中国医科大学药理学-15.ppt

1、第第1515章章抗癫痫和抗惊厥药抗癫痫和抗惊厥药 抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药单纯性局限性发作单纯性局限性发作单纯性局限性发作单纯性局限性发作综合性局限性发作综合性局限性发作 （精神运动性发作精神运动性发作）全身性发作全身性发作全身性发作全身性发作失神发作（失神发作（小发作小发作）肌阵挛发作肌阵挛发作肌阵挛发作肌阵挛发作强直阵挛发作（强直阵挛发作（大发作大发作）癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫的分型癫痫的分型局限性发作局限性发作苯苯苯苯妥英（妥英（妥英（妥英（pheytoinpheytoinpheytoinpheytoin）也称也称也称也称大仑丁（大仑丁（大仑丁（大仑丁

2、（dilantindilantindilantindilantin）药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制 1.1.膜稳定作用膜稳定作用膜稳定作用膜稳定作用 治疗剂量治疗剂量治疗剂量治疗剂量：阻滞阻滞阻滞阻滞 NaNa+通道，使膜通道，使膜通道，使膜通道，使膜的兴奋性的兴奋性的兴奋性的兴奋性。该作用具有明显的频率依赖。该作用具有明显的频率依赖。该作用具有明显的频率依赖。该作用具有明显的频率依赖性，故对高频异常放电的神经元的性，故对高频异常放电的神经元的性，故对高频异常放电的神经元的性，故对高频异常放电的神经元的NaNa+通通通通道阻滞作用更明显。道阻滞作用更明显。道阻滞作用更

3、明显。道阻滞作用更明显。抑制神经元的快速灭活型（抑制神经元的快速灭活型（抑制神经元的快速灭活型（抑制神经元的快速灭活型（T T型）型）型）型）CaCa2+2+通道，通道，通道，通道，CaCa2+2+内流内流内流内流，膜兴奋性膜兴奋性膜兴奋性膜兴奋性，同样具有频率依赖性。同样具有频率依赖性。同样具有频率依赖性。同样具有频率依赖性。较大剂量：较大剂量：较大剂量：较大剂量：抑制抑制抑制抑制 K K K K+外流，延长外流，延长外流，延长外流，延长 APD APD APD APD 和和和和 ERPERPERPERP。2.2.2.2.增强增强增强增强 GABA GABA GABA GABA 功能功能功能

4、功能 高浓度时抑制神高浓度时抑制神高浓度时抑制神高浓度时抑制神经末梢对经末梢对经末梢对经末梢对 GABA GABA GABA GABA 的摄取，使的摄取，使的摄取，使的摄取，使CICICICI-内流内流内流内流，膜电位超极化，抑制高频放电的发生和膜电位超极化，抑制高频放电的发生和膜电位超极化，抑制高频放电的发生和膜电位超极化，抑制高频放电的发生和扩散。扩散。扩散。扩散。体内过程体内过程体内过程体内过程 1.1.吸收吸收吸收吸收 口服吸收慢且不规则，不同口服吸收慢且不规则，不同口服吸收慢且不规则，不同口服吸收慢且不规则，不同制剂的制剂的制剂的制剂的F F显著不同，个体差大。显著不同，个体差大。显

5、著不同，个体差大。显著不同，个体差大。2.2.分布分布分布分布 血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约 90%90%3.3.消除消除消除消除 经肝药酶代谢为无活性的代经肝药酶代谢为无活性的代经肝药酶代谢为无活性的代经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出，是肝药酶诱导剂。消除方谢产物排出，是肝药酶诱导剂。消除方谢产物排出，是肝药酶诱导剂。消除方谢产物排出，是肝药酶诱导剂。消除方式与血药浓度有关：低于式与血药浓度有关：低于式与血药浓度有关：低于式与血药浓度有关：低于1010 g/mlg/ml为一级为一级为一级为一级动力学消除，高于此浓度则按动力学消除，高于此浓度则按动力学消除

6、，高于此浓度则按动力学消除，高于此浓度则按0 0 0 0级动力学级动力学级动力学级动力学消除。消除。消除。消除。应用应用 1.1.抗癫痫抗癫痫 治疗大发作和局限性发治疗大发作和局限性发 作，对小发作无效。作，对小发作无效。2.2.治疗三叉神经痛、舌咽神经痛治疗三叉神经痛、舌咽神经痛 3.3.抗心律失常抗心律失常不良反应不良反应 1.胃肠道刺激症状；胃肠道刺激症状；2.齿龈增生齿龈增生 发生率发生率20%，多见青少，多见青少 年。年。3.3.3.3.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 皮肤搔痒、皮疹、粒皮肤搔痒、皮疹、粒皮肤搔痒、皮疹、粒皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏细胞缺乏、

7、血小板减少、再障、肝脏细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏毒性等。毒性等。毒性等。毒性等。4.4.4.4.致畸反应致畸反应致畸反应致畸反应 妊娠早期偶致畸胎。妊娠早期偶致畸胎。妊娠早期偶致畸胎。妊娠早期偶致畸胎。5.5.5.5.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应 静注过静注过静注过静注过快可致心律失常、快可致心律失常、快可致心律失常、快可致心律失常、BPBPBPBP；口服过量影口服过量影口服过量影口服过量影响小脑和前庭功能；大于响小脑和前庭功能；大于响小脑和前庭功能；大于响小脑和前庭功能；大于40 40 g/ml g/m

8、l 精神错乱，精神错乱，精神错乱，精神错乱，50 50 g/mlg/ml以上以上以上以上 昏迷。昏迷。昏迷。昏迷。卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平 (carbamazepinecarbamazepine)，又称又称又称又称 酰胺咪嗪酰胺咪嗪酰胺咪嗪酰胺咪嗪 作用及应用作用及应用作用及应用作用及应用作用机制似苯妥英，治疗作用机制似苯妥英，治疗作用机制似苯妥英，治疗作用机制似苯妥英，治疗剂量阻滞剂量阻滞剂量阻滞剂量阻滞 NaNaNaNa+通道，抑制神经元放电。通道，抑制神经元放电。通道，抑制神经元放电。通道，抑制神经元放电。是癫是癫是癫是癫痫大发作和局限性发作的首选药之一痫大发作和局限性发作的首选

9、药之一痫大发作和局限性发作的首选药之一痫大发作和局限性发作的首选药之一；有抗；有抗；有抗；有抗忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、舌咽神经痛，且效果优于苯妥英。舌咽神经痛，且效果优于苯妥英。舌咽神经痛，且效果优于苯妥英。舌咽神经痛，且效果优于苯妥英。体内过程体内过程体内过程体内过程口服吸收好，肝中代谢为口服吸收好，肝中代谢为口服吸收好，肝中代谢为口服吸收好，肝中代谢为有活性的环氧化物，有活性的环氧化物，有活性的环氧化物，有活性的环氧化物，t t t t 35 h35 h35 h3

10、5 h。为肝药为肝药为肝药为肝药酶诱导剂，连用酶诱导剂，连用酶诱导剂，连用酶诱导剂，连用3 3 3 34 4 4 4周后周后周后周后t t t t可缩短可缩短可缩短可缩短50%50%50%50%。不良反应不良反应不良反应不良反应 常见有旋晕、视力模糊、常见有旋晕、视力模糊、常见有旋晕、视力模糊、常见有旋晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失调、血小板减少、恶心、呕吐、共济失调、血小板减少、恶心、呕吐、共济失调、血小板减少、恶心、呕吐、共济失调、血小板减少、水钠潴留、肝功能暂时异常，偶见再水钠潴留、肝功能暂时异常，偶见再水钠潴留、肝功能暂时异常，偶见再水钠潴留、肝功能暂时异常，偶见再生障碍性贫血。生障

11、碍性贫血。生障碍性贫血。生障碍性贫血。苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbital，（鲁米那鲁米那 luminal）治疗癫痫大发作，癫痫持续状态、治疗癫痫大发作，癫痫持续状态、局限性发作。局限性发作。扑米酮扑米酮 primidone（去氧苯比妥）去氧苯比妥）作用同苯巴比妥，通常与苯妥英作用同苯巴比妥，通常与苯妥英或卡马西平合用，与苯巴比妥合用无或卡马西平合用，与苯巴比妥合用无意义。意义。乙琥胺（乙琥胺（乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximideethosuximideethosuximide）目前认为在丘脑出现的目前认为在丘脑出现的目前认为在丘脑出现的目前认为在丘脑出现的

12、 3 3 3 3H H H HZ Z Z Z 异常异常异常异常放电在小发作中起重要作用，乙琥胺放电在小发作中起重要作用，乙琥胺放电在小发作中起重要作用，乙琥胺放电在小发作中起重要作用，乙琥胺可阻滞可阻滞可阻滞可阻滞T T型型型型CaCaCaCa2+2+2+2+通道（低电导），而抑通道（低电导），而抑通道（低电导），而抑通道（低电导），而抑制制制制 3 3 3 3H H H HZ Z Z Z 放电。放电。放电。放电。治疗癫痫小发作治疗癫痫小发作治疗癫痫小发作治疗癫痫小发作。毒性。毒性。毒性。毒性较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、较低，

13、常见胃肠道刺激症状，嗜睡、头晕等，有精神病史者慎用，因易引头晕等，有精神病史者慎用，因易引头晕等，有精神病史者慎用，因易引头晕等，有精神病史者慎用，因易引起精神行为异常。起精神行为异常。起精神行为异常。起精神行为异常。丙丙丙丙戊酸钠（戊酸钠（戊酸钠（戊酸钠（sodium sodium sodium sodium valproatevalproatevalproatevalproate）广谱抗癫痫药。广谱抗癫痫药。广谱抗癫痫药。广谱抗癫痫药。作用机制作用机制作用机制作用机制 增加脑内增加脑内增加脑内增加脑内GABAGABAGABAGABA含量：含量：含量：含量：提高谷氨酸脱羧酶活性提高谷氨酸脱羧

14、酶活性提高谷氨酸脱羧酶活性提高谷氨酸脱羧酶活性GABAGABAGABAGABA，抑抑抑抑制制制制GABAGABAGABAGABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活性性性性GABAGABAGABAGABA代谢代谢代谢代谢；阻滞阻滞阻滞阻滞 NaNaNaNa+通道；通道；通道；通道；阻滞阻滞阻滞阻滞T T型型型型CaCaCaCa2+2+2+2+通道抑制通道抑制通道抑制通道抑制 3 3 3 3H H H HZ Z Z Z 放电。放电。放电。放电。临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗临床上主要与其他抗癫痫

15、药合用治疗临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗 不良反应轻不良反应轻不良反应轻不良反应轻，偶见肝损害。，偶见肝损害。，偶见肝损害。，偶见肝损害。BDZsBDZsBDZsBDZs:地西泮、劳拉西泮地西泮、劳拉西泮地西泮、劳拉西泮地西泮、劳拉西泮 癫痫持癫痫持癫痫持癫痫持续状态，氯硝西泮续状态，氯硝西泮续状态，氯硝西泮续状态，氯硝西泮 小发作。小发作。小发作。小发作。拉莫三嗪（拉莫三嗪（拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotriginelamotriginelamotriginelamotrigine）药理药理药理药理作用和特点与苯妥英和卡马西平类似，作用和特点与苯妥英和卡马西平类似，作用和特点与苯妥英和卡马

16、西平类似，作用和特点与苯妥英和卡马西平类似，一些难治性癫痫。一些难治性癫痫。一些难治性癫痫。一些难治性癫痫。抗癫痫药的临床应用注意抗癫痫药的临床应用注意 长期用长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免药，以免“反跳反跳”。抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药抗惊厥药 硫酸镁（硫酸镁（硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfatemagnesium sulfate）作用、应用作用、应用作用、应用作用、应用 给药途径不同，药理作给药途径不同，药理作给药途径不同，药理作给药途径不同，药理作用不同：用不同：用不同：用不同：1.1.1.1.口服口服口服口服 不吸收，有导泻和利胆作用；不吸收，有导泻和利胆作用；不吸收，有导泻和利胆作用；不吸收，有导泻和利胆作用；2.2.2.2.注射注射注射注射 产生吸收的全身作用：产生吸收的全身作用：产生吸收的全身作用：产生吸收的全身作用：(1)(1)(1)(1)抑制抑制抑制抑制CNSCNSCNSCNS、松弛骨骼肌；松弛骨骼肌；松弛骨骼肌；松弛骨骼肌；(2)(2)(2)(2)扩张血管、降低血压。扩张血管、降低血压。扩张血管、降低血压。