临床研究设计类型(研究生).ppt

1、临床研究设计类型临床研究设计类型 主讲：胡利人流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人两大类：两大类：观察性研究：观察性研究：描述性研究描述性研究 病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究 实验性研究：实验性研究：随机对照随机对照实验实验（RCT）前后对照实验前后对照实验 交叉对照实验交叉对照实验流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人基本原则：基本原则：随机随机 对照对照 盲法盲法 重复重复 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 注意问题：注意问题：保证研究对象的代表性保证研究对象的代表性 保证组间的可比性保证组间的可比

2、性 测量规范化测量规范化 避免偏倚避免偏倚病例对照研究病例对照研究(case-control study)流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 FDA（美国食品药品管理局）美国食品药品管理局）耶鲁大学耶鲁大学 PPA（苯丙醇氨）苯丙醇氨）HS（出血性中风）出血性中风）感冒、减肥感冒、减肥 FDA委委托托耶耶鲁鲁大大学学Ralph I Horwitz大大夫夫等等学学者者进进行行了了为为期期5年年的的流流行行病病学学调调查查。2000年年10月月，Horwitz大大夫夫等等发发表表了了题题为为“苯苯丙丙醇醇氨氨与与出出血血性性中中风风相相关关性性：出出血血性中风项目的结题

3、报告性中风项目的结题报告”流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人方法：方法：1 2配比的病例对照研究配比的病例对照研究 病病例例为为1994年年12月月到到1999年年7月月期期间间美美国国Connecticut州州/Massachusetts州州南南部部地地区区医医疗疗网网与与Ohio州州/Kentuky州州北北部部地地区区医医疗疗网网的的医医院院和和康康复复院院(tertiarycare hospital)的的全全部部HS病病例例,潜潜在在合合格格的的出出血血性性中中风风患患者者共共1714名名,由由于于各各种种原原因因实实际际被被纳纳入入研研究究的的对对象象共共有

4、有702人人;未未被被纳纳入入的的对对象象1012名名,其其中中包包括括了了389名名脑脑中中风风后后30天天内内死亡者。死亡者。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人主要结果主要结果:3天天内内任任何何方方式式服服用用PPA与与HS关关联联的的调调整整OR值值为为1.49(单单侧侧95%可可信信区区间间的的下下限限LCR=0.93，P=0.084)；3天天暴暴露露窗窗口口期期内内服服用用PPA感感冒冒药药与与HS关关联联的的调调整整OR值值为为1.23(LCR=0.75，P=0.245);3天天暴暴露露窗窗口口期期内内服服用用PPA减减肥肥药药与与HS关关联联的的调调

5、整整OR值值为为15.92(LCR=2.04，P=0.013);女女性性服服用用PPA减减肥肥药药与与HS关关联联的的调调整整OR值值为为16.58(LCR=2.22，P=0.011)；女女性性首首次次服服用用PPA感感冒冒药药与与HS关关联联的的调调整整 OR值为值为3.31(LCR=1.05，P=0.042)。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人研究结论研究结论:PPA可增加发生可增加发生HS的风的风 险。险。FDA决策的依据决策的依据 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 一、定义、分类与特性一、定义、分类与特性 定定义义：病病例例对对

6、照照研研究究是是选选择择患患有有特特定定疾疾病病的的人人群群作作为为病病例例组组，和和未未患患这这种种疾疾病病的的人人群群作作为为对对照照组组，调调查查两两组组人人群群过过去去暴暴露露于于某某种种（或或某某些些）可可能能危危险险因因素素的的比比例例，判判断断暴暴露露危危险险因因素素是是否否与与疾疾病病有有关关联联及及关关联程度大小的一种联程度大小的一种观察性观察性研究方法。研究方法。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 分类：分类：按研究目的按研究目的：探索性病例对照研究探索性病例对照研究 验证性病例对照研究验证性病例对照研究 按设计类型按设计类型：成组匹配病例对照研

7、究成组匹配病例对照研究 个体匹配病例对照研究个体匹配病例对照研究 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人特性特性 1、属于观察性研究方法、属于观察性研究方法 2、设立对照、设立对照 3、观察方向由、观察方向由“果果”至至“因因”4、难以证实因果关系、难以证实因果关系 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人二、用途二、用途 1、探索疾病的、探索疾病的可能危险因素可能危险因素 2、用于、用于药物有害作用药物有害作用的研究的研究 3、探讨影响疾病的、探讨影响疾病的预后因素预后因素 4、评评价价某某种种疫疫苗苗在在现现场场使使用用中中的的流流行行病病学效

8、果学效果 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人三、设计与实施三、设计与实施 （一）确定研究目的，提出研究假设（一）确定研究目的，提出研究假设 （二）病例的选择（二）病例的选择 统一诊断标准，规定人口特征和外部特征。统一诊断标准，规定人口特征和外部特征。来源来源：医院病例医院病例 社区人群病例社区人群病例 队列内病例队列内病例 类型类型：新发病例新发病例 现患病例现患病例 死亡病例死亡病例流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 （三）对照的选择（三）对照的选择 采采用用与与病病例例相相同同的的诊诊断断标标准准明明确确排排除除的的非非患患者者作作为

9、为对对照照，并并依依照照病病例例的的人人口口学学特特征征和和外外部特征的相同要求选择对照。部特征的相同要求选择对照。医院病例或门诊病人医院病例或门诊病人 一般人口、一般人口、邻居、同事、亲属邻居、同事、亲属 防止防止配比过度配比过度(over-matching)（四）样本含量估计（四）样本含量估计 （五）暴露因素的确定与资料收集（五）暴露因素的确定与资料收集 暴暴露露因因素素的的确确定定：与与目目的的有有关关的的变变量量绝绝不不可可少少，且且尽尽量量分分解解、分分细细。每每项项变变量量有有明明确确的的规规定定，尽可能采用国内外统一的标准。尽可能采用国内外统一的标准。资资料料的的收收集集：主主要

10、要以以现现场场询询问问的的方方式式进进行行，应应有有专专门门设设计计的的调调查查表表，要要求求病病例例组组与与对对照照组组均均使使用用同同一一调调查查表表。尽尽可可能能选选择择客客观观指指标标。调调查查人人员员应应统统一一培培训训，对对待待病病例例组组和和对对照照组组均均应应同同样样认认真真，以以同样的方式询问。同样的方式询问。（六）资料分析（六）资料分析 成组资料分析成组资料分析 1、资料整理资料整理流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 2、统计学检验统计学检验 检检验验病病例例组组和和对对照照组组的的暴暴露露率率的的差差异异是是否否有有统计学意义。即统计学意义。即

11、a/(a+c)和和b/(b+d)的比较。的比较。用以下公式用以下公式 3、计算暴露与疾病的关联强度计算暴露与疾病的关联强度 采采用用比比值值比比(odds ratio,OR)来来估估计计。比比值值(odds)是是指指某某事事物物发发生生的的概概率率与与不不发发生生的的概概率率之之比。比。病例组的比值病例组的比值=对照组的比值对照组的比值=4、计算计算OR的可信区间的可信区间 1:1配比病例对照研究资料分析配比病例对照研究资料分析 1、资料整理资料整理 2、统计学检验统计学检验 3、计算比值比计算比值比OR 4、计算比值比的可信区间计算比值比的可信区间四、常见偏倚及控制四、常见偏倚及控制 1、选

12、择偏倚、选择偏倚(selection bias)由由于于选选择择研研究究对对象象的的方方法法有有问问题题或或缺缺点点，造造成病例组和对照组缺乏均衡可比性。成病例组和对照组缺乏均衡可比性。常见的选择偏倚常见的选择偏倚 入院率偏倚入院率偏倚(admission rate bias)存存 活活 病病 例例 偏偏 倚倚(prevalence-incidence bias)检出症候偏倚检出症候偏倚(detection signal bias)无应答偏倚无应答偏倚(non-respondent bias）选择偏倚的控制选择偏倚的控制 随机抽样随机抽样 保证病例和对照的代表性。保证病例和对照的代表性。设立对

13、照设立对照 两个或多个对照。两个或多个对照。严格诊断标准严格诊断标准 明确入组和排除标准。明确入组和排除标准。提高应答率提高应答率 2、信息偏倚、信息偏倚(information bias)是是收收集集资资料料阶阶段段由由于于观观察察和和测测量量暴暴露露或或结结局局的的方方法法上上有有缺缺陷陷，使使各各比比较较组组所所获获得得的的信信息息产产生生系统误差。系统误差。常见的信息偏倚常见的信息偏倚 暴露怀疑偏倚暴露怀疑偏倚(exposure suspicion bias)回忆偏倚回忆偏倚(recall bias)流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 信息偏倚的控制信息偏倚

14、的控制 采用盲法收集资料采用盲法收集资料 收集客观指标的资料收集客观指标的资料 广泛收集各种资料广泛收集各种资料 保证研究人员的科学态度保证研究人员的科学态度 3、混杂偏倚、混杂偏倚(confounding bias)由于一个或多个既与疾病有关，又与暴露因由于一个或多个既与疾病有关，又与暴露因素有关的外部因素的影响，掩盖或夸大了所研究素有关的外部因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与该病的联系。的暴露因素与该病的联系。控制控制 限制限制(restriction)配比配比(matching)分层分层(stratification)多因素分析多因素分析(multivariate analysi

15、s)队列研究队列研究Cohort study实例实例目的：目的：验证吸烟在肺癌发病中的作用验证吸烟在肺癌发病中的作用方法：方法：1951年，用信函调查了年，用信函调查了3万多万多名男性英国名男性英国医师的吸烟情况，医师的吸烟情况，1956年时调查这些医师的死年时调查这些医师的死亡情况。亡情况。结果：结果：不吸烟者每千人年肺癌死亡率为不吸烟者每千人年肺癌死亡率为0.07,轻度轻度吸烟者为吸烟者为0.47,中度吸烟者为中度吸烟者为0.86,重度吸烟者重度吸烟者为为1.66。分别为不吸烟者的。分别为不吸烟者的6.7,12.3和和23.7倍。倍。表明吸烟可以增加肺癌发生的危险性。表明吸烟可以增加肺癌发

16、生的危险性。流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人一、定义、分类与特性一、定义、分类与特性 定义：是选定定义：是选定暴露暴露和和未暴露未暴露于某因素于某因素的两种人群，的两种人群，追踪追踪其各自其各自发病的结局发病的结局，比较两者发病结局的差异，从而判断暴比较两者发病结局的差异，从而判断暴露因素与发病露因素与发病有无因果关联有无因果关联及及关联大小关联大小的一种的一种观察性观察性研究方法。研究方法。队列研究的结构模式队列研究的结构模式流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人 种类种类 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 历史性队列研究历史性队列研究 双向性队列研究双向性队列研究 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人特性特性 属于观察性研究方法属于观察性研究方法 设立对照设立对照 观察方向由观察方向由“因因”至至“果果”能确切证实暴露与疾病的因果关系能确切证实暴露与疾病的因果关系 流行病与卫生统计学教研室流行病与卫生统计学教研室 胡利人胡利人二、用途二、用途 1、检验病因检验病因假设假设 2、描述疾病的、描述疾病的自然史自