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溶酶体及过氧化物酶体.pptx

1、n高尔基体的形态结构特点。高尔基体的形态结构特点。n高尔基体的蛋白质加工修饰。高尔基体的蛋白质加工修饰。n高尔基体的蛋白质分选运输高尔基体的蛋白质分选运输(以溶酶以溶酶体为例体为例)。1234内吞体内吞体溶酶体的发生溶酶体的发生rER顺面管网顺面管网反面管网反面管网高尔基复合体高尔基复合体溶酶体水解酶前体溶酶体水解酶前体加入磷酸基团加入磷酸基团M-6-P溶酶体酶溶酶体酶前前溶溶酶酶体体ATPADP+PiH+去去除除磷磷酸酸PH=5成熟溶酶体成熟溶酶体Section3 lysosome溶酶体56Christian de Duve,1955溶酶体的定义l溶酶体:是溶酶体:是单层膜单层膜包围的,内含

2、多包围的,内含多种种酸性水解酶酸性水解酶的囊泡状细胞器。主的囊泡状细胞器。主要功能是分解内源性和外源性物质,要功能是分解内源性和外源性物质,称细胞内称细胞内消化消化装置。装置。7学习内容一、溶酶体的形态结构一、溶酶体的形态结构与膜的特性与膜的特性二、二、溶酶体的酶溶酶体的酶三、三、溶酶体的类型溶酶体的类型四、四、溶酶体的功能溶酶体的功能五、溶酶体与医学五、溶酶体与医学8一、溶酶体的形态结构与膜的特性l直径通常在直径通常在0.20.8m,最小的为最小的为0.05m,最,最大的可达几个大的可达几个m。l光镜下光镜下,细胞经,细胞经Gomori酸性磷酸酶法显示为酸性磷酸酶法显示为颗粒状小体。颗粒状小

3、体。l电镜下,电镜下,溶酶体溶酶体是由一层单位膜包围,内含是由一层单位膜包围,内含多种酸性水解酶的泡状结构。多种酸性水解酶的泡状结构。910n溶溶酶酶体膜的特点体膜的特点p膜上有膜上有质质子子泵泵,将,将H+泵泵入其中,保持酸性入其中,保持酸性环环境。境。p膜内存在特殊的膜内存在特殊的转转运蛋白:可运运蛋白:可运输输溶溶酶酶体消化体消化水解的水解的产产物。物。p膜蛋白高度糖基化,糖膜蛋白高度糖基化,糖链链朝向内表面,保朝向内表面,保护护膜膜结结构不被溶构不被溶酶酶体内蛋白体内蛋白酶酶消化。消化。p溶溶酶酶体的膜含有能促体的膜含有能促进进膜膜稳稳定性的胆固醇。定性的胆固醇。11酸性磷酸酸性磷酸酶

4、酶(AcP酶酶)三偏磷酸三偏磷酸酶酶(TMP酶酶)标标志志酶酶二、溶二、溶酶酶体的体的酶酶n溶溶酶酶体含有体含有60多种多种水解水解酶酶,这这些水解些水解酶酶多多为为酸性水解酸性水解酶酶;包括;包括蛋白蛋白酶酶、核酸、核酸酶酶、脂脂酶酶、糖苷、糖苷酶酶、磷酸、磷酸酶酶、硫酸、硫酸酯酯酶酶等。等。12n可水解核酸、蛋白可水解核酸、蛋白质质、多糖及脂、多糖及脂类类及相及相应应的物的物质质(最适(最适pH为为5.0)。所以如果)。所以如果溶溶酶酶体的破裂将体的破裂将导导致致严严重后果。(少量重后果。(少量溶溶酶酶体体酶酶泄露到泄露到细细胞胞质质中不会引起中不会引起细细胞胞损损伤伤)13溶溶酶酶体体初

5、级溶酶体初级溶酶体(非活动性溶酶体):只含酶不含底物(非活动性溶酶体):只含酶不含底物次级溶酶体次级溶酶体(活动性溶酶体):初级溶酶体(活动性溶酶体):初级溶酶体+底物底物次次级级溶溶酶酶体体异噬性溶酶体异噬性溶酶体:初级溶酶体:初级溶酶体+外源性物质外源性物质异噬异噬过程过程自噬性溶酶体自噬性溶酶体:初级溶酶体:初级溶酶体+内源性物质(自噬体、内源性物质(自噬体、分泌颗粒、带有溶酶体靶信号的蛋白质)分泌颗粒、带有溶酶体靶信号的蛋白质)自体自体吞噬(自噬过程)吞噬(自噬过程)三、溶三、溶酶酶体的体的类类型型14内体内体初级溶酶体初级溶酶体吞噬体吞噬体吞噬溶酶体吞噬溶酶体吞饮体吞饮体吞饮溶酶体吞

6、饮溶酶体自噬体自噬体自噬溶酶体自噬溶酶体分泌颗粒分泌颗粒分泌溶酶体分泌溶酶体残质体残质体异噬作用异噬作用自噬作用自噬作用胞外消化胞外消化次次级级溶溶酶酶体体15人肾细胞的初级溶酶体人肾细胞的初级溶酶体人肾细胞的初级溶酶体人肾细胞的初级溶酶体 65,00065,000狗肝细胞的次级溶酶体狗肝细胞的次级溶酶体狗肝细胞的次级溶酶体狗肝细胞的次级溶酶体 60,00060,00016n残残质质体体(residuebody):由于:由于酶酶活性下降,吞活性下降,吞噬性溶噬性溶酶酶体内残存一些未分解或分解不完全体内残存一些未分解或分解不完全的物的物质质,色深,色深,电电子密度高,子密度高,这这种溶种溶酶酶体

7、称体称为为残残质质体。体。n常常见见的残的残质质体有脂褐体有脂褐质质、含、含铁铁小体、多泡体小体、多泡体和髓和髓样结样结构。构。17 人心肌细胞的残体人心肌细胞的残体人心肌细胞的残体人心肌细胞的残体 40,00040,000人肝细胞的脂褐质人肝细胞的脂褐质人肝细胞的脂褐质人肝细胞的脂褐质 39,00039,00018人肺泡吞噬细胞的人肺泡吞噬细胞的人肺泡吞噬细胞的人肺泡吞噬细胞的髓样结构髓样结构髓样结构髓样结构 38,00038,00019四、溶四、溶酶酶体的功能体的功能1、溶酶体的消化作用、溶酶体的消化作用异噬作用:对细胞内吞物的消化。异噬作用:对细胞内吞物的消化。自噬作用:对自身物质的消化

8、。自噬作用:对自身物质的消化。胞外消化:对细胞外物质的消化。胞外消化:对细胞外物质的消化。n功能功能:参与:参与细细胞内的各种消化活胞内的各种消化活动动,并与免,并与免疫活疫活动动及激素分泌的及激素分泌的调节调节有一定的关系。有一定的关系。20内体内体初级溶酶体初级溶酶体吞噬体吞噬体异溶酶体异溶酶体吞饮体吞饮体异溶酶体异溶酶体自噬体自噬体自溶酶体自溶酶体分泌颗粒分泌颗粒分泌溶酶体分泌溶酶体次次级级溶溶酶酶体体残质体残质体异噬作用异噬作用自噬作用自噬作用胞外消化胞外消化异噬作用p细胞吞噬物的消化细胞吞噬物的消化异噬性溶酶体:异噬性溶酶体:对吞噬体的消化对吞噬体的消化(如细菌,起防御作用)如细菌,

9、起防御作用)对吞饮体的消化(细胞中胆固醇的来源对吞饮体的消化(细胞中胆固醇的来源)p作用:作用:消化分解外源性物质获取营养物质消化分解外源性物质获取营养物质的同时,可消灭病原体或异物保护细胞,的同时,可消灭病原体或异物保护细胞,起到防御作用。起到防御作用。21自噬作用p消化分解破损或衰老的细胞器,消化分解破损或衰老的细胞器,并降解为可利用的小并降解为可利用的小分子,构建新的细胞结构。还可以调节细胞器数量及分子,构建新的细胞结构。还可以调节细胞器数量及功能动态平衡。功能动态平衡。溶噬:溶噬:溶酶体融合溶酶体,调节溶酶体数量相对稳定。溶酶体融合溶酶体,调节溶酶体数量相对稳定。分泌自噬:分泌自噬:初

10、级溶酶体吞噬细胞内分泌颗粒进行消化初级溶酶体吞噬细胞内分泌颗粒进行消化的过程。比如乳汁颗粒的粒溶作用。的过程。比如乳汁颗粒的粒溶作用。p细胞饥饿状态细胞饥饿状态下通过自噬作用消化自身物质,以维持下通过自噬作用消化自身物质,以维持细胞生存。细胞生存。p衰老或病理状态下衰老或病理状态下,细胞发生自噬作用加速细胞自我,细胞发生自噬作用加速细胞自我消耗。消耗。22胞外消化p溶酶体酶通过胞吐作用释放到细胞外,参溶酶体酶通过胞吐作用释放到细胞外,参与机体的生理作用。与机体的生理作用。例:如受精过程和骨质更新过程例:如受精过程和骨质更新过程 精子顶体精子顶体(特化溶酶体特化溶酶体)酶酶消化卵丘细消化卵丘细胞

11、胞精子到达卵膜精子到达卵膜受精受精 破骨细胞的溶酶体酶破骨细胞的溶酶体酶-细胞外细胞外-陈旧骨细胞陈旧骨细胞-骨更新骨更新23释释放放分解分解2、溶酶体的自溶作用与器官发育24p自溶作用:自溶作用:细细胞体内的溶胞体内的溶酶酶体膜破裂,内含的体膜破裂,内含的水解水解酶酶释释放到放到细细胞胞质质中,中,导导致致细细胞本身被消化胞本身被消化的的现现象。象。两栖两栖类类蝌蚪蝌蚪变态发变态发育育时时,尾部的退化与溶,尾部的退化与溶酶酶体体的自溶作用有关。的自溶作用有关。蝌蚪的尾巴蝌蚪的尾巴细细胞含丰富的胞含丰富的溶溶酶酶体体,机体溶,机体溶酶酶体体内的内的组织组织蛋白蛋白酶酶释释放,放,细细胞自溶胞自

12、溶,死亡,尾部,死亡,尾部消失。消失。细细胞凋亡胞凋亡也参与了蝌蚪也参与了蝌蚪变态发变态发育。育。抗原加工抗原加工3、溶酶体参与免疫过程、溶酶体参与免疫过程4、溶酶体对激素分泌的调节作用、溶酶体对激素分泌的调节作用抗原抗原初级溶酶体初级溶酶体+异溶酶体异溶酶体90%降解降解10%不被降解不被降解免疫原性复合物免疫原性复合物抗原提呈抗原提呈T淋巴细胞识别淋巴细胞识别免疫应答免疫应答p粒溶(分泌自噬):粒溶(分泌自噬):当当细细胞内存在胞内存在过过多的激多的激素素时时,溶,溶酶酶体与多余激素体与多余激素颗颗粒粒结结合并消化分合并消化分解解细细胞内胞内过过多的激素的多的激素的过过程。程。五、溶酶体与

13、医学先天性溶酶体病先天性溶酶体病溶酶体与矽肺溶酶体与矽肺溶酶体与类风湿关节炎溶酶体与类风湿关节炎溶酶体与肿瘤的关系溶酶体与肿瘤的关系26n溶酶体内缺乏某些酶,造成吞噬溶酶溶酶体内缺乏某些酶,造成吞噬溶酶体内作用底物不被消化分解,从而积体内作用底物不被消化分解,从而积累于溶酶体内,致代谢障碍。也称溶累于溶酶体内,致代谢障碍。也称溶酶体贮积症。酶体贮积症。27(一一)先天性溶先天性溶酶酶体病体病n大约有大约有40多种,多种,糖原贮积病糖原贮积病 糖原贮积病糖原贮积病型型脂质沉积病脂质沉积病 泰泰-萨氏病萨氏病粘多糖沉积病粘多糖沉积病28多多为为常染色体常染色体遗传遗传病。病。糖原贮积症型n患者缺少

14、患者缺少葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶,糖原,糖原贮积贮积在溶在溶酶酶体内,溶体内,溶酶酶体增大破裂体增大破裂 酶酶放出放出破坏破坏组组织织、细细胞。患者肌无力,易患吸入性肺炎,胞。患者肌无力,易患吸入性肺炎,往往往往2岁岁左右死于心力左右死于心力-呼吸衰竭。呼吸衰竭。29黑朦性先天愚病(Tay-Sachs disease)n神神经经节节苷苷脂脂贮贮积积症症,患患者者溶溶酶酶体体内内缺缺乏乏氨氨基基己己糖糖苷苷脂脂酶酶,不不能能分分解解神神经经节节苷苷脂脂,在在脑脑细细胞胞内内大大量量贮贮存存(超超正正常常100-300倍倍),患患儿儿3-6个个月月出出现现症症状状,智智能能呈呈进进行行性性减减退退,运

15、运动动障障碍碍,视视力力损损伤伤,岁岁左左右右死死于于肺肺部部感染。感染。3031SiOSiO22被被被被巨噬细巨噬细巨噬细巨噬细胞吞入胞吞入胞吞入胞吞入吞噬小体吞噬小体吞噬小体吞噬小体溶酶体溶酶体溶酶体溶酶体吞噬溶酶体吞噬溶酶体吞噬溶酶体吞噬溶酶体硅酸硅酸硅酸硅酸溶酶体膜溶酶体膜溶酶体膜溶酶体膜破裂破裂破裂破裂巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞死亡死亡死亡死亡释放的硅酸颗粒又被释放的硅酸颗粒又被释放的硅酸颗粒又被释放的硅酸颗粒又被其它的巨噬细胞吞噬其它的巨噬细胞吞噬其它的巨噬细胞吞噬其它的巨噬细胞吞噬刺激成纤维细胞刺激成纤维细胞刺激成纤维细胞刺激成纤维细胞分泌大量的胶原分泌大量的胶原分泌大量的

16、胶原分泌大量的胶原矽肺矽肺矽肺矽肺大量大量大量大量巨噬细巨噬细巨噬细巨噬细胞死亡胞死亡胞死亡胞死亡溶酶体与矽肺溶酶体与矽肺溶酶体与类风湿性关节炎致病原因不清,致病原因不清,但患者关节骨的损伤是由于溶酶体膜脆但患者关节骨的损伤是由于溶酶体膜脆性增大,酶局部释放,其中的胶原酶侵蚀性增大,酶局部释放,其中的胶原酶侵蚀软骨细胞。软骨细胞。消炎痛和肾上腺皮质激素可稳定溶酶体消炎痛和肾上腺皮质激素可稳定溶酶体膜,故有治疗作用。膜,故有治疗作用。32溶酶体与肿瘤的关系n有人提出溶酶体与肿瘤的发生有关,研究有人提出溶酶体与肿瘤的发生有关,研究发现某些致癌物质可以诱导溶酶释放,直发现某些致癌物质可以诱导溶酶释放,直接损伤核膜及接损伤核膜及DNA,参与细胞癌变的过程。,参与细胞癌变的过程。3334溶溶酶酶体体与与疾疾病病溶酶体膜失常与疾病溶酶体膜失常与疾病:矽肺矽肺、石棉沉着病、痛风、石棉沉着病、痛风-。先天性溶酶体病:糖原贮积病、脂质沉积病、粘多糖沉积病先天性溶酶体病:糖原贮积病、脂质沉积病、粘多糖沉积病-。溶酶体与癌的关系:溶酶体与癌的关系:致癌物质进入细胞后,在与染色体整合之前先致癌物质进入细胞后,

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