第二十七章作用于血液及造血系统药物.ppt

1、第二十七章第二十七章 作用于血液系统的药物作用于血液系统的药物n第一节第一节抗凝血药抗凝血药 抗凝血药是一类通过干扰机体生理性抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物凝血过程而阻止血液凝固的药物。临床主要用于临床主要用于防止血栓防止血栓形成和阻止已形形成和阻止已形成的血栓进一步发展。不能溶栓成的血栓进一步发展。不能溶栓。动脉粥样血栓动脉血栓的形成一、体内体外抗凝药一、体内体外抗凝药肝素（肝素（heparinheparin）HeparinHeparin最初得自肝脏，故名肝素，药用最初得自肝脏，故名肝素，药用heparinheparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得，平多自猪肠

2、粘膜和猪、牛肺脏中提得，平均分子量约均分子量约1500015000。强酸性，带有大量负强酸性，带有大量负(阴）电荷，口服无效，阴）电荷，口服无效，需静脉给药。需静脉给药。药理作用药理作用 1.1.抗凝作用抗凝作用 特点：迅速、强大，体内、体外均有效。特点：迅速、强大，体内、体外均有效。机机 制制:HeparinHeparin的的 抗抗 凝凝 机机 制制 由由 抗抗 凝凝 血血 酶酶（ATAT）介介导导：加加速速AT AT 对对凝凝血血因因子子a a、aa、aa、a a、aa的灭活。的灭活。2.2.降血脂作用降血脂作用 促促使使血血管管内内皮皮释释放放脂脂蛋蛋白白脂脂酶酶和和三三酰酰甘甘油油酶酶

3、，水解乳糜微粒和水解乳糜微粒和LDLLDL。3.3.抗炎作用抗炎作用临床应用临床应用1 1血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病：静静脉脉血血栓栓，肺肺栓栓塞塞，脑脑栓栓塞塞，周周围围动脉血栓、心肌梗死等。动脉血栓、心肌梗死等。2 2、早早期期DICDIC（弥弥散散性性血血管管内内凝凝血血）：防防止止微微血血栓栓形形成成，保证重要脏器的血液供应。保证重要脏器的血液供应。3.3.体外抗凝：体外抗凝：体外循环、血液透析、心导管检查、输血等。体外循环、血液透析、心导管检查、输血等。4.4.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 DICDIC是是以以不不同同原原因因所所致致的的凝凝血血因因子子和和血血小小板板被被激激活活

4、，凝凝血血酶酶增增加加以以及及广广泛泛微微血血栓栓形形成成为病理特征的临床综合征。为病理特征的临床综合征。不良反应不良反应1.1.自发性出血自发性出血 各种粘膜出血、关节腔积血、伤口出血等。各种粘膜出血、关节腔积血、伤口出血等。2.2.过敏反应过敏反应3.3.脱发、秃头、骨质疏松脱发、秃头、骨质疏松 DIC病人皮肤出血点和瘀班二、体内抗凝药二、体内抗凝药香豆素类香豆素类 华法林、醋硝香豆素、双香豆素华法林、醋硝香豆素、双香豆素 口服有效，故又称口服抗凝血药。血浆蛋白结合口服有效，故又称口服抗凝血药。血浆蛋白结合率高，可达率高，可达90%90%99%。作用及机制作用及机制 为维生素为维生素K K

5、的竞争性拮抗剂。的竞争性拮抗剂。本本类类药药物物能能阻阻止止维维生生素素K K的的转转变变使使凝凝血血因因子子、的的-羧化作用发生障碍羧化作用发生障碍抗凝。抗凝。临床应用临床应用 似肝素，主要用于防治血栓栓塞性疾病。似肝素，主要用于防治血栓栓塞性疾病。优点：优点：口服有效，作用时间较长口服有效，作用时间较长。缺点：缺点：显效慢，作用过于持久，不易控制。显效慢，作用过于持久，不易控制。注意注意 .应用期间必须应用期间必须测定凝血酶原时间测定凝血酶原时间，一般控一般控制在制在25253030秒（正常为秒（正常为1212秒）。秒）。.量大引起出血时，应立即停药，缓慢静脉量大引起出血时，应立即停药，缓

6、慢静脉注射大量注射大量维生素维生素K K或输新鲜血或输新鲜血。三、体外抗凝药三、体外抗凝药枸橼酸钠枸橼酸钠 体体外外抗抗凝凝药药，其其酸酸根根与与CaCa2+2+可可形形成成难难解解离离的的可可溶溶性性络络合合物物，导导致致血血中中CaCa2+2+浓浓度度降降低低，故故有有抗抗凝凝作作用。用。仅用于体外抗凝，如输血时每仅用于体外抗凝，如输血时每100ml100ml全血中全血中加入加入2.5%2.5%枸橼酸钠枸橼酸钠10ml10ml可使血液不凝固。可使血液不凝固。第二节第二节抗血小板抗血小板药 能能抑抑制制血血小小板板粘粘附附、聚聚集集以以及及释释放放等等功功能能，防防止止血血栓栓的的形形成成，

7、用用于于防防治治心心脑脑缺缺血血性性疾疾病病、外周血栓栓塞性疾病的药物。外周血栓栓塞性疾病的药物。阿司匹林（阿司匹林（aspirin）小剂量抑制血小板聚集小剂量抑制血小板聚集防止血栓形成。防止血栓形成。临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗，降低复发率和死亡率防和治疗，降低复发率和死亡率。双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）利多格雷利多格雷-第三节第三节纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 可使纤溶酶原可使纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶后者迅速水解纤维蛋白后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原和纤维蛋白原 血栓溶解（又称血栓溶解（又称溶栓药溶栓药）。）。链激酶链激酶 试

8、试用用于于心心梗梗早早期期治治疗疗，可可缩缩小小梗梗死死面面积积，使使病病变血管重建血流。变血管重建血流。易易引引起起出出血血，禁禁用用于于：出出血血性性疾疾病病、创创伤伤、溃溃疡、严重高血压者。疡、严重高血压者。尿激酶尿激酶 直直接接激激活活纤纤溶溶酶酶原原转转变变为为纤纤溶溶酶酶，发发挥挥溶溶栓栓作作用。主要用于对链激酶过敏或无效者。用。主要用于对链激酶过敏或无效者。第五节第五节抗贫血药抗贫血药 1.1.定义：贫血是指循环血液中红细胞或定义：贫血是指循环血液中红细胞或HbHb量低于量低于正常值的一种病理现象。正常值的一种病理现象。2.正常红细胞及血红蛋白数值正常红细胞及血红蛋白数值3.红细

9、胞红细胞 Hb 成年男性：成年男性：4.0-5.5*104.0-5.5*101212/L 120-160g/L /L 120-160g/L 成年女性：成年女性：3.5-5.0*103.5-5.0*101212/L 110-150g/L/L 110-150g/L早产儿贫血临床分级临床分级 轻度轻度轻度轻度 90 g/L90 g/L90 g/L90 g/L，症状轻微，症状轻微，症状轻微，症状轻微 中度中度中度中度 6060606090 g/L90 g/L90 g/L90 g/L，劳累后心慌气短，劳累后心慌气短，劳累后心慌气短，劳累后心慌气短 重度重度重度重度 3030303060 g/L60 g/

10、L60 g/L60 g/L，卧床休息仍感心慌气短，卧床休息仍感心慌气短，卧床休息仍感心慌气短，卧床休息仍感心慌气短 极度极度极度极度 30 g/L30 g/L30 g/L30 g/L，常合并贫血性心脏病，常合并贫血性心脏病，常合并贫血性心脏病，常合并贫血性心脏病临床表现临床表现：眼结膜、指甲、面色苍白、匙状甲眼结膜、指甲、面色苍白、匙状甲眼结膜、指甲、面色苍白、匙状甲眼结膜、指甲、面色苍白、匙状甲（1 1）缺铁性贫血）缺铁性贫血 是是因因体体内内用用来来制制造造血血红红蛋蛋白白的的贮贮存存铁铁已已耗耗尽，红细胞生成障碍所发生的贫血。尽，红细胞生成障碍所发生的贫血。多多由由于于急急、慢慢性性失失

11、血血（如如上上消消化化道道出出血血、钩钩虫虫病病等等），铁铁需需要要量量超超过过摄摄入入量量（儿儿童童生生长长期、妇女妊娠等）或铁吸收障碍所致。期、妇女妊娠等）或铁吸收障碍所致。2.2.贫血的类型贫血的类型（2 2 2 2）巨幼红细胞性贫血）巨幼红细胞性贫血）巨幼红细胞性贫血）巨幼红细胞性贫血 是是是是由由由由于于于于叶叶叶叶酸酸酸酸、维维维维生生生生素素素素B12B12B12B12缺缺缺缺乏乏乏乏或或或或其其其其他他他他原原原原因因因因引引引引起起起起DNADNADNADNA合合合合成成成成障障障障碍碍碍碍所所所所致致致致的的的的一一一一类类类类贫贫贫贫血血血血。外外外外周周周周红红红红细细

12、细细胞胞胞胞的的的的平平平平均均均均体体体体积积积积和和和和平平平平均均均均血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白均均均均高高高高于于于于正正正正常常常常，骨骨骨骨髓中可出现髓中可出现髓中可出现髓中可出现巨幼细胞。巨幼细胞。巨幼细胞。巨幼细胞。（3 3 3 3）再生障碍性贫血）再生障碍性贫血）再生障碍性贫血）再生障碍性贫血 是是是是因因因因骨骨骨骨髓髓髓髓造造造造血血血血组组组组织织织织减减减减少少少少，引引引引起起起起造造造造血血血血功功功功能能能能衰衰衰衰竭竭竭竭而而而而发发发发生生生生的的的的一一一一类类类类贫贫贫贫血血血血。外外外外周周周周血血血血中中中中红红红红细细细细胞胞胞胞、粒粒粒粒细

13、细细细胞和血小板均减少。胞和血小板均减少。胞和血小板均减少。胞和血小板均减少。一、铁剂一、铁剂 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 口服铁剂以口服铁剂以FeFe2+2+形式在十二指肠及空肠上段吸收形式在十二指肠及空肠上段吸收。v 影响铁剂吸收的因素影响铁剂吸收的因素：（1 1）促进因素：胃酸、）促进因素：胃酸、VitCVitC、果糖、半胱氨酸等。、果糖、半胱氨酸等。（2 2）阻碍因素：鞣酸、高磷、高钙、四环素、抗）阻碍因素：鞣酸、高磷、高钙、四环素、抗酸药等。酸药等。临床应用临床应用 对对缺缺铁铁性性贫贫血血疗疗效效较较好好。对对慢慢性性失失血血（如如月月经经过过

14、多多、痔痔疮疮出出血血、子子宫宫肌肌瘤瘤等等）、营营养养不不良良、妊妊娠娠等所致贫血，用药后症状及食欲可迅速改善。等所致贫血，用药后症状及食欲可迅速改善。1.1.可可刺刺激激胃胃肠肠道道引引起起恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻等等，也也可引起便秘和黑便。可引起便秘和黑便。2.2.小小儿儿误误服服1g1g以以上上铁铁剂剂可可引引起起急急性性中中毒毒，有有呕呕吐吐、腹腹痛痛、呼呼吸吸困困难难的的表表现现，超超过过2g2g可可引引起起死死亡。亡。急急救救可可用用磷磷酸酸盐盐或或碳碳酸酸盐盐溶溶液液洗洗胃胃，并并用用解毒剂解毒剂去铁胺去铁胺注入胃内消除残存的铁。注入胃内消除残存的铁。不良反应不良反应 二、

15、叶酸二、叶酸 广广泛泛存存在在与与动动、植植物物中中，尤尤其其酵酵母母、肝肝脏脏和和绿绿叶叶蔬蔬菜菜中中含含量量较较多多，动动物物细细胞胞自自身身不不能能合合成成，只只能能从从食食物物中中摄摄取取。吸吸收收后后，在在体体内内二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶的的作用下生成作用下生成四氢叶酸四氢叶酸起作用。起作用。p引起叶酸缺乏的主要原因有：引起叶酸缺乏的主要原因有：需要量增加，如妊娠、婴儿期等；需要量增加，如妊娠、婴儿期等；营养不良：偏食、饮酒等；营养不良：偏食、饮酒等；药物引起；药物引起；吸收不良：胃肠功能紊乱、胃和小肠切除。吸收不良：胃肠功能紊乱、胃和小肠切除。（1 1）巨巨幼幼红红细细胞胞贫贫

16、血血。以以叶叶酸酸为为主主，维维生生素素B12B12为辅。为辅。（2 2）对对于于药药物物甲甲氨氨喋喋呤呤、乙乙胺胺嘧嘧啶啶等等引引起起的的巨巨幼幼红红细细胞胞贫贫血血，因因二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶受受抑抑制制，四四氢氢叶叶酸生成障碍，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗。酸生成障碍，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗。（3 3）对对维维生生素素B B1212缺缺乏乏所所致致的的“恶恶性性贫贫血血”，叶叶酸酸仅仅能能纠纠正正异异常常血血象象，不不能能改改善善神神经经损损害害症症状状。治治疗时应以疗时应以维生素维生素B B1212为主，叶酸为辅为主，叶酸为辅。临床应用临床应用 三、维生素三、维生素B12 口口服服维维生生素素B B1212必必须须与与胃胃壁壁细细胞胞分分泌泌的的“内内因因子子”相结合，形成复合物，然后到达回肠吸收。相结合，形成复合物，然后到达回肠吸收。药理作用药理作用参参与与叶叶酸酸循循环环利利用用 所所以以维维生生素素B B1212缺缺乏乏会会引引起起叶酸缺乏症状。叶酸缺乏症状。维维持持有有髓髓鞘鞘神神经经纤纤维维功功能能 维维生生素素B B1212缺缺乏乏会会引引起神经损害症状，如神经