医学免疫学的6版课件-抗体.ppt

1、第第 八八 章章 抗抗 体体本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲【目的要求目的要求目的要求目的要求目的要求目的要求】1 1 1 1 1 1掌握掌握掌握掌握掌握掌握 抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类型和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。型和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。型和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。型和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。型和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。型和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。2

2、2 2 2 2 2熟悉熟悉熟悉熟悉熟悉熟悉 免疫球蛋白的类别转换机制；单克隆免疫球蛋白的类别转换机制；单克隆免疫球蛋白的类别转换机制；单克隆免疫球蛋白的类别转换机制；单克隆免疫球蛋白的类别转换机制；单克隆免疫球蛋白的类别转换机制；单克隆抗体的制备和应用。抗体的制备和应用。抗体的制备和应用。抗体的制备和应用。抗体的制备和应用。抗体的制备和应用。3 3 3 3 3 3了解了解了解了解了解了解 免疫球蛋白的基因结构和基因重排；免疫球蛋白的基因结构和基因重排；免疫球蛋白的基因结构和基因重排；免疫球蛋白的基因结构和基因重排；免疫球蛋白的基因结构和基因重排；免疫球蛋白的基因结构和基因重排；基因工程抗体。基

3、因工程抗体。基因工程抗体。基因工程抗体。基因工程抗体。基因工程抗体。【教学内容教学内容教学内容教学内容】1.1.1.1.抗体和免疫球蛋白的概念以及免疫球蛋白分型抗体和免疫球蛋白的概念以及免疫球蛋白分型抗体和免疫球蛋白的概念以及免疫球蛋白分型抗体和免疫球蛋白的概念以及免疫球蛋白分型 （膜型和分泌型）。（膜型和分泌型）。（膜型和分泌型）。（膜型和分泌型）。2.2.2.2.免疫球蛋白的基本结构、功能区、水解片段及其免疫球蛋白的基本结构、功能区、水解片段及其免疫球蛋白的基本结构、功能区、水解片段及其免疫球蛋白的基本结构、功能区、水解片段及其 它成分。它成分。它成分。它成分。3.3.3.3.免疫球蛋白的

4、类型，同种型、同种异型和独特型。免疫球蛋白的类型，同种型、同种异型和独特型。免疫球蛋白的类型，同种型、同种异型和独特型。免疫球蛋白的类型，同种型、同种异型和独特型。4.4.4.4.免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达。免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达。免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达。免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达。IgIgIgIg的类别的类别的类别的类别 转换。转换。转换。转换。5.5.5.5.抗体抗体抗体抗体V V V V区和区和区和区和C C C C区的功能。区的功能。区的功能。区的功能。6.6.6.6.各类免疫球蛋白的特性和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。各类免疫球蛋白的特性和

5、功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。7.7.7.7.单克隆抗体和基因工程抗体。单克隆抗体和基因工程抗体。单克隆抗体和基因工程抗体。单克隆抗体和基因工程抗体。概念概念1.1.抗体（抗体（抗体（抗体（antibody,antibody,AbAb）功能性概念）功能性概念）功能性概念）功能性概念 是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。原发生特异性结合的、具有免疫功能的

6、糖蛋白。抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。2.2.免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（immunoglobulin,immunoglobulin,IgIg）结构性概念结构性概念结构性概念结构性概念 具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似具有抗体活性或化学结构与

7、抗体分子相似具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的的的的球球球球蛋白蛋白蛋白蛋白。存在形式存在形式n n BCRBCR（B B细胞受体细胞受体细胞受体细胞受体)膜型（膜型（膜型（膜型（membrane immunoglobulin,membrane immunoglobulin,mIgmIg）n n 抗体抗体抗体抗体 分泌型分泌型分泌型分泌型（secreted immunoglobulin,secreted immunoglobulin,sIgsIg）第一节第一节 抗体的分子结构抗体的分子结构一、免疫球蛋白的基本结构一、免疫球蛋白的基本结构“Y”Y”型，四肽链型，四肽链型，四肽链型，四肽链重链

8、重链重链重链 （5 5种种种种:、）轻链轻链轻链轻链 （2 2种种种种:、）可变区可变区可变区可变区 （V V区）区）区）区）超变区超变区超变区超变区（HVRHVR，3 3个，个，个，个，又称又称又称又称CDR CDR 互补决定互补决定互补决定互补决定区）区）区）区）骨架区骨架区骨架区骨架区:FRFR（4 4个）个）个）个）恒定区恒定区恒定区恒定区 （C C区）区）区）区）铰链区铰链区铰链区铰链区轻链：轻链：轻链：轻链：VLVL、CLCL重链：重链：重链：重链：VH VH CH1 CH1、CH2CH2、CH3CH3、CH4 CH4 IgGIgG IgMIgM IgAIgA IgEIgE IgD

9、IgD 二、免疫球蛋白的功能区二、免疫球蛋白的功能区 功能区：是不连续，紧密折叠的区域，由重链和轻链功能区：是不连续，紧密折叠的区域，由重链和轻链功能区：是不连续，紧密折叠的区域，由重链和轻链功能区：是不连续，紧密折叠的区域，由重链和轻链经链内二硫键连接而成的球状结构。该区具有特殊的经链内二硫键连接而成的球状结构。该区具有特殊的经链内二硫键连接而成的球状结构。该区具有特殊的经链内二硫键连接而成的球状结构。该区具有特殊的功能特性。功能特性。功能特性。功能特性。主要功能主要功能1.VL1.VL和和和和VHVH是抗原结合的部位（是抗原结合的部位（是抗原结合的部位（是抗原结合的部位（FVFV区）。区）

10、。区）。区）。2.CL2.CL和和和和CHCH上具有同种异型的遗传标记。上具有同种异型的遗传标记。上具有同种异型的遗传标记。上具有同种异型的遗传标记。3.3.IgGIgG的的的的CH2CH2和和和和IgMIgM的的的的CH3CH3具有补体固有成分具有补体固有成分具有补体固有成分具有补体固有成分C1qC1q的结的结的结的结合点，参与激活补体系统。合点，参与激活补体系统。合点，参与激活补体系统。合点，参与激活补体系统。4.CH3/CH44.CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞

11、、胞、胞、胞、B B细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞等细胞的细胞等细胞的细胞等细胞的细胞等细胞的FcFc段受体的功能。段受体的功能。段受体的功能。段受体的功能。5.5.IgGIgG的的的的CH2+CH3 CH2+CH3 具有介导具有介导具有介导具有介导IgGIgG通过胎盘的特性。通过胎盘的特性。通过胎盘的特性。通过胎盘的特性。Immunoglobulin Fragments:Structure/Function RelationshipsAg BindingComplement Binding SitePlacental TransferBinding to Fc Receptors 三三

12、、免疫球蛋白的、免疫球蛋白的水解片段水解片段 1.1.木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶（PapainPapain）（将重链于近氨基端切断）（将重链于近氨基端切断）（将重链于近氨基端切断）（将重链于近氨基端切断）FabFab段（段（段（段（fragment of antigen-fragment of antigen-bindingbinding，抗原结合片抗原结合片抗原结合片抗原结合片段段段段）FabFab段可以与抗原结合，具有抗体的活性。段可以与抗原结合，具有抗体的活性。段可以与抗原结合，具有抗体的活性。段可以与抗原结合，具有抗体的活性。FcFc段段段段（fragment fragm

13、ent crystalizablecrystalizable，可结晶片段）可结晶片段）可结晶片段）可结晶片段）FcFc段不能与抗原结合，但可执行段不能与抗原结合，但可执行段不能与抗原结合，但可执行段不能与抗原结合，但可执行IgIg的其他生物学功的其他生物学功的其他生物学功的其他生物学功 能。能。能。能。2 2.胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶（PepsinPepsin）（将重链于近羧基端切断）（将重链于近羧基端切断）（将重链于近羧基端切断）（将重链于近羧基端切断）F F(abab )2 2 ：可结合：可结合：可结合：可结合2 2个抗原表位。个抗原表位。个抗原表位。个抗原表位。pFcpFc ：无

14、生物学活性。：无生物学活性。：无生物学活性。：无生物学活性。3.3.意义：阐明意义：阐明意义：阐明意义：阐明IgIg分子生物学作用。分子生物学作用。分子生物学作用。分子生物学作用。四、其它成分四、其它成分 1.1.连接链连接链连接链连接链（joining chainjoining chain，J J链）链）链）链）：IgMIgM五聚体，五聚体，五聚体，五聚体，IgAIgA双聚体双聚体双聚体双聚体 2.2.分泌片分泌片分泌片分泌片（secretsecreto oryry piece,SP piece,SP）：SIgASIgA 第二节第二节 抗体的类型和生物学活性抗体的类型和生物学活性一、抗体的类

15、型一、抗体的类型（一）（一）同种型（同种型（isotype）同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于原特异性，其抗原决定簇主要存在于原特异性，其抗原决定簇主要存在于原特异性，其抗原决定簇主要存在于IgIg的的的的C C区。区。区。区。1.1.1.1.类和亚类（根据类和亚类（根据类和亚类（根据类和亚类（根据H H H H链的抗原性不同）链的抗原性不同）链的抗原性不同）链的抗原性不同）IgGIgG (gamma)(gamma)IgAIgA (alpha)(

16、alpha)IgMIgM (mu(mu)IgDIgD (delta)(delta)IgEIgE (epsilon)(epsilon)(1)(1)类类 (2)(2)(2)(2)亚类亚类亚类亚类IgGIgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgG1,IgG2,IgG3,IgG4 IgAIgA：IgA1,IgA2IgA1,IgA22.2.2.2.型和亚型型和亚型型和亚型型和亚型(根据轻链根据轻链根据轻链根据轻链C C区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型区抗原特异性不同分型)(1)(1)(1)(1)型型型型 (kappakappa)型型型型 (lambdalambda)型型型型(2)(2)(2)(2)亚型亚型亚型亚型(链链链链)：OZOZ(+)(+)(+)(+)(或或或或1)1)1)1)：第：第：第：第190190190190位位位位(亮氨酸亮氨酸亮氨酸亮氨酸)OZOZ(-)(-)(-)(-)(或或或或2)2)2)2)：第：第：第：第190190190190位位位位(精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸)KernKern(+)()()()(或或或或3)3)3)3)：第第第第