药物代谢动力学ppt.ppt

1、第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学l第一节第一节 药物的转运药物的转运l第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程l第三节第三节 体内药量变化的时间过程体内药量变化的时间过程 转运转运 被动转运被动转运 主动转运主动转运吸收（药物自用药部位进入血液循环）吸收（药物自用药部位进入血液循环）分布（药物随血液循环进入各器官、组分布（药物随血液循环进入各器官、组 织甚至细胞内）织甚至细胞内）代谢（药物化学结构发生变化）代谢（药物化学结构发生变化）排泄（药物通过各种途径离开机体）排泄（药物通过各种途径离开机体）由于药物在体内的转运和转化，使得在用药后由于药物在体内的转运和转化，使得在用药后随着时

2、间的推移而使药物在体内、血浆内或细随着时间的推移而使药物在体内、血浆内或细胞内发生浓度的变化（时量关系）胞内发生浓度的变化（时量关系）.消化道消化道皮肤皮肤肺肺皮下皮下肌肉肌肉代代谢、谢、排排泄泄间间隙隙血血液液组织组织器官器官吸吸 收收外外内内细胞膜细胞膜膜膜分分 布布 转转 运运第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运一、被动转运：一、被动转运：概念：概念：药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓度低的一侧转移，称为被动转运。当膜的两侧向浓度低的一侧转移，称为被动转运。当膜的两侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止，大多数侧药物浓度达到平衡状态时，

3、转运即停止，大多数药物的转运方式属于被动转运。药物的转运方式属于被动转运。特点：不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。被动转运分三种类型：被动转运分三种类型：（1 1）简单扩散）简单扩散 （2 2）膜孔扩散）膜孔扩散 （3 3）易化扩散）易化扩散 影响简单扩散的因素：影响简单扩散的因素：药物的脂溶性药物的脂溶性 分子量分子量大小大小 膜的完整性膜的完整性 药物的解离度药物的解离度：非解离：非解离型的药物容易扩散型的药物容易扩散 药物所在环境的药物所在环境的PH值值 pH值对药物解离性质的影响可用值对药物解离性质的影响可用Handerson-Hasselbalch公式表示公式表示l 特点：特点：l

4、 各药物均有特定的、固有的各药物均有特定的、固有的pKpKa a值。值。药物所处药物所处体液的体液的pHpH值的微小差异就可显著地改变药物的解值的微小差异就可显著地改变药物的解离度，从而影响药物在体内的转运。即调节离度，从而影响药物在体内的转运。即调节pHpH值，值，可以影响药物的转运可以影响药物的转运l 弱酸性药物在酸性环境中解离少，易通过生弱酸性药物在酸性环境中解离少，易通过生物膜；而在碱性环境中，解离多，不易通过生物物膜；而在碱性环境中，解离多，不易通过生物膜。膜。l 弱碱性药物在酸性环境中解离多，不易通过弱碱性药物在酸性环境中解离多，不易通过生物膜；而在碱性环境中，解离少，易通过生物生

5、物膜；而在碱性环境中，解离少，易通过生物膜。膜。l二、主动转运二、主动转运概念：概念：是指药物靠载体及需要能量的逆浓度差跨是指药物靠载体及需要能量的逆浓度差跨膜运动。药物可以从浓度低的一侧向浓度高的一侧膜运动。药物可以从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，因此可使药物在体内集积于某一器官或组织。转运，因此可使药物在体内集积于某一器官或组织。特点特点：需要载体，消耗能量，载体对药物有选择载体对药物有选择性，且转运能力有饱和性。因此，如果两个均由相性，且转运能力有饱和性。因此，如果两个均由相同的载体转运的药物，则它们之间有竞争性抑制的同的载体转运的药物，则它们之间有竞争性抑制的关系。如丙磺舒与青霉素或

6、头孢菌素在排泄上的竞关系。如丙磺舒与青霉素或头孢菌素在排泄上的竞争性抑制具有应用上的意义（延长青霉素或头孢菌争性抑制具有应用上的意义（延长青霉素或头孢菌素的作用时间）。素的作用时间）。第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程l药物自进入机体至离开机体，可分为药物自进入机体至离开机体，可分为四四个过程个过程：吸收吸收(Absorption)、分布分布(Distribution)、代谢代谢(Metabolism)、排泄排泄(Excretion)。简称简称ADME系统。系统。一、吸一、吸 收收 概念：概念：吸收是指药物从用药部位向血液吸收是指药物从用药部位向血液循环中转运的过程。多数药物的吸收过程

7、循环中转运的过程。多数药物的吸收过程属被动转运过程，极少数药物的吸收为主属被动转运过程，极少数药物的吸收为主动转运。药物吸收的速度和程度，影响着动转运。药物吸收的速度和程度，影响着药物发生作用的快慢和强弱。药物发生作用的快慢和强弱。影响因素影响因素：药物的理化性质、：药物的理化性质、给药途径给药途径、药物的剂型、药物的剂型、用药部位的血流情况用药部位的血流情况。给药途径给药途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌内注射、皮下注射和静脉注射等。肌内注射、皮下注射和静脉注射等。吸收速度吸收速度：吸入吸入舌下舌下肌内注射肌内注射皮下注射、皮下注射、口服口服直肠直肠皮肤。皮

8、肤。吸收程度吸收程度：吸入、舌下、直肠、肌内注射、吸入、舌下、直肠、肌内注射、皮下注射较完全，口服次之，完整的皮肤除皮下注射较完全，口服次之，完整的皮肤除对少数脂溶性较大的药物吸收外，药物不易对少数脂溶性较大的药物吸收外，药物不易穿透。穿透。口服则需要通过胃肠粘膜。口服则需要通过胃肠粘膜。药物在胃肠道吸收时，会进入肝脏和门静脉，药物在胃肠道吸收时，会进入肝脏和门静脉，经过代谢灭活后，使进入体循环的药量减少，经过代谢灭活后，使进入体循环的药量减少，称为称为首过消除首过消除(first-pass-effect(first-pass-effect）或首关或首关效应。效应。皮下注射和肌内注射是通过毛细

9、血管壁被吸皮下注射和肌内注射是通过毛细血管壁被吸收，毛细血管壁的细胞间隙较宽大，一般药收，毛细血管壁的细胞间隙较宽大，一般药物可顺利通过。吸收快速而完全。物可顺利通过。吸收快速而完全。舌下含服避免了首关消除。舌下含服避免了首关消除。吸入，肺泡上皮表面积很大。吸入，肺泡上皮表面积很大。二、分二、分 布布 概念概念:是药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运是药物从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。大部分药物的分布过程属于被动转运，少数的过程。大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运。为主动转运。影响分布的因素：影响分布的因素：1 1）体液的）体液的pHpH值：弱酸性的药物在较碱的

10、细胞外液中值：弱酸性的药物在较碱的细胞外液中解离多，易由细胞内向细胞外转运；弱碱性的药物在解离多，易由细胞内向细胞外转运；弱碱性的药物在较酸的细胞内液中解离多，易由细胞外向内转运。较酸的细胞内液中解离多，易由细胞外向内转运。2 2）局部器官血流量）局部器官血流量 3 3）机体的各种屏障：如血脑屏障、胎盘屏障等）机体的各种屏障：如血脑屏障、胎盘屏障等。4 4）药物与血浆蛋白的结合率：）药物与血浆蛋白的结合率：药物在血浆中与白蛋白结合称为结合型的药物药物在血浆中与白蛋白结合称为结合型的药物，未被，未被结合结合的药物称为游离型药物。的药物称为游离型药物。药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合对药物的转

11、运和药理活性影响很大。对药物的转运和药理活性影响很大。结合后的药物分子变大不能通过毛细血管而暂时结合后的药物分子变大不能通过毛细血管而暂时“储存储存”在在血液中血液中.结合型药物特点：结合型药物特点：暂时失去药理活性暂时失去药理活性不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球，减慢了代不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球，减慢了代谢、排泄，使作用维持时间延长谢、排泄，使作用维持时间延长与蛋白质的结合是疏松和可逆的，当游离型药物浓度与蛋白质的结合是疏松和可逆的，当游离型药物浓度下降时，结合型药物即可释放药物，成为游离型，恢复其原下降时，结合型药物即可释放药物，成为游离型，恢复其原有的药理活性。有的药理活

12、性。三、药物的转化或代谢三、药物的转化或代谢 概念概念：药物在机体的影响下，发生化学结构的改药物在机体的影响下，发生化学结构的改变，称生物转化（变，称生物转化（biotransformationbiotransformation），），又又称药物的代谢（称药物的代谢（metabolismmetabolism）。）。药物转化的步骤：药物转化的步骤：第一步为在酶的催化下进行氧化、还原或水第一步为在酶的催化下进行氧化、还原或水解等。解等。第二步为与体内的某些物质（如葡萄糖醛酸、第二步为与体内的某些物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合甘氨酸、硫酸等）结合。药物转化的意义药物转化的意义（1）药理活性

13、减弱或消失，称为灭活。）药理活性减弱或消失，称为灭活。大多数药物经转化、与体内物质结合后，大多数药物经转化、与体内物质结合后，极性极性 增增 高，水溶性增加，有利于排出体外高，水溶性增加，有利于排出体外。（2）药理活性增强，称为活化。）药理活性增强，称为活化。与药物转化有关的酶与药物转化有关的酶药物转化有赖于酶的催化。体内有两类转化的催化酶：药物转化有赖于酶的催化。体内有两类转化的催化酶：（1）专一性酶）专一性酶，如，如乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶等。它、单胺氧化酶等。它们分别转化乙酰胆碱和单胺类药物。们分别转化乙酰胆碱和单胺类药物。（2）非专一性酶）非专一性酶，如肝脏微粒体混合功能酶

14、系统，如：如肝脏微粒体混合功能酶系统，如：细胞色素细胞色素P-450酶系统酶系统,简称简称(肝药酶肝药酶)。肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂 四、四、排排 泄泄 排泄是指体内药物或其代谢物排出体排泄是指体内药物或其代谢物排出体外的过程，它与生物转化构成了药物的消外的过程，它与生物转化构成了药物的消除。大多数药物的排泄属于被动转运，少除。大多数药物的排泄属于被动转运，少数药物的排泄属于主动转运。排泄或分泌数药物的排泄属于主动转运。排泄或分泌器官有肾、肺、胆汁及腺体，其中肾为最器官有肾、肺、胆汁及腺体，其中肾为最重要。重要。自肾脏排泄自肾脏排泄时时：若改变尿液的若改变尿液的PH值

15、，可影响药物的值，可影响药物的解离度，改变药物的重吸收程度，从而改变药物的解离度，改变药物的重吸收程度，从而改变药物的排泄速度排泄速度。如苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒如苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒时，碱化尿液可使药物的重吸收减少，排泄增加而时，碱化尿液可使药物的重吸收减少，排泄增加而解毒。解毒。自胆汁排泄自胆汁排泄时时：某些药物经肝脏生物转化成为极性某些药物经肝脏生物转化成为极性高的水溶性代谢物质后，向胆管分泌，这些药物在高的水溶性代谢物质后，向胆管分泌，这些药物在胆道内浓度很高。胆道内浓度很高。从胆汁排泄多是抗菌药如利福平、从胆汁排泄多是抗菌药如利福平、四环素、红霉素等有利于肝胆系统

16、感染的治疗。四环素、红霉素等有利于肝胆系统感染的治疗。肝肠循环肝肠循环：若在此时，再经肠粘膜上皮细胞吸若在此时，再经肠粘膜上皮细胞吸 收，经门收，经门V、肝脏重新进入人体循环的反复循环的过程。肝脏重新进入人体循环的反复循环的过程。药物从其他途径排泄的特点药物从其他途径排泄的特点l 药物可自乳汁分泌，如授乳妇女服用药物可自乳汁分泌，如授乳妇女服用丙硫氧嘧啶，将抑制乳儿的甲状腺功能。丙硫氧嘧啶，将抑制乳儿的甲状腺功能。某些药物可自唾液排除，其浓度与血浆某些药物可自唾液排除，其浓度与血浆浓度相平行。由于唾液标本易于采收，浓度相平行。由于唾液标本易于采收，故可用于临床血药浓度检测。故可用于临床血药浓度检测。第三节第三节 药物的时量曲线药物的时量曲线 时量曲线时量曲线:用药后，由于药物的体内过程，可使药用药后，由于药物的体内过程，可使药物的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变物的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，这种变化可以浓度（或对数浓度）为纵坐标、化，这种变化可以浓度（或对数浓度）为纵坐标、以时间为横坐标作图，即为以时间为横坐标作图，即为时量曲线时量曲线。从一次给药后的时量曲线可看