1、兽用基因工程生物制品工业化兽用基因工程生物制品工业化生产可能的潜在的危险生产可能的潜在的危险国内外研究状况20世纪70年代,寄生虫专家Odile Puijaon在世界上率先进行了大肠杆菌表达外源基因的实验。从此解开以基因重组的方法表达和制备蛋白质的序幕。世界上的第一个蛋白质疫苗乙肝疫苗表面抗原疫苗。在乙肝的免疫预防方面发挥了重要的作用。Sekellick MT 等人于1994 年首次克隆了鸡IFN-A 基因(ChIFN-A)。在鸭方面,1995年Schu ltzU 等人成功克隆了鸭 型干扰素基因。在猪方面,1986年Lefevre F等人首次克隆出猪A1 基因。1990年又实现了猪IFN-A基
2、因在大肠埃希菌中的表达,并对纯化的干扰素和病毒诱导产生的猪白细胞干扰素进行了生物活性比较,发现重组猪IFN-A抗病毒活性比病毒诱导产生的猪白细胞干扰素约高6倍。2000年,夏春等采用PCR技术扩增和克隆了猪IFN-B基因。基因工程干扰素的临床应用在家禽方面。1999年,Marcus P I等人采用饮水给药的方式进行了重组ChIFN-A抗新城疫病毒(NDV)的研究。研究表明:干扰素的抗病毒效果显著,同时重组的ChIFN-A对马立克病(MD)、传染性法氏囊炎(IBD)、传染性支气管炎(IB)、禽流感(A I)等病毒性疾病具有良好效果。在抗口蹄疫病毒方面2002年,Ch insangaramJ等人研
3、究发现,大肠杆菌表达的猪IFN-A对口蹄疫病毒(FMDV)有抑制作用,对蛋白质翻译水平的发挥也有抑制作用,这可能与双股RNA 依赖的蛋白激酶(PKR)有关,并证明了这一结论。在抗猪繁殖与呼吸综合征病毒方面998年,BuddaertW 等人研究了猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)与重组表达的猪IFN-A的相互作用。试验用重组表达的猪IFN-A处理猪肺巨噬细胞(PAM)后,PRRSV 的增殖显著降低。在抗猪传染性胃肠炎病毒方面1995 年,Cumm insM 等人在猪传染性胃肠炎自然爆发时,将1 12日龄仔猪分为4 组,分别连续4 d 口服安慰剂量的干扰素(1,10,20 IU 的HuINF-A
4、)。结果发现:口服干扰素的仔猪存活率明显高于对照组。在研究免疫调节活性方面1998年,V andenbroeckK 等人研究发现,重组猪IFN-C可以加强伪狂犬病毒灭活苗二次免疫后的IgG、IgA 反应,减轻伪狂犬病病毒攻毒后的发热和体重减轻,并通过试验证实在伪狂犬病毒灭活苗中添加一定剂量的重组猪IFN-C可有效提高黏膜免疫和全身免疫水平。已批准注册的基因或缺失活疫苗多杀性巴氏杆菌Lox A 基因缺失疫苗、肠炎沙门氏菌Aro A、Aro L 和Sefa 基因缺失疫苗、鼠伤寒沙门氏菌Ar o A 基因缺失疫苗、绵羊流产沙门氏菌Stm 反转变异疫苗、胸膜肺炎放线杆菌APX 基因缺失疫苗、气水假单胞
5、菌基因缺失疫苗、鹦鹉热衣原体NT G 基因突变株疫苗、伪狂犬病病毒TK 基因缺失疫苗等。已注册的基因重组载体活疫苗牛病毒性腹泻病毒载体活疫苗,载体为痘苗病毒;狂犬病病毒基因重组活疫苗,载体为痘苗病毒哥本哈根株等批准进行野外试验牛瘟病毒、牛流行性白血病病毒、牛鼻气管炎病毒、口蹄疫病毒、兔病毒性出血症病毒等的基因工程活疫苗和鸡痘-新城疫二联基因工程活疫苗公众争论的焦点问题对人类健康的威胁与影响可控性及对目标生物的影响对非目标生物的影响现行法律法规能否保障生物安全和社会稳定兽用基因工程活疫苗的安全性问题兽用基因工程活疫苗的安全性问题兽用基因工程活疫苗对人类、动物健康可能造成何种危害?其严重程度(如症
6、状轻重、愈后情况、人群免疫力、是否引起流行等)如何?目前的科学水平还难以给予准确的回答。但是,根据国内外对常规弱毒活疫苗长期应用的经验,结合近年来在转基因微生物安全性方面已经积累的一些试验研究数据,可以将兽用基因工程活疫苗对人类、动物健康的潜在危害性分为以下三个主要方面。致病性,抗药性,食品安全性疫苗的安全性问题一、被注射的、可由宿主细胞吸收的DNA 可以被整合到宿主的染色体中,并引起插入突变。二、外源抗原的长期表达可能导致不利的免疫病理反应三、使用编码细胞因子或协同刺激分子的基因可能具有额外的危害四、可能形成针对注射DNA 的抗体和出现不利的自身免疫反应五、所表达的抗原可能具有生物学活性安全性评价选择合适的载体质粒或制剂的纯化程度临床反应主要脏器组织病理学变化检测对目标动物及子代动物的影响试点周围水体和受体动物代谢物的采集及测定相关法律法规的制定
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