HLA课件.ppt

1、中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办人类白细胞抗原人类白细胞抗原-HLA-HLA卫生部医政司卫生部医政司中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办教学内容教学内容l掌握掌握HLAHLA的概念的概念 ；l熟悉熟悉HLAHLA的基因结构、分子结构、遗传特征和的基因结构、分子结构、遗传特征和生物学功能；生物学功能；l熟悉熟悉HLAHLA在医学中的应用在医学中的应用 l了解了解HLAHLA的分型方法和抗体检测方法的分型方法和抗体检测方法中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办HLAHLA的基本概念及研究历史的基本概念及研究历史HLA抗原组织

2、分布及分子结构HLA的基因结构和遗传特点HLA的临床应用HLA的生物学功能中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办基本概念基本概念宿主抗移植物反应（宿主抗移植物反应（host-versus-grafthost-versus-graft，HVGRHVGR）移植物抗宿主病（移植物抗宿主病（graft-versus-hostgraft-versus-host，GVHDGVHD）：）：在同种不同个体之间进行细胞、组织或器官移植时，在同种不同个体之间进行细胞、组织或器官移植时，如果移植物能被受者接受，不被排斥而在宿主体内存活，如果移植物能被受者接受，不被排斥而在宿主体内存活，移植便成

3、功。如果移植物不能被受者接受，则发生宿主排移植便成功。如果移植物不能被受者接受，则发生宿主排斥移植物或移植物抗宿主反应，移植便有可能失败。前者斥移植物或移植物抗宿主反应，移植便有可能失败。前者称为称为“宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应”(HVGR(HVGR），后者称为），后者称为“移植物移植物抗宿主反应抗宿主反应”或或“移植物抗宿主病移植物抗宿主病”（GVHDGVHD）。）。中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办l主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原(major(major histocompatibilityhistocompatibility system,MHSsy

4、stem,MHS)：能引起快而强的排斥反应的抗原能引起快而强的排斥反应的抗原,是主要组是主要组织相容性复合物（织相容性复合物（MHCMHC）的编码产物）的编码产物.中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办l主要组织相容性复合物（主要组织相容性复合物（major major histocompatibilityhistocompatibility complex,complex,MHCMHC）:是脊椎动物体内最复杂且具有高度多是脊椎动物体内最复杂且具有高度多态性的基因群；态性的基因群；MHCMHC抗原是有核细胞表面膜蛋白分抗原是有核细胞表面膜蛋白分子，对抗原递呈和免疫信号传递

5、起关键作用；子，对抗原递呈和免疫信号传递起关键作用；l人类白细胞抗原（人类白细胞抗原（human leukocyte human leukocyte antigen,antigen,HLAHLA）:是首先在白细胞上发现的人类的是首先在白细胞上发现的人类的MHCMHC抗原，是目前所抗原，是目前所知人体最复杂的多态系统。知人体最复杂的多态系统。中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办研究历史研究历史l19541954年年DaussetDausset-观察到白细胞凝集白细胞血型观察到白细胞凝集白细胞血型l19641964年年TerasakiTerasaki-微量淋巴细胞毒试验方法

6、微量淋巴细胞毒试验方法l19801980年第八届国际组织相容性讨论会确定了年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLAHLAA A、B B、C C、D D区和区和DR5DR5个位点个位点9292个抗原个抗原 l目前已检出目前已检出148148个抗原个抗原,224,224个基因座位个基因座位,其中其中128128个个为功能基因为功能基因中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办HLAHLA的命名的命名l血清学分型的书写方式是：血清学分型的书写方式是：先书写先书写HLAHLA；以大写字母以大写字母A A、B B、C C、DRDR、DQDQ、DPDP表示位点；表示位点；HLA HLA与

7、位点字母之间以与位点字母之间以“”相连；相连；该位点的血清学特异性以数字表示；该位点的血清学特异性以数字表示；HLA-B HLA-B的的4 4、6 6特异性书写为特异性书写为Bw4Bw4、Bw6 Bw6；HLA-C HLA-C的特异性书写为的特异性书写为CwCw中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办 由细胞学技术及预处理淋巴细胞试验确定的由细胞学技术及预处理淋巴细胞试验确定的D D及及-DP-DP特异性以特异性以DwDw和和DPwDPw表示；表示；各位点之间以各位点之间以“；”隔开，各抗原特异性之间隔开，各抗原特异性之间 以以“，”隔开；隔开；血清学命名是建立在抗原的血清

8、学特异性基础血清学命名是建立在抗原的血清学特异性基础上的，多数情况下某一基因的产物单一，血清学上的，多数情况下某一基因的产物单一，血清学特异性也单一，但有些抗原可以进一步裂解，裂特异性也单一，但有些抗原可以进一步裂解，裂解前称宽特异性，裂解后称窄特异性解前称宽特异性，裂解后称窄特异性中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办l DNADNA分型的命名原则分型的命名原则:遗传区域的位点以大写字母表示，如遗传区域的位点以大写字母表示，如A A、B B、DRDR、DQDQ、DPDP，但，但C C写为写为CwCw；基因分型用数字表示；基因分型用数字表示；AA、B B、CwCw基因型以

9、基因型以4 4位数表示，前位数表示，前2 2位数表示与位数表示与血清学特异性对应的基因分型，后血清学特异性对应的基因分型，后2 2位数表示等位位数表示等位基因亚型，第基因亚型，第1 1位数字左上方冠以位数字左上方冠以“*”号；号；中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办 DRDR、DQDQ、DPDP基因以基因以A A、B B分别表示分别表示，链基链基 因，以数字表示该基因的功能区；因，以数字表示该基因的功能区；第第5 5位数字表示位数字表示“沉默取代沉默取代”；第第6 6、7 7位数字表示相应启动子；位数字表示相应启动子；末尾加末尾加N N表示无效等位基因或不表达基因；表示

10、无效等位基因或不表达基因；在不能区分等位基因时，允许只取前面在不能区分等位基因时，允许只取前面2 2位数表示位数表示中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办HLAHLA抗原组织分布及分子结构抗原组织分布及分子结构HLA的生物学功能HLA的临床应用HLA的基本概念及研究历史HLA的基因结构和遗传特点中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办HLAHLA抗原组织分布及分子结构抗原组织分布及分子结构lHLAHLA抗原主要存在于细胞膜上，血清中也有微量的抗原主要存在于细胞膜上，血清中也有微量的HLAHLA抗原，称为可溶性抗原，称为可溶性HLAHLA抗原（抗原（so

11、lubleHLA,sHLAsolubleHLA,sHLA）。）。lHLA-IHLA-I类抗原分布相当广泛，见于所有有核细胞，类抗原分布相当广泛，见于所有有核细胞，淋巴细胞上的密度最高，成熟红细胞和胎盘滋养层淋巴细胞上的密度最高，成熟红细胞和胎盘滋养层细胞上没有细胞上没有HLA-AHLA-A、B B、C C和和D D抗原，血小板除自身带抗原，血小板除自身带有有HLA-IHLA-I类抗原外，还可以从血浆中吸附类抗原外，还可以从血浆中吸附sHLAsHLA中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办l干扰素、肿瘤坏死因子在体内外均可增强各种干扰素、肿瘤坏死因子在体内外均可增强各种细胞对

12、细胞对类分子的表达。类分子的表达。lHLA-HLA-类抗原分布密度最高者为树突状细胞、类抗原分布密度最高者为树突状细胞、单核细胞、一些吞噬细胞亚群及单核细胞、一些吞噬细胞亚群及B B淋巴细胞。淋巴细胞。中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办HLA-HLA-类抗原的分子结构类抗原的分子结构l所有人类的所有人类的类分子由类分子由HLAHLA的的A A、B B、C C、E E、F F、G G、H H、K K和和L L等基因编码；目前所称的等基因编码；目前所称的类分子主要指类分子主要指HLA-AHLA-A、B B、C C位点的抗原。位点的抗原。lHLA-HLA-类分子是由非共价键

13、连接的两条肽链组成类分子是由非共价键连接的两条肽链组成的糖蛋白；其中一条称为重链或的糖蛋白；其中一条称为重链或链，另一条为链，另一条为轻链称为轻链称为2 2微球蛋白（微球蛋白（2 2m m）。）。中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办l链结构呈多态性；链结构呈多态性；链的膜外区肽段折叠形成链的膜外区肽段折叠形成三个功能区，分别称为三个功能区，分别称为11、22、和、和33区；区；11和和22区的氨基酸顺序变化较大，决定着区的氨基酸顺序变化较大，决定着类分子类分子的多态性。的多态性。中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办l2 2m m不由不由MHCMH

14、C基因编码，而是第基因编码，而是第1515号染色体上单号染色体上单个基因编码的产物，但具有种属特异性。个基因编码的产物，但具有种属特异性。2 2m m不穿过细胞膜，以非共价形式附着于不穿过细胞膜，以非共价形式附着于33的功能的功能区上。区上。2 2m m不直接参与不直接参与类分子的抗原递呈过类分子的抗原递呈过程，能促进内质网中新合成的程，能促进内质网中新合成的类分子向细胞类分子向细胞表面运输，并对稳定表面运输，并对稳定类分子的结构具有一定类分子的结构具有一定作用。作用。中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办l类分子与抗原的结合有一定的选择性，其抗原类分子与抗原的结合有一定

15、的选择性，其抗原结合点主要与氨基酸顺序相对恒定的抗原肽段的结合点主要与氨基酸顺序相对恒定的抗原肽段的骨干结合；骨干结合；l每个细胞表面可以表达约每个细胞表面可以表达约106106个个类分子，每个类分子，每个类分子都能与相当各类的抗原肽段结合。因此每类分子都能与相当各类的抗原肽段结合。因此每个细胞都具有同时递呈许多不同抗原的潜力，从个细胞都具有同时递呈许多不同抗原的潜力，从而保证一个正常的个体对绝大多数抗原发生而保证一个正常的个体对绝大多数抗原发生类类限制性的免疫应答。限制性的免疫应答。中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办HLA-HLA-类抗原的分子结构类抗原的分子结构l

16、人类的人类的HLA-HLA-类分子由类分子由HLAHLA复合体中的复合体中的D D区基因编码，区基因编码，已经明确的已经明确的类分子包括类分子包括HLA-DRHLA-DR、DPDP和和DQDQ抗原抗原l类分子亦是由非共价连接的两条多肽链组成，分类分子亦是由非共价连接的两条多肽链组成，分别称为别称为链和链和链；两条链均由链；两条链均由HLAHLA基因编码基因编码l两条肽链均嵌入细胞膜，伸入胞质之中；其膜外区两条肽链均嵌入细胞膜，伸入胞质之中；其膜外区各有两个各有两个IgIg样的功能区，分别称为样的功能区，分别称为11、22、11和和22功能区。功能区。中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办l 中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办HLA抗原组织分布及分子结构HLAHLA的基因结构和遗传特点的基因结构和遗传特点HLA的生物学功能HLA的临床应用HLA的基本概念及研究历史中华人民共和国卫生部医政司主办中华人民共和国卫生部医政司主办HLAHLA的基因结构的基因结构lHLAHLA基因，位于基因，位于6 6号染色体短臂上，长约号染色体短臂上，长约4000