原虫3：疟原虫.ppt

1、 孢子虫均营寄生生活，细胞内寄生阶段孢子虫均营寄生生活，细胞内寄生阶段一般无运动细胞器，生活史复杂，有世代交一般无运动细胞器，生活史复杂，有世代交替现象，主要的病原虫种有替现象，主要的病原虫种有:1、疟原虫、疟原虫 2、弓形虫、弓形虫3、隐孢子虫、隐孢子虫 4、卡氏肺孢子虫。、卡氏肺孢子虫。疟 原 虫（plasmodium）全世界疟疾形势全世界疟疾形势(WHO 1999)发病人数发病人数 3 35 5亿亿/年年死亡人数死亡人数 110 110270270万万/年年非洲非洲5 5岁以下儿童死亡人数岁以下儿童死亡人数 100 100万万/年年2000年4月26 星期三国际新闻 C2 解放前我国75

2、%的县有疟疾流行,3000万病人/年，30万死亡/年；至1989年降至13万，目前仍有15个省、区近3亿人受威胁。云南思茅县1925年10万人，1950年仅剩1000人。解放军进军西南时，有的连队因疟疾减员8090%。修建滇缅铁路时，有的路段因疟疾暴发，50%民工死亡。寄生人体的疟原虫有：Plasmodium vivax(间日疟原虫）间日疟原虫）P.malariae（三日疟原虫）三日疟原虫）P.ovale（卵形疟原虫）卵形疟原虫）P.falciparum（恶性疟原虫）恶性疟原虫）疟原虫寄生于人及哺乳动物、疟原虫寄生于人及哺乳动物、鸟类和爬行类动物体内。目前已知鸟类和爬行类动物体内。目前已知疟原

3、虫的种类有疟原虫的种类有120余种。疟原虫余种。疟原虫有严格的宿主选择性，人的疟原虫有严格的宿主选择性，人的疟原虫寄生于人红细胞内，引起寄生于人红细胞内，引起疟疾疟疾。疟疾研究历史简介疟疾研究历史简介疟疾是一种古老的传染病，疟疾是一种古老的传染病，3000多年前我国殷墟甲多年前我国殷墟甲骨文中已有骨文中已有“疟疟”的象形文字。的象形文字。2000多年前素问多年前素问疟论及刺疟篇有对疟疾的疟论及刺疟篇有对疟疾的病因、症候及针灸治疗的记载。病因、症候及针灸治疗的记载。对疟疾病原我国隋代诸病原候论提出由感染山对疟疾病原我国隋代诸病原候论提出由感染山峦瘴气引起，其后国内外的一些医生学者也都认为峦瘴气引

4、起，其后国内外的一些医生学者也都认为是遇到一种恶浊的气体引起，因此称是遇到一种恶浊的气体引起，因此称“瘴气瘴气”、“沼泽热沼泽热”等。等。1880年，法国学者年，法国学者Laveran最早在病人血细胞中发最早在病人血细胞中发现疟原虫。现疟原虫。Marchiafava 、Celli与与Golgi等也分别在病人的血液内观等也分别在病人的血液内观察到了疟原虫。察到了疟原虫。Golgi 还观察了间日疟原虫与三日疟原还观察了间日疟原虫与三日疟原虫的区别虫的区别 。1884年年Gerhardt证明疟疾经输血传播。证明疟疾经输血传播。1892年年Marchiafava等发现恶性疟原虫。等发现恶性疟原虫。19

5、22年年Stephens鉴定和描述了卵形疟原虫。鉴定和描述了卵形疟原虫。1897年，英国军医年，英国军医 Ronald Ross发现疟疾的传播媒介。发现疟疾的传播媒介。19491960年间，年间，Shortt等相继证实了人体几种疟原等相继证实了人体几种疟原虫的红细胞外期（肝细胞期）。虫的红细胞外期（肝细胞期）。1977年，年，Lysenko等提出子孢子休眠学说等提出子孢子休眠学说疟原虫的生活史疟原虫的生活史：疟原虫在人体内的发育场所疟原虫在人体内的发育场所依次为依次为肝细胞内肝细胞内及及红细胞内红细胞内，现以间日疟原虫为例描述如现以间日疟原虫为例描述如下：下：红外期裂殖体exo-erythro

6、cytic schizont in liver.1、早期滋养体（环状体）：、早期滋养体（环状体）：薄血膜姬氏染色薄血膜姬氏染色,疟原虫核染成红色，疟原虫核染成红色，胞质为蓝色，代谢产物疟色素为棕黄色胞质为蓝色，代谢产物疟色素为棕黄色 胞质纤细呈环状，胞质纤细呈环状，中间为一空泡，中间为一空泡，核位于一侧，形似戒指状核位于一侧，形似戒指状,故称为环状体。故称为环状体。红细胞正常大小。红细胞正常大小。间日疟原虫环状体：模式图 实物照片细胞核细胞核细胞质细胞质三种疟原虫形态的比较；三种疟原虫形态的比较；环状体：环状体：间日疟原虫间日疟原虫 三日疟原虫三日疟原虫 恶性疟原虫恶性疟原虫2、晚期滋养体（大

7、滋养体）：、晚期滋养体（大滋养体）：虫体明显增大，胞质增多，并虫体明显增大，胞质增多，并伸出不规则的伪足。虫体胞质中出伸出不规则的伪足。虫体胞质中出现细小杆状的疟色素。被寄生的红现细小杆状的疟色素。被寄生的红细胞胀大，色变浅，开绐出现被染细胞胀大，色变浅，开绐出现被染成红色的小点成红色的小点薛氏点。薛氏点。间日疟原虫大滋养体：模式图 实物照片薛氏点薛氏点疟色素疟色素大滋养体：大滋养体：间日疟原虫间日疟原虫 三日疟原虫三日疟原虫 恶性疟原虫恶性疟原虫 虫体逐渐变圆，空泡消失，虫体逐渐变圆，空泡消失，核开始分裂，但胞质未分裂，疟核开始分裂，但胞质未分裂，疟色素分散。红细胞胀大色浅，有色素分散。红细

8、胞胀大色浅，有薛氏点。薛氏点。3、裂殖体、裂殖体：间日疟原虫早期裂殖体：核分裂到核分裂到12-24个时，胞质个时，胞质也随之分裂，一团细胞质包绕也随之分裂，一团细胞质包绕一个核，形成一个核，形成12-24个椭圆形的个椭圆形的裂殖子，疟色素集中成堆，虫裂殖子，疟色素集中成堆，虫体充满胀大的红细胞，有薛氏体充满胀大的红细胞，有薛氏点。点。间日疟原虫成熟裂殖体：裂殖子裂殖子疟色素疟色素成熟裂殖体：成熟裂殖体：间日疟原虫间日疟原虫 三日疟原虫三日疟原虫 恶性疟原虫恶性疟原虫4、配子体：、配子体：配子体呈圆形或椭圆形，胞质配子体呈圆形或椭圆形，胞质无空胞，内有均匀散在的疟色素，无空胞，内有均匀散在的疟色

9、素，核一个。核一个。核小，较致密，深红色，常位核小，较致密，深红色，常位于虫体的一侧，胞质深蓝色。于虫体的一侧，胞质深蓝色。核大而疏松，淡红色，位于核大而疏松，淡红色，位于 虫虫体中央，胞质浅蓝略带红色。体中央，胞质浅蓝略带红色。间日疟原虫雌配子体：模式图 实物照片间日疟原虫雄配子体：间日疟原虫雄配子体：雌配子体：雌配子体：间日疟原虫间日疟原虫 三日疟原虫三日疟原虫 恶性疟原虫恶性疟原虫雄配子体：雄配子体：间日疟原虫间日疟原虫 三日疟原虫三日疟原虫 恶性疟原虫恶性疟原虫（间日疟原虫为例）（间日疟原虫为例）速发型子孢子速发型子孢子迟发型子孢子迟发型子孢子休休眠眠体体雌按蚊吸血雌按蚊吸血经皮肤经皮

10、肤裂殖体（裂殖子）裂殖体（裂殖子）裂体增殖（肝细裂体增殖（肝细 胞内发育）胞内发育）侵侵入入红红细细胞胞环状体环状体大大滋滋养养体体未成熟裂殖体未成熟裂殖体成熟裂殖体成熟裂殖体（裂殖子）（裂殖子）雌、雄配子体雌、雄配子体红细胞红细胞内发育内发育蚊吸血蚊吸血雌、雄雌、雄配子配子合合子子动动合合子子囊合子（卵囊）囊合子（卵囊）子孢子子孢子蚊体期蚊体期 发育发育蚊胃壁上的疟原虫卵囊蚊唾腺内的子孢子蚊唾腺内的子孢子疟原虫侵入红细胞的机制吸附（红细胞表面受体与裂殖子表面配体的特异性）定向（裂殖子的类锥体与红细胞表面结合，）侵入封口疟疟原原虫虫生生活活史史1、生活史需二个宿主：、生活史需二个宿主：人及雌性

11、按蚊人及雌性按蚊 人为人为中间宿主中间宿主，在人体内进行无性的，在人体内进行无性的裂体增殖及开始有性的配子生殖。裂体增殖及开始有性的配子生殖。雌性按蚊为雌性按蚊为终末宿主终末宿主，在蚊体内完成，在蚊体内完成有性的配子生殖及进行无性的孢子增殖。有性的配子生殖及进行无性的孢子增殖。2、人体内的发育分：、人体内的发育分：红外期的发育红外期的发育 红内期的发育红内期的发育3、感染时期：、感染时期：4、感染方式：、感染方式：1）含子孢子的雌性按蚊叮人吸血时，）含子孢子的雌性按蚊叮人吸血时，子孢子经皮肤感染。子孢子经皮肤感染。2）可经输血或器官移植感染。）可经输血或器官移植感染。5、间日疟原虫、卵形疟原虫

12、有、间日疟原虫、卵形疟原虫有速发型速发型及及迟发型迟发型子子孢子，故患者有复发现象；而孢子，故患者有复发现象；而三日疟原虫和恶性疟原虫只有速发型子三日疟原虫和恶性疟原虫只有速发型子孢子，故无复发。孢子，故无复发。6、致病阶段致病阶段：红细胞内期裂体增殖期：红细胞内期裂体增殖期（裂（裂殖体）。殖体）。7、四种疟原虫生活史比较：、四种疟原虫生活史比较：Pv 天天（速发型）（速发型）48小时小时 一年以上一年以上（迟发型）（迟发型）Pf 6天天 36-48小时小时 Pm 15天天 72小时小时 Po 9天天 48小时小时 Pv 周围血周围血 侵犯网织红细胞侵犯网织红细胞 Pf 环状体及成熟配子环状体

13、及成熟配子 侵犯各期红细胞侵犯各期红细胞 体在外周血液，其余体在外周血液，其余 各期均在皮下脂肪各期均在皮下脂肪 及内脏毛细血管及内脏毛细血管 Pm 周围血周围血 侵犯衰老红细胞侵犯衰老红细胞 Po 周围血周围血 侵犯网织红细胞侵犯网织红细胞1、潜伏期、潜伏期：指疟原虫侵入人体到出现：指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间。（与种、株的临床症状的间隔时间。（与种、株的特异性，感染方式与数量、机体免疫特异性，感染方式与数量、机体免疫力及是否服用抗疟药有关）力及是否服用抗疟药有关）恶性疟：恶性疟：7-27天天间日疟：间日疟：11-25天，天，6-12月月三日疟：三日疟：18-35天天2、发作、发

14、作：疟原虫红内期裂体增殖所引起的周疟原虫红内期裂体增殖所引起的周期性寒战、发热及出汗退热三个连续阶期性寒战、发热及出汗退热三个连续阶段称疟疾发作。段称疟疾发作。典型间日疟、卵形疟典型间日疟、卵形疟48小时发作一次；小时发作一次；三日疟三日疟72小时发作一次；恶性疟小时发作一次；恶性疟36-48小时发作一次。小时发作一次。冷：全身颤拦、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不暖。热：面色绯红、皮肤灼热；T：39-40可伴头痛、全身酸痛,小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。汗：大汗淋漓、体温急降，乏力冷冷(1-2h)热热(4-6h)汗汗 “三步曲三步曲 红内期成熟裂殖体胀破红细

15、胞后，红内期成熟裂殖体胀破红细胞后，大大量的裂殖子、原虫代谢产物及红细胞碎片量的裂殖子、原虫代谢产物及红细胞碎片进入血液进入血液，其中相当一部分被巨噬细胞、，其中相当一部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源中性粒细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，它和疟原虫的代谢产物共同作性热原质，它和疟原虫的代谢产物共同作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热。热。3、疟疾的再燃、疟疾的再燃：疟疾经过若干次发作后，由于人体对疟疟疾经过若干次发作后，由于人体对疟原虫产生了免疫力或经不彻底的药物治疗原虫产生了免疫力或经不彻底的药物治疗 患者没有再感染，仅由于

16、患者没有再感染，仅由于残存的少量红内期残存的少量红内期疟原虫疟原虫，在一定条件重新大量繁殖又引起的，在一定条件重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称疟疾的再燃。疟疾发作，称疟疾的再燃。4、疟疾复发、疟疾复发：疟疾复发是指疟疾初发患者红细胞内期疟疾复发是指疟疾初发患者红细胞内期疟原虫经过人体免疫作用或经药物治疗消灭疟原虫经过人体免疫作用或经药物治疗消灭后，后，由于肝脏内迟发型子孢子发育产生的休由于肝脏内迟发型子孢子发育产生的休眠体眠体所产生的裂殖子重新侵入红细胞进行繁所产生的裂殖子重新侵入红细胞进行繁殖引起的疟疾发作。（间日疟和卵形疟）殖引起的疟疾发作。（间日疟和卵形疟）5、贫血、贫血：疟疾发作数次后，可出现贫：疟疾发作数次后，可出现贫血，尤以恶性疟为甚。血，尤以恶性疟为甚。1、疟原虫直接破坏红细胞。、疟原虫直接破坏红细胞。2、脾功能亢进。、脾功能亢进。3、红细胞生成障碍。、红细胞生成障碍。4、免疫病理反应。、免疫病理反应。6、脾肿大、肝肿大：、脾肿大、肝肿大：脾肿大早期为充血脾肿大早期为充血，单核巨噬细胞增生，单核巨噬细胞增生，晚期纤维化。肝脏也因充血和库氏细胞增晚期纤维化。肝脏也因充血和库