chap5药物的临床研究.ppt

1、第五章第五章 药物的临床研究药物的临床研究基础医学院药理教研室基础医学院药理教研室赵万红赵万红临临 床床 药药 理理 学学l药药理理学学的的分分支支，研研究究药药物物在在人人体体内内作作用用规律和人体与药物间相互作用过程。规律和人体与药物间相互作用过程。l“沙沙利利度度胺胺”、“康康泰泰克克”、“欣欣弗弗”事件事件l研研究究内内容容：药药效效学学、药药动动学学、毒毒理理学学、临床试验、药物相互作用临床试验、药物相互作用l职职能能：新新药药评评价价、市市场场药药物物再再评评价价、不不良反应监测等良反应监测等教学要求教学要求l掌掌握握GCP的的概概念念和和意意义义、新新药药临临床床试试验验的的分分

2、期期及各期的试验目的、试验对象、设计要求及各期的试验目的、试验对象、设计要求l熟熟悉悉中中国国GCP的的要要点点、新新药药的的生生物物等等效效性性试试验验与设计与设计l了解病例报告表的设计、临床试验的准备要点、了解病例报告表的设计、临床试验的准备要点、受试者权益的保障、试验方案的内容受试者权益的保障、试验方案的内容药物研发过程药物研发过程有关法规有关法规 Good Clinical Practice(GCP)一套有关药物临床试验全过程的标一套有关药物临床试验全过程的标准规定。准规定。目目的的：保保证证临临床床试试验验科科学学规规范范、结结果可靠，保证受试者的权益和安全。果可靠，保证受试者的权益

3、和安全。l历历史史上上存存在在以以人人为为对对象象的的实实验验侵侵犯犯人人的的权权益问题益问题l二二战战期期间间，日日、德德以以中中国国人人、犹犹太太人人为为试试验对象进行细菌和化学试剂毒性试验验对象进行细菌和化学试剂毒性试验l上上个个世世纪纪，美美国国以以人人为为对对象象进进行行放放射射性性核核素试验素试验l19471947年的年的纽伦堡规定纽伦堡规定对人体试验进行规范对人体试验进行规范一、一、GCP形成的背景形成的背景 自愿；对社会有利；充自愿；对社会有利；充分的动物实验基础；避分的动物实验基础；避免给受试者带来不必要免给受试者带来不必要的精神和肉体痛苦；禁的精神和肉体痛苦；禁止可能导致伤

4、残的试验；止可能导致伤残的试验；试验危险度不能超过要试验危险度不能超过要解决问题的人道主义意解决问题的人道主义意义等。义等。u6464年年世世界界医医学学大大会会发发表表赫赫尔尔辛辛基基宣宣言言，提提出出人人体体试试验验的的基基本本原原则则，核核心心是是人人体体试试验验预预期期的的科科学学价价值值和和社社会会利利益益不不能能置置于于对对受受试者权益和安全的保障之上试者权益和安全的保障之上u2020世世纪纪六六七七十十年年代代，美美国国提提出出知知情情同同意意书书和伦理委员会和伦理委员会u2020世纪八十年代，发达国家相继颁布世纪八十年代，发达国家相继颁布GCPGCPu9393年，年，WHOWH

5、O制定制定GCPGCP，国际社会普遍接受。国际社会普遍接受。二、二、GCP在中国的形成和发展在中国的形成和发展 n 1998年卫生部制定试行年卫生部制定试行GCPn 1999年国家药监局正式颁布年国家药监局正式颁布GCPn 2003年再次修订颁布年再次修订颁布GCPGLP：药物非临床研究质量管理药物非临床研究质量管理规范规范GMP：药品生产质量管理规范：药品生产质量管理规范GSP：药品经营质量管理规范：药品经营质量管理规范三、中国GCP的要点 1313章章7070条条内内容容及及赫赫尔尔辛辛基基宣宣言言和和临临床床试试验保存文件两个附录。验保存文件两个附录。（一）试验前的准备与必要条件（一）试

6、验前的准备与必要条件 立项依据立项依据：预期受益程度应大于风险：预期受益程度应大于风险 试试验验用用药药：符符合合GMPGMP要要求求，并并提提供供临临床床前前研究资料、相关临床研究资料研究资料、相关临床研究资料 试验机构的准备试验机构的准备：人员、条件、设施：人员、条件、设施 研究者和申办者的协议研究者和申办者的协议：试验方案等：试验方案等研究准备（二）受试者的权益保障（二）受试者的权益保障 GCPGCP以以赫赫尔尔辛辛基基宣宣言言为为药药物物临临床床试试验验的的伦理基础。伦理基础。1 1、知情同意书的意义、知情同意书的意义 体体现现对对受受试试者者人人格格的的尊尊重重及及对对受受试试者者健

7、康、安全、合法权益的保护健康、安全、合法权益的保护2 2、知情同意书的内容、知情同意书的内容n 试验目的和试验药物的性质试验目的和试验药物的性质n 试验的具体内容和方法试验的具体内容和方法n 预期受益和风险预期受益和风险n 有自愿参加和退出的权利有自愿参加和退出的权利n 试验过程中的知情权益试验过程中的知情权益n 免费使用受试药和对照药的权益免费使用受试药和对照药的权益n 发发生生严严重重不不良良反反应应时时获获及及时时治治疗疗和和补补偿偿的权益的权益n 试验中个人隐私受保护的权益试验中个人隐私受保护的权益3 3、伦理委员会的组成和职责、伦理委员会的组成和职责 由由医医药药学学和和非非医医药药

8、学学专专业业人人员员共共同同组组成成。应应有有伦伦理理学学或或法法律律学学专专业业人人员员参参加加，不少于不少于5人，男女兼顾。人，男女兼顾。职责职责n审核试验方案审核试验方案n审核研究者手册和知情同意书样稿审核研究者手册和知情同意书样稿n审核受试者入选方法及获取知情同意书的方式审核受试者入选方法及获取知情同意书的方式n审核对受试药物所致伤害的救治及补偿措施审核对受试药物所致伤害的救治及补偿措施n审核研究者资格、经验和参加试验的时间保证审核研究者资格、经验和参加试验的时间保证n定期审查试验中受试者的风险程度定期审查试验中受试者的风险程度（三）药物临床试验方案：（三）药物临床试验方案：P58 P

9、58 n研究者和申办者共同商讨制定研究者和申办者共同商讨制定n双方签字同意，报批双方签字同意，报批n伦伦理理委委员员会会批批准准后后，一一般般不不得得随随意意变变动动；如如确确要要修修改改，须须重重新新报报伦伦理理委委员员会会审审核核批准。批准。（四）研究者的职责（四）研究者的职责 v主主要要研研究究者者（principal principal investigator,investigator,PIPI）：承承担担总总体体设设计计、具具体体指指导导、协协调调各类人员实施试验各类人员实施试验v合合作作研研究究者者（CICI）：在在PIPI指指导导下下，完完成成各项试验各项试验v助理研究者助理研

10、究者（SISI）:承担各项技术工作承担各项技术工作v协调研究者协调研究者:协调各试验中心研究工作协调各试验中心研究工作研究者应具备的条件研究者应具备的条件 n有相应专业技术职务和行医资格有相应专业技术职务和行医资格n熟熟悉悉受受试试药药药药理理毒毒理理特特性性、有有试试验验要要求求的的专专业业知识知识n经验丰富或能得到本单位经验丰富者的指导经验丰富或能得到本单位经验丰富者的指导n熟悉试验内容，严格执行方案熟悉试验内容，严格执行方案n应应获获得得所所在在医医疗疗机机构构或或主主管管单单位位同同意意，有有时时间间保证保证 研究者应具备的条件研究者应具备的条件 n向受试者说明试验详细情况并取得知情同

11、意书向受试者说明试验详细情况并取得知情同意书n有义务采取必要措施保障受试者的安全并记录有义务采取必要措施保障受试者的安全并记录n保证完整、准确记录数据，撰写总结报告保证完整、准确记录数据，撰写总结报告n有有责责任任接接受受申申办办者者派派遣遣的的监监察察员员的的访访视视和和药药监监部门的检查和视察部门的检查和视察（五）申办者和监察员的职责（五）申办者和监察员的职责 1 1、申办者的职责、申办者的职责 申申办办者者：负负责责申申请请和和启启动动药药物物临临床床试试验验的的单单位位和和个个人人，并并承承担担对对该该项项试试验验提提供经费支持和组织监察等职责供经费支持和组织监察等职责职责职责n向向S

12、FDASFDA递递交交新新药药临临床床试试验验申申请请，获获批批，并取得伦理委员会批准并取得伦理委员会批准n选择研究者和试验单位选择研究者和试验单位n提供临床前研究资料，编制研究者手册提供临床前研究资料，编制研究者手册n与研究者商定试验方案与研究者商定试验方案n提提供供受受试试药药和和对对照照药药，负负责责建建立立受受试试药药品的登记、保管和分发管理制度品的登记、保管和分发管理制度 n任命合格监视员，并为研究者所接受任命合格监视员，并为研究者所接受n与与研研究究者者及及时时研研究究不不良良事事件件，采采取取措措施施保保证证受受试试者者权权益益，并并报报药药监监卫卫生生部部门门和和其他研究者其他

13、研究者n向向SFDA递交总结报告递交总结报告n对对受受试试者者提提供供保保险险，承承担担损损害害或或死死亡亡赔赔偿偿2 2、监视员的职责、监视员的职责 监监视视员员：由由申申办办者者任任命命，负负责责对对新新药药临临床床试试验验过过程程进进行行监监察察的的专专业业技术人员技术人员监察内容监察内容 n试验前：试验前：对侯选试验单位进行调研对侯选试验单位进行调研n试试验验中中：确确认认知知情情同同意意书书的的获获取取、受受试试者者的的合合格格率率、试试验验进进展展情情况况。对对试试验验全全过程进行监察过程进行监察n对对研研究究单单位位访访视视结结束束，及及时时以以书书面面形形式式总结监察情况，报告

14、申办者总结监察情况，报告申办者（六）记录与总结报告（六）记录与总结报告 1 1、临床试验的记录、临床试验的记录 记记录录在在病病历历和和病病例例报报告告表表，前前者者是是原原始文件。始文件。nCRFCRF（病病例例报报告告表表）的的数数据据不不得得随随意意更更改改。如如确确因因填填写写错错误误须须更更正正，要要保保持持原原始始记记录清晰可辩录清晰可辩，更正者要签名、时间，更正者要签名、时间n向向CRFCRF转转录录实实验验室室检检查查数数据据时时，要要粘粘贴贴检检验报告复印件验报告复印件2 2、病例报告表的设计、病例报告表的设计 一式三份一式三份白色、粉红、黄色；患白色、粉红、黄色；患者姓名用

15、代码；保存者姓名用代码；保存5 5年年l 筛选表筛选表l 受试者一般资料表受试者一般资料表l 健康评价调查表、疗效评价表、化健康评价调查表、疗效评价表、化 验结果记录表、不良事件记录表验结果记录表、不良事件记录表l 严重不良事件记录表严重不良事件记录表l 药物发放与回收记录表药物发放与回收记录表l 试验结束后的评价表试验结束后的评价表l 临床试验流程图临床试验流程图3 3、总结报告基本要点、总结报告基本要点 l研究背景资料和研究目的，试验方案研究背景资料和研究目的，试验方案l参试实际病例数、脱落或剔除病例数及原因参试实际病例数、脱落或剔除病例数及原因l统计结果与统计分析报告相符统计结果与统计分

16、析报告相符 l不同组间基本情况的比较不同组间基本情况的比较l对疗效指标进行统计分析和临床意义分析对疗效指标进行统计分析和临床意义分析l安全评价及严重不良事件的详细描述和评价安全评价及严重不良事件的详细描述和评价l多中心试验应考虑中心间的差异和影响多中心试验应考虑中心间的差异和影响4 4、档案管理、档案管理 临床试验方案、批准文件、伦理临床试验方案、批准文件、伦理委员会批文、病例记录表、数据统委员会批文、病例记录表、数据统计资料、临床试验分报告、总结报计资料、临床试验分报告、总结报告均要归档保存。告均要归档保存。（七）数据管理和统计分析（七）数据管理和统计分析 1 1、数据管理、数据管理n目目的的：把把试试验验数数据据迅迅速速、完完整整、准准确确的的纳入报告。数据管理步骤也要记录在案纳入报告。数据管理步骤也要记录在案n试试验验方方案案分分组组编编码码由由申申办办者者和和研研究究者者分分别保存别保存n揭盲条件和程序，处理编码的应急信件揭盲条件和程序，处理编码的应急信件n保保证证数数据据库库的的保保密密性性，并并有有计计算算机机数数据据库的维护和支持程序库的维护和支持程序 2 2、统计分析、