微生物学药学专业疱疹病毒及其他病毒.ppt

1、疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒的特点疱疹病毒的特点l是一群中等大小的是一群中等大小的双股双股DNADNA病毒。病毒。l可感染人类和其他脊椎动物。可感染人类和其他脊椎动物。l主要侵犯主要侵犯皮肤皮肤、粘膜和神经组织。、粘膜和神经组织。l感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染的趋向，严重威胁人类健康。感染的趋向，严重威胁人类健康。根据其理化性质分为根据其理化性质分为、三三个亚科：个亚科：疱疹病毒疱疹病毒（如（如单纯疱疹病毒、水痘一带单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒状疱疹病毒）增殖速度快，引起细胞病变。）增殖速度快，引起细胞病变。疱疹病毒疱疹病毒（如（如巨细胞病毒

2、巨细胞病毒），生长周期），生长周期长，感染细胞形成巨细胞。长，感染细胞形成巨细胞。疱疹病毒疱疹病毒（如（如EBEB病毒病毒），感染的靶细胞），感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV)生物学性状生物学性状 l形态结构形态结构 ：呈球形，完整病毒由核心、呈球形，完整病毒由核心、衣壳、被膜及囊膜组成。核心含双股衣壳、被膜及囊膜组成。核心含双股DNADNA，衣壳呈二十面体对称。直径为衣壳呈二十面体对称。直径为100nm 100nm。衣。衣壳有被膜复盖，最外层为典型的脂质双层壳有被膜复盖，最外层为典型的脂质双层囊膜，上有突起。囊膜，上有突

3、起。l培养特性培养特性 ：HSVHSV可在多种细胞中生长，常可在多种细胞中生长，常用的细胞系有用的细胞系有BHKBHK细胞，细胞，VeroVero细胞、细胞、Hep-2Hep-2细胞等。细胞等。HSVHSV致病性致病性l传染源传染源：病人和健康带毒者。：病人和健康带毒者。l传播途径传播途径：主要通过直接密切接触和性接触传播。：主要通过直接密切接触和性接触传播。如经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等如经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多多种途径种途径侵入机体。侵入机体。l人感染非常普遍，感染率达人感染非常普遍，感染率达808090%90%，常见的临床，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱

4、疹，偶而也可发表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹，偶而也可发生严重的全身性疾病，累及内脏。生严重的全身性疾病，累及内脏。l6 6个月以内婴儿多从母体通过个月以内婴儿多从母体通过胎盘胎盘获得抗体，初次获得抗体，初次感染约感染约90%90%无临床症状，多为隐性感染。无临床症状，多为隐性感染。原发感染原发感染HSV1HSV1原发感染常发生于原发感染常发生于1 11515岁，常见的有岁，常见的有龈口炎，系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱龈口炎，系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱疹，破裂后，多盖一层坏死组织。此外可引疹，破裂后，多盖一层坏死组织。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱

5、疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。疹性脑炎等。HSV2HSV2引起的引起的生殖器疱疹生殖器疱疹多见于多见于1414岁以后，岁以后，比较严重，局部剧痛，伴有发热全身不适及比较严重，局部剧痛，伴有发热全身不适及淋巴结炎。淋巴结炎。潜伏感染潜伏感染潜伏感染：潜伏感染：HSVHSV原发感染产生免疫力后，将大部分原发感染产生免疫力后，将大部分病毒清除，部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节病毒清除，部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV1HSV1）和脊神经节（）和脊神经节（HSV2HSV2）细胞中或周围星）细胞中或周围星形神经胶质细胞内，以潜伏状态持续存在，与机体形神经胶质细胞内，以潜伏状态持续存在，与机体处于

6、相对平衡，不引起临床症状。处于相对平衡，不引起临床症状。复复 发发概念：概念：当机体发热、受寒、日晒、当机体发热、受寒、日晒、月经月经、情绪紧、情绪紧张，使用垂体或肾上腺皮质激素，遭受某些张，使用垂体或肾上腺皮质激素，遭受某些细菌细菌病毒感染等，潜伏的病毒感染等，潜伏的病毒病毒激活增殖，引起复发性激活增殖，引起复发性局部疱疹。局部疱疹。特点：特点：是每次复发病变常发生于同一部位。最常是每次复发病变常发生于同一部位。最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹。见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹。疱疹性角膜炎、疱疹性宫颈炎等亦可反复发作。疱疹性角膜炎、疱疹性宫颈炎等亦可反复发作。先天性

7、感染先天性感染lHSVHSV通过通过胎盘胎盘感染，影响胚胎细胞有丝分裂，易感染，影响胚胎细胞有丝分裂，易发生发生流产流产、造成胎儿畸形、智力低下等先天性疾、造成胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。病。l约约404060%60%的新生儿在通过的新生儿在通过HSV-2HSV-2感染的感染的产道产道时可时可被感染，出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病被感染，出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变，其中变，其中606070%70%受染新生儿可因此而死亡，幸受染新生儿可因此而死亡，幸存者中后遗症可达存者中后遗症可达95%95%。致癌关系致癌关系l一些调查研究表明一些调查研究表明HSV1HSV1和和HSV2HSV

8、2可能分别可能分别与唇癌、外阴癌及子宫颈癌有关。与唇癌、外阴癌及子宫颈癌有关。l特别特别HSV2HSV2作为宫颈癌的病因，曾受到人们作为宫颈癌的病因，曾受到人们重视，但近年研究表明人乳头瘤病毒与该癌重视，但近年研究表明人乳头瘤病毒与该癌有直接关系，因此宫颈癌成因也许是复杂的。有直接关系，因此宫颈癌成因也许是复杂的。防治原则防治原则 预防预防l由于由于HSVHSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体。用于人体。l现研究中的各种疫苗如囊膜蛋白（提纯的现研究中的各种疫苗如囊膜蛋白（提纯的gGgG、gDgD）亚单位疫苗，）亚单位疫苗，gBgB、gDgD基因重

9、组痘苗病毒疫苗基因重组痘苗病毒疫苗和多肽疫苗，在动物试验中显示良好效果，有应和多肽疫苗，在动物试验中显示良好效果，有应用前景。用前景。l孕妇产道孕妇产道HSV2HSV2感染，分娩后可给新生儿注射丙感染，分娩后可给新生儿注射丙种球蛋白作紧急预防。种球蛋白作紧急预防。治疗治疗 l疱疹净、阿糖胞苷、阿糖腺苷、溴乙烯尿苷等治疗疱疹性疱疹净、阿糖胞苷、阿糖腺苷、溴乙烯尿苷等治疗疱疹性角膜炎有效，与干扰素合用可提高效力。国内用角膜炎有效，与干扰素合用可提高效力。国内用HSV HSV gCgC gDgD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效。

10、显著疗效。l无环鸟苷（无环鸟苷（ACVACV）对疱疹病毒选择性很强的药物。）对疱疹病毒选择性很强的药物。ACVACV主要主要用于治疗生殖器疱疹感染，使局部排毒时间缩短，提早局用于治疗生殖器疱疹感染，使局部排毒时间缩短，提早局部愈合。此外部愈合。此外ACVACV还常用于治疗唇疱疹、疱疹性脑炎、新还常用于治疗唇疱疹、疱疹性脑炎、新生儿疱疹，疱疹性角膜炎等。生儿疱疹，疱疹性角膜炎等。l阿糖腺苷可用于耐阿糖腺苷可用于耐ACVACV毒株感染的治疗。能防止疱疹性角毒株感染的治疗。能防止疱疹性角膜炎病变严重恶化，减低疱疹性脑炎和膜炎病变严重恶化，减低疱疹性脑炎和HSVHSV全身感染的死全身感染的死亡率。亡率

11、。水痘一带状疱疹病毒水痘一带状疱疹病毒 l水痘一带状疱疹病毒（水痘一带状疱疹病毒（VZVVZV）可引起两种不）可引起两种不同的病症。同的病症。l在儿童初次感染引起在儿童初次感染引起水痘水痘。l而潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起而潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹带状疱疹，多见于成年人和老年人。，多见于成年人和老年人。致病性和免疫性致病性和免疫性 水痘水痘l传染源传染源：患者是主要传染源。：患者是主要传染源。l传染途径传染途径：经呼吸道、口、咽、结膜、皮肤等处侵入人体。：经呼吸道、口、咽、结膜、皮肤等处侵入人体。l致病过程及表现致病过程及表现：病毒先在局部淋巴结增殖，进入血液散：病

12、毒先在局部淋巴结增殖，进入血液散布到各个内脏继续大量增殖。经布到各个内脏继续大量增殖。经2 23 3周潜伏期后，全身皮周潜伏期后，全身皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹，皮疹分布主要是向心肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹，皮疹分布主要是向心性，以躯干较多。性，以躯干较多。l水痘消失后不遗留疤痕，病情一般较轻，但偶有并发间质水痘消失后不遗留疤痕，病情一般较轻，但偶有并发间质性肺炎和感染后脑炎（性肺炎和感染后脑炎（0.1%)0.1%)。l细胞免疫缺陷、细胞免疫缺陷、白血病白血病、肾脏病或使用皮质激素、抗代谢、肾脏病或使用皮质激素、抗代谢药物的儿童，病情较严重。药物的儿童，病情较严重。带状疱疹带状疱疹l

13、是潜伏在体内的是潜伏在体内的VZVVZV复发感染。复发感染。l机理：机理：因儿童期患过水痘愈合，病毒潜伏在脊髓后因儿童期患过水痘愈合，病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中，当机体受到某些刺激，根神经节或脑感染神经节中，当机体受到某些刺激，如发热、受冷、使用免疫抑制剂、白血病及肿瘤等如发热、受冷、使用免疫抑制剂、白血病及肿瘤等细胞免疫功能损害或低下时，导致潜伏病毒激活，细胞免疫功能损害或低下时，导致潜伏病毒激活，病毒沿感觉神经轴索下行到达该病毒沿感觉神经轴索下行到达该神经神经所支配的皮肤所支配的皮肤细胞内增殖，细胞内增殖，在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水

14、疱疹，形似带状，故名。联的水疱疹，形似带状，故名。l多发生于腰腹和面部。多发生于腰腹和面部。1 14 4周内局部痛觉非常敏感，周内局部痛觉非常敏感，有剧痛。有剧痛。免疫性免疫性l患水痘后机体产生特异性体液免患水痘后机体产生特异性体液免疫和细胞免疫，终身不再感染。疫和细胞免疫，终身不再感染。但对长期潜伏于神经节中病毒不但对长期潜伏于神经节中病毒不能被清除，故不能阻止病毒激活能被清除，故不能阻止病毒激活而发生带状疱疹。而发生带状疱疹。防治原则防治原则l水痘一带状疱疹病毒减毒活疫苗预防水痘感染和水痘一带状疱疹病毒减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果，经免疫的幼儿产生体液免疫和传播有良好效果，经免疫

15、的幼儿产生体液免疫和细胞免疫可维持几年。细胞免疫可维持几年。l应用含特异抗体的人免疫球蛋白，也有预防效果。应用含特异抗体的人免疫球蛋白，也有预防效果。l无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素可限制免疫无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素可限制免疫功能低下，患者病情发展及缓解局部症状。功能低下，患者病情发展及缓解局部症状。巨细胞病毒巨细胞病毒 l巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMVCMV）亦称细胞包涵体）亦称细胞包涵体病毒，由于感染的细胞肿大，并具有病毒，由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名。巨大的核内包涵体，故名。致病性致病性l感染情况：感染情况：CMVCMV在人群中感染非常广泛，我国成人在人群中

16、感染非常广泛，我国成人感染率达感染率达95%95%以上，通常呈隐性感染，多数感染者以上，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。统可产生严重疾病。l传播途径：传播途径：通常经通常经口腔口腔，生殖道，胎盘，输血或，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。器官移植等多途径传播。l入侵的细胞：入侵的细胞：病毒可侵入病毒可侵入肺肺、肝肝、肾、唾液腺、肾、唾液腺、乳腺乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，l带病毒情况：带病毒情况：可长期或间隙地自可长期或间隙地自唾液唾液、乳液、汗、乳液、汗液、血液、液、血液、尿液尿液、精液精液、子宫分泌物多处排出病、子宫分泌物多处排出病毒。毒。先天性感染先天性感染l妊娠母体妊娠母体CMVCMV感染可通过感染可通过胎盘胎盘侵袭胎儿引起先侵袭胎儿引起先天性感染，少数造成早产、流产、死产或生天性感染，少数造成早产、流产、死产或生后死亡。后死亡。l患儿可发生黄疸，肝脾肿大，血小板减少性紫患儿可发生黄疸，肝脾肿大，血小板减少性紫斑及溶血性贫血。斑