Ach特异性较 （pseud

4、ocholinesterase）神经胶质细胞 低，可水解其 （血清胆碱酯酶）它胆碱酯类 抗胆碱酯酶药v抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出，表现出M和和N样作用。样作用。v根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：的快慢，可将其分为两类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明*）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类*）1.易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明v【体内过程体内过程】v【作用机制作用机制】v【药理作用药理作用】v【临床应用临床应用】v【不良反应不良反应】新斯的

5、明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中的乙酰胆碱积聚突触间隙中的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢持久，恢复也较慢1-3h1-3h。新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强强。该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼肌的兴奋作用最强所以对骨骼肌的兴奋作用最强。重症肌无力

6、腹气胀、尿潴留筒箭毒中毒阿托品中毒季铵基团季铵基团季铵基团季铵基团，极性大。口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。不易透过进入前房，对眼的作用弱。M样症状 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 过量（阿托品对抗）N样症状 肌肉颤动，肌无力加重2.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类v【分子结构分子结构】v【毒性作用机制毒性作用机制】式中R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或卤素。有机磷酸酯类的中毒机制有机磷酸酯类的中毒机制中毒症状*急性中毒表现急性中毒表现 1 M1 M样作用样作用眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小腺体：分泌增加腺

7、体：分泌增加 流延，出汗流延，出汗呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸系统：支气管平滑肌收缩 呼吸困难，肺水肿呼吸困难，肺水肿 腺体分泌增加腺体分泌增加消化系统：胃肠道平滑肌收缩消化系统：胃肠道平滑肌收缩 恶心，呕吐，恶心，呕吐，腹痛，腹泻腹痛，腹泻泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 小便失禁小便失禁心血管系统：心率减慢，血压下降心血管系统：心率减慢，血压下降2 N2 N样作用样作用 N1N1受体受体 +N2+N2受体受体+眼，腺体，眼，腺体，心血管心血管 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 胃肠道，膀胱胃肠道，膀胱 心率增加心率增加 同同MM样作用样作用 血压增高血压增高 肌束颤动肌束颤动3 3

8、中枢症状中枢症状Ach Ach 兴奋兴奋M1M1受体受体 兴奋兴奋 兴奋兴奋M2M2受体受体 抑制抑制 先兴奋后抑制先兴奋后抑制 兴奋兴奋N N受体受体 兴奋兴奋 （呼吸、循环中枢抑制）（呼吸、循环中枢抑制） 中毒防治中毒防治 1 1 预防预防 2 2 急性中毒的治疗急性中毒的治疗 迅速清除毒物以免继续吸收迅速清除毒物以免继续吸收 对症治疗对症治疗 尽快使用解毒药物尽快使用解毒药物 MM受体阻断药受体阻断药 阿托品阿托品 解毒机制及疗效解毒机制及疗效*阻断阻断MM受体受体 消除消除MM样症状样症状 阻断阻断N1N1受体受体 拮抗神经节兴奋拮抗神经节兴奋 （大剂量）（大剂量）拮抗中枢抑制及呼吸中

9、枢抑制拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 缺点缺点*不能阻断不能阻断N2N2受体，对肌束颤动无效受体，对肌束颤动无效 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 不能复活不能复活AChEAChE 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第三节、第三节、胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药v胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：酯酶恢复活性的药物，常用的有：v碘解磷定碘解磷定v氯解磷定氯解磷定碘解磷定（pralidoxime iodide）派姆（PAM）氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)

10、解毒机制解毒机制*复活复活AChEAChE 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合与体内的游离有机磷酸酯类直接结合 磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定 解毒疗效解毒疗效*对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动 对植物神经系统功能恢复较差对植物神经系统功能恢复较差 对中枢神经系统症状有一定改善作用对中枢神经系统症状有一定改善作用 缺点缺点*对体内积聚的对体内积聚的AchAch无直接作用无直接作用 对不同有机磷酸酯类中毒的疗效对不同有机磷酸酯类中毒的疗效 疗效较好疗效较好 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒疗效稍差疗效稍差 敌百虫，敌敌畏中毒敌百

11、虫，敌敌畏中毒无效无效 乐果中毒乐果中毒碘解磷定（pralidoxime iodide）派姆（PAM）氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl) 磷酰化碘解磷定 碘解磷定碘解磷定碘解磷定碘解磷定（肾（肾排出排出)+)+有机磷酸酯类有机磷酸酯类 +AChEAChE 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 +（活性（活性）（难水解，灭活）（难水解，灭活）碘解磷定碘解磷定 Ach Ach 阻断阻断 +阿托品阿托品 MR NR MR NR 中枢中枢 M M样症状样症状 N N样症状样症状 中枢症状中枢症状 阻断房水生成阻断房水生成促进房水回流促进房水回流专有名词专有名词v调节痉挛调节痉挛

12、 cyclospasmv调节麻痹调节麻痹 cycloplegiav胆碱能危象胆碱能危象 cholinergic 本章要求本章要求v掌握毛果芸香碱、易逆性抗胆碱脂酶药的药理作用与临床应用、不良反应。v掌握有机磷酸酯类的中毒原理，熟悉急性中毒表现及解救（解救药胆碱酯酶复活药及阿托品各自的特点及其合并用药的机理）；v熟悉胆碱受体激动药的分类与代表药物，熟悉乙酰胆碱的M样和N样作用。v熟悉毒扁豆碱的作用特点、对中枢神经系统及眼的作用及临床 应用；v了解N-胆碱受体激动药。思考题思考题v毛果芸香碱在眼科的应用及注意事项。v新斯的明作用特点与临床应用。v有机磷酸酯类中毒为何需联合使用胆碱酯酶复活药和阿托品进行解救？