1、第十五章T淋巴细胞对抗原的识别及应答第十五章 T淋巴细胞对抗原的识别及应答复习要点: 掌握免疫应答的概念及类型、Th1细胞和Th2细胞的功能、Tc细胞的杀伤作用特点。熟悉免疫应答的三个阶段和T淋巴细胞对抗原识别、活化、增殖及分化的过程。了解T细胞活化信号传导的主要途径。一、单项选择题1抗原提呈细胞所不具备的作用是:A促进 T 细胞表达特异性抗原受体B. 降解抗原为小分子肽段C. 使 MHC 分子与抗原肽结合D. 将抗原肽 MHC 复合物呈递给 T 细胞E. 为 T 细胞活化提供第二信号2下面哪种免疫作用在无抗体存在时仍可发生? A. ADCC 作用B. 补体经典途径激活时对靶细胞的溶解C. 病
2、毒中和作用D. 毒素中和作用E. NK 细胞对靶细胞的杀伤作用3关于细胞免疫,下列哪项是错误的?A. 由 TD 抗原诱导B. T 细胞介导, 抗原提呈细胞参与C. IL-1 为 T 细胞活化第二信号D. 致敏 Tc 细胞特异性杀伤靶细胞E. Th1 细胞释放细胞因子引起迟发型超敏反应4Th1 细胞可通过下列哪种作用产生免疫效应? A. 非特异性直接杀伤靶细胞 B. 分泌抗体C. 特异性直接杀伤靶细胞 D. 释放细胞因子产生免疫效应 E. ADCC 作用5下列哪种细胞能特异性杀伤靶细胞? A. LAK 细胞 B. 活化的 Th细胞C. 致敏 Tc 细胞 D. Th2 细胞E. NK 细胞6细胞间
3、相互作用不受 MHC 限制的是: A. Tc 细胞与肿瘤细胞 B. NK 细胞与肿瘤细胞C. Th 细胞与 B 细胞 D. 巨噬细胞与 Th 细胞E. 树突状细胞与 Th 细胞7与细胞免疫无关的免疫反应是: A. 外毒素中和作用 B. 抗肿瘤免疫作用C. 移植排斥反应 D. 接触性皮炎E. 结核空洞形成8Tc 细胞活化、增殖、分化与下列哪种分子无直接关系? A. 协同刺激分子受体 B. MHC II 类分子C. IL-12 D. IFN- E. IL-29穿孔素与补体系统的哪种成分具有结构同源性? A. C2 B. C3 C. C5 D. C9 E. B 因子10与致敏 Tc 细胞杀伤靶细胞无
4、关的物质是:A. 穿孔素 B. 丝氨酸蛋白酶 ( 颗粒酶 )C. 溶菌酶 D. Ca2+ E. Fas 配体11致敏 Tc 细胞的作用特点是:A. 无抗原特异性 B. 受 MHC II 类分子限制C. 可通过释放 TNF 杀伤靶细胞D. 可通过 ADCC 作用杀伤靶细胞E. 可通过分泌细胞毒性物质杀伤靶细胞12TCR 识别抗原的信号传递是通过: A. CD2 B. CD3 C. CD4D. Ig 、Ig E. CD813特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的? A. Th1、 Th2 、 B. Th1、 Ts C. Th1、 Tc D. Th2、 Tc E. Th2、 Ts14细胞免疫
5、可以通过哪种物质被动转移? A. IL-2 B. 胸腺细胞 C. 激活的巨噬细胞D. 效应 T 淋巴细胞 E. APC15下列哪种细胞因子由 Th分泌并参与 Tc 的增殖及分化? A. IL-1 B. TNF- C. IFN- D. MCF E. MAF16Tc 细胞活化时, 第二信号中最重要的一对分子是: A. CD2 与 LFA-3 B. CD8 与 MHC I 类分子 C. CD4 与 MHC II 类分子 D. CD28 与 B7-1E. TCR 与 CD317Th1 在静息 Tc 分化为效应Tc 中的作用主要是:A. 协助传递第一信号B. Th1 分泌促进增殖、分化的细胞因子C. T
6、h1 能促进 Tc 的 TCR表达DTh1 促进 Tc 表达 MHC II 类分子E. Th1 促进 Tc 释放穿孔素18穿孔素蛋白的结构与下列哪种分子类似? A. C3 B. C5 C. C6 D. C8 E. C919Tc 杀伤靶细胞时, 下列哪项是正确的? A. Tc 无需与靶细胞接触B. 靶细胞被溶解时,Tc 同时受损C. Tc 具特异性杀伤作用 D. 穿孔素诱导靶细胞凋亡E. 一个 Tc 只能杀伤一个靶细胞20DTH 中能吸引血液中白细胞向炎症部位游走的细胞因子是: A. IL-1 B. IL-4 C. IL-6D. IL-8 E. IL-1021DTH 炎症的形成是因为: A. 有
7、 Th 细胞参与 B. 有巨噬细胞呈递抗原 C. 有活化的 TDTH 释放多种细胞因子D. 有 Th 活化的第一信号存在E. 有 Th 活化的第二信号存在22DTH 炎症反应的效应细胞是: A. 活化的巨噬细胞 B. 活化的 NK 细胞C. 活化的 Th2 细胞 D中性粒细胞E. 嗜酸性粒细胞23能通过自分泌和旁分泌促进T淋巴细胞增殖的细胞因子是: A. IL-1 B. IL-2 C. IL-4D. TNF- E. TNF- 24DTH 发生中,下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞? A. IFN- B. TNF C. TGF- D. LT E. IL-1025活化的 TDTH 释放的 TNF- 的
8、作用是:A. 促进抗原呈递细胞表达MHC I 类分子B. 促进骨髓干细胞分裂 C. 促进血管内皮细胞表达AMD. 促进 IL-2 的进一步释放, 从而促进 T 淋巴细胞增殖E. 加强 IFN- 的作用26关于 Tc 杀伤靶细胞的作用,下列哪项是正确的? A. 取决于可溶性因子,无需细胞直接接触B. 作用无特异性 C. 不需细胞因子参与D. 不需要抗原刺激 E有 EDTA 存在时不能发生27关于 T 淋巴细胞介导的细胞免疫, 下列哪项是错误的? A. 由 TD 抗原刺激产生 B. 有多种细胞参与C. 能经效应 T 淋巴细胞被动转移D. 其产生的效应分子作用均是特异性的E. 有免疫记忆28关于T淋
9、巴细胞和B淋巴细胞介导的免疫应答,下列哪项是错误的? A. 对 TD 抗原的应答都产生记忆细胞B. 对 TD 抗原的应答都需APC 处理和呈递抗原 C. 都产生效应产物 D. 效应产物的作用均是特异的 E. 都能形成免疫耐受29下列哪种细胞无抗原呈递作用? A. 中性粒细胞 B. 树突状细胞 C. B 淋巴细胞D. 朗格汉斯细胞 E巨噬细胞30下列哪项不属于巨噬细胞的作用? A. 释放 IL-1 B. 释放 IL-2 C. 摄取抗原D. 加工处理抗原 E. 辅助 T 淋巴细胞活化31关于 T 淋巴细胞介导的细胞免疫, 下列哪项是错误的? A. 由 TD 抗原引起B. 抗原肽 -MHC 复合物与
10、TCR 结合产生第一信号 C. CD3 传递第二信号 D. TCR 识别抗原受 MHC限制E. 需抗原呈递细胞参与32关于 TDTH 介导的细胞免疫特点, 下列哪项是错误的? A. 主要是巨噬细胞和 T 淋巴细胞参与B. 局部可出现急性组织损伤C. 表现为单个核细胞浸润为主的炎症D. 伴有 IgG、IgM 水平增加E. 炎症反应出现较迟33关于细胞免疫的叙述,下列哪项是错误的? A. 由免疫细胞发挥效应清除抗原B. 可以是非特异性的 C. 可以是特异性的 D. Tc 和巨噬细胞参与 E. NK 细胞不参与34不参与细胞免疫的细胞是: A. 巨噬细胞 B. Thl 细胞 C. Th2 细胞D.
11、树突状细胞 ETc 细胞35下列哪种细胞不参与 T 淋巴细胞介导的免疫应答? A. 巨噬细胞 B. Tc 细胞 C. Th 细胞D. TDTH 细胞 E. NK 细胞36下列哪种细胞因子不是活化的 T 淋巴细胞释放的? A. MIF B. IL-2 C. IL-4D. TNF- E. IL-137下列哪项不是 DTH 反应的结果? A. 巨噬细胞上皮样变 B. 巨噬细胞引起组织细胞凋亡C. 纤维化 D. 活化的巨噬细胞直接杀伤靶细胞E. 肉芽肿38关于特异性细胞免疫应答的叙述,下列哪项是错误的? A. 由 T 淋巴细胞介导 B. 需特异性抗原刺激C. 活化的巨噬细胞是重要的效应细胞D. 能特异
12、性杀伤靶细胞 E. NK 细胞参与二、多项选择题1Tc 细胞杀伤靶细胞的机制是: A. ADCC B. CDC C. 释放穿孔素D. 颗粒酶介导的细胞凋亡 EFas/FasL 介导的细胞凋亡2特异性细胞免疫的特点为: A. 由 T 淋巴细胞介导 B. 由 TI 抗原引起C. 发挥作用慢 D. 需要淋巴因子参与E. 有 DTH 和细胞毒作用两种基本形式3参与特异性细胞免疫的细胞有: A. APC B. Tc C. TDTHD. Th E. Ts4与 T 淋巴细胞识别活化有关的 CD 分子是: A. CD2 B. CD3 C. CD4D. CD8 E. CD285在 DTH 中起重要作用的CKs
13、有: A. LT、 TNF B. IFN- C. IL-2D. MCF E. MIF、MAF6Tc 细胞活化的双信号来自: A. TCR 识别抗原肽-MHC I 类分子复合物B. TCR 识别抗原肽-MHC II 类分子复合物CTCR 识别抗原肽-MHC III 类分子复合物 D. CD28 与 B7 结合 E. SmIg 与抗原肽结合7效应 Tc 杀伤的靶细胞是: A. 寄生虫感染的细胞 B. 结核杆菌感染的细胞 C. 病毒感染的细胞 D. 肿瘤细胞E. 细胞表面有分化抗原的细胞8在T淋巴细胞介导的免疫应答中,下列参与细胞的组合哪些是正确的? A. APC、TDTH、NK细胞 B. APC、
14、Ts、B淋巴细胞C. APC、Th、Tc D. APC、Th、B淋巴细胞 E. APC、Th、TDTH9细胞间相互作用受MHC限制的是:A. Th 细胞与 B 淋巴细胞 B. LAK 细胞杀伤靶细胞C. Tc 细胞杀伤靶细胞 D. 活化的巨噬细胞杀伤靶细胞E. 巨噬细胞与 Th 细胞 10Tc 细胞活化的第二信号包括: A. CD8 分子与 MHC I 类分子的相互作用B. CD8 分子与 MHC II 类分子的相互作用 C. CD28 与 B7 相互作用 D. CD2 与 LFA-3 相互作用E. TCR 与 CD3 相互作用11由静息 Tc 分化为效应 Tc 需要哪些细胞因子? A. IL
15、-2 B. IL-3 C. IL-6D. TNF- E. IFN- 12参加迟发型超敏反应的细胞因子是: A. IL-2 B. MCF C. IL-6D. IL-l0 E. IL-1313DTH 炎症反应的效应作用是: A. 特异性杀伤靶细胞 B. 引起炎症C. 活化的M 杀伤靶细胞 D. 引起细胞凋亡E. 阻止炎症的发生14DTH 产生的主要步骤包括: A. TCR 的双识别 B. T 淋巴细胞活化的双信号C. NK 细胞活化 D. Tc 杀伤靶细胞E. 活化的巨噬细胞的效应作用15下列哪些属于 T 淋巴细胞介导的细胞免疫现象? A. 对胞内寄生微生物的抗感染作用B. 抗肿瘤免疫 C. 调理
16、作用D. 移植物抗宿主反应 E. 迟发型超敏反应16免疫应答的效应是: A对机体产生保护作用 B.对机体产生损伤作用 C. 对靶细胞的杀伤及排异作用 D. 调节免疫应答E. 产生免疫耐受17Tc 细胞表面表达哪些分子? A. CD2 B. CD8 C. CR3 D. CR1 E. LFA-118关于 CD8+T 细胞介导的细胞免疫,下列哪些是正确的? A. 可因接触非特异性抗原而活化B. CD3 传递第一信号C. 协同刺激信号为第二信号D. 静息状态的 Tc 即可杀伤靶细胞E. 杀伤靶细胞的范围比NK 细胞大19下列哪些是 T 淋巴细胞释放的淋巴因子的作用? A. 活化巨噬细胞 B. 直接杀伤
17、靶细胞C. 细胞免疫放大作用 D. 恶液质作用E. DTH20T细胞的活化剂包括:A抗原 B. 丝裂原 C. 抗T细胞表面分子的单抗 D. 超抗原 E. 葡萄球菌毒素21T细胞活化需要下列哪些分子参与: A. TCR B. MHC分子 C. CD3D. B7 E. CD2822APC表面的协同刺激分子有:A. B7 B. CD28 C. VCAM-1D. ICAM-1 E. LFA-323活化的T细胞具有以下哪些表现: A表达多种细胞因子及其受体如IL-2、IL-7、IL-4、IL-10、IL-15等B克隆扩增,子代细胞分化成效应细胞C具有合成特殊效应分子的能力D效应细胞不需协同刺激分子的作用
18、即可杀伤靶细胞E表面的LFA-1和CD2分子数量增加,增强对靶细胞的黏附24T淋巴细胞活化信号的转导过程包括:A抗原受体交联 B蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化C含酪氨酸的蛋白发生磷酸化D产生激酶活化的级联反应E转录因子活化,促使转录开始25参与T细胞活化早期的PTK主要有:APLC- B. MAP激酶 C. p56lck D. p59fyn E. ZAP-70三、填空题1在细胞免疫应答中,Th细胞分化为 、 Tc 细胞分化为 ,发挥免疫效应。2Th1 细胞释放的细胞因子主要有 、 、 等。3致敏Tc细胞对靶细胞的杀伤作用受 限制。4致敏Tc细胞产生的细胞毒性物质主要包括 、 和 。5Th细胞表面
19、的协同刺激分子受体包括 、 和 。6与TCR非共价键相连的CD3分子由6条肽链组成,其胞浆区共有10个含酪氨酸的易于被PTK作用而发生磷酸化的特定序列,称为 。7T细胞活化信号经 途径及 途径,产生激酶磷酸化的级联反应。8活化的PLC- 可裂解细胞膜上的磷酯酰肌醇二磷酸,产生 和 ,开通信号传导通路。四、名词解释1穿孔素(perforin)2丝氨酸蛋白酶 ( 颗粒酶 )(granzyme)3协同刺激信号 (co-stimulatory signal)五、问答题1T细胞识别抗原的特点是什么?2T细胞活化的信号要求是什么?3T 细胞活化信号的主要转导过程如何?4效应T细胞的主要功能是什么?5Th1
20、细胞主要分泌哪些细胞因子? 其生物学作用是什么? 6致敏Tc细胞如何对靶细胞发挥杀伤作用? 7试述CD4+初始T细胞 (Th0) 在免疫应答中的活化过程及效应。参 考 答 案一、单项选择题1.A 2.E 3.C 4.D 5.C 6.B 7.A 8.B 9.D 10.C 11.E 12.B 13.C 14.D 15.C 16.D 17.B 18.E 19.C 20.D 21.C 22.A 23.B 24.A 25.C 26.E 27.D 28.D 29.A 30.B 31.C 32.D 33.E 34.C 35.E 36.E 37.B 38.E二、多项选择题1.CDE 2.ACDE 3.ABCD
21、E 4.ABCDE 5.ABCDE6.AD 7.ABCD 8.CE 9.ACE 10.CD11.ACE 12.ABC 13BC 14.ABE 15.ABDE16.ABCDE 17.ABCDE 18.BC 19.ABCDE 20.ABCDE21.ABCDE 22.ACDE 23. ABCDE 24.ABCDE 25.CDE三、填空题1Th1 细胞 致敏 Tc 细胞2IL-2 IFN- TNF- 3MHC I 类分子4穿孔素 丝氨酸蛋白酶 FasL 5CD28 LFA-2(CD2) LFA-1(CD11a/CD18)6免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)7磷酯酰肌醇代谢活化PKC和钙离子信号、 Ra
22、s-MAP激酶8三磷酸肌醇(IP3)、甘油二酯(DAG)四、名词解释1穿孔素:是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种蛋白物质,又称C9相关蛋白。当与靶细胞密切接触相互作用后,致敏Tc细胞可发生脱颗粒作用,释放穿孔素。穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道,导致靶细胞溶解破坏。2丝氨酸蛋白酶:是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种物质,脱颗粒时可随穿孔素一道释放。其作用是通过激活内切酶系统,使靶细胞DNA断裂,导致细胞凋亡。3协同刺激信号:免疫活性细胞活化需要双信号刺激。第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合、相互作用后产生的;第二信号即协同刺激信
23、号,是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的。五、问答题1T细胞识别抗原的特点是什么?T细胞只能特异性识别表达在APC表面并与MHC分子结合成复合物的肽类抗原,这又称为TCR的双识别,即TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中,必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子,也就是说,T细胞对抗原肽的识别受MHC分子种类的限制。TCR所识别的,是由氨基酸一级序列所决定的抗原肽的线性决定簇,后者可在APC表面MHC分子的肽结合凹槽中形成特定构象。体内表达TCR 的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群,它们识别抗原肽-MHC复合物时,由TCR 链可变区
24、进行特异性识别: 链可变区的CDR1 和CDR2 结构域识别并结合MHC分子的非多态性区和抗原肽的两端; 链的CDR3 结构域识别并结合于抗原肽中央的T细胞表位,所以决定TCR 识别抗原特异性的是CDR3区。2T细胞活化的信号要求是什么?T细胞特异性识别APC 所提呈的MHC-抗原肽复合物,并被激活和发生增生,进而分化成效应细胞。在上述过程中,T 细胞均需要两个来自胞外的信号刺激,即淋巴细胞活化的双信号作用。T 细胞的第一激活信号主要来自TCR与MHC 分子-抗原肽复合物的特异性结合,即抗原识别。另外,CD4和CD8分子作为共受体,可分别与MHC-II 及MHC-I 类分子结合,除可增强T细胞
25、与APC 间的黏附作用外,还参与第一激活信号的启动和转导。T细胞活化的第二信号来自协同刺激分子,故又称协同刺激信号,即由APC上的协同刺激分子与T 细胞表面的相应受体分子间的相互作用所提供。在参与T细胞激活的诸多协同刺激分子中,最重要的是T 细胞表面CD28分子与APC 表面相应配体B7-1(CD80)和B7-2(CD86)的结合。由CD28/B7发出的第二信号,可增强细胞因子基因的转录与表达,进而使T 细胞增殖;还可增加bcl-xL的表达,保护T 细胞免于凋亡。活化T细胞还表达CTLA-4,后者的配基也是B7-1和B7-2。但与CD28分子的作用相反,CTLA-4与配基结合后可向T细胞发出抑
26、制信号,降低活化T细胞的子代细胞对抗原刺激的敏感性,从而将T细胞应答的强度限制在一定范围。APC表面表达的其他协同刺激分子还包括VCAM-1、ICAM-1 和LFA-3,它们分别与T 细胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2分子结合,共同提供T细胞活化的第二信号。缺乏协同刺激信号,T细胞活化不充分,不能表现效应功能,或使抗原特异性T淋巴细胞凋亡,或被诱导呈无能状态。3T细胞活化信号的主要转导过程如何?T细胞表面的TCR和CD3分子结合复合物。TCR是跨膜蛋白,其胞外部分特异结合抗原,但胞内部分短小,不能传递信号,而CD3分子是重要的信号转导分子,可将胞外刺激信号传递至细胞内部,使转录因子活化,
27、转位到核内,活化相关基因。这一过程称为信号转导。活化信号的主要转导过程包括:(1)受体交联:抗原与TCR结合后,使膜表面的位置及构型发生改变,使本来分散存在的TCR发生聚集而交联,并由此导致两种效应:一方面,可使细胞表面的离子通道开放,离子由胞外进入胞内,改变胞内某些重要离子的浓度,后者可作为信号转导分子引起胞内变化;另一方面,构型发生改变并聚集的TCR可使其胞内部分相互接触,从而活化胞内信号蛋白和酶。(2)PTK活化:T细胞活化信号转导的早期,因受体交联而活化的胞内酶类主要有蛋白酪氨酸激酶p56lck、p59fyn 及ZAP-70等。当受体交联时,与TCR有关的膜蛋白如CD3、CD4或CD8
28、的胞浆尾部同时聚在一起,促使带有酪氨酸的蛋白发生磷酸化而活化,产生激酶活化的级联反应,将活化信号传递给其他分子。(3)PLC- 活化:PTK-ZAP-70与 链上已磷酸化的ITAM结合,CD4携带的p56lck再促使ZAP-70磷酸化而活化。活化的ZAP-70使接头蛋白(LAT,SLP-76)磷酸化,然后与含有SH2功能区的磷脂酶C- (PLC- )结合并使之活化。活化的PLC- 可裂解细胞膜上的磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)产生肌醇三磷酸(IP3)和甘油二酯(DAG),开通两个信号转导通路并放大信号。IP3可开放胞膜Ca2+通道使胞浆Ca2+浓度升高,继而活化胞浆内的Ca2+神经素,后者使胞内
29、核转录因子(NF-AT)去磷酸化而被活化,并向核内转位。位于胞膜内面的DAG可结合并活化蛋白激酶C(PKC),继而活化转录因子 B(NF- B),后者转位至核内,将活化信号传至胞核。(4)MAPK激酶活化:ZAP-70活化后可经ras激活丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)级联反应。这种级联反应参与多种细胞的活化过程。经CD28-B7的第二激活信号可活化MAPK及IP3激酶途径,后续的系列级联反应直接导致核内转录因子活化,特别是激活癌基因fos和jun表达,由两者组成转录因子AP-1。(5)转录因子活化:T细胞活化信号经肌醇磷脂代谢活化PKC和钙离子信号途径和rasMAPK途径,产生激酶磷酸化的级
30、联反应,从而放大了开始时的初始信号,使T细胞内的转录因子活化。活化的转录因子与相关基因的调控区结合,通过增强启动子的活性而促进基因转录。由此,推动细胞进入分裂周期,出现克隆扩增并向效应细胞分化。4效应T细胞的主要功能是什么?抗原活化T细胞后,经克隆扩增及功能分化,成为效应T细胞:CD4+Th1细胞和CD8+Tc细胞。其主要功能有:(1)抗感染作用:主要针对胞内感染的病原体,包括抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫感染等。(2)抗肿瘤作用:Tc细胞的特异性杀伤表达抗原的肿瘤细胞;藉细胞因子直接或间接的杀伤肿瘤细胞。(3)免疫损伤作用:效应T细胞可引起IV型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病的发生和发展。5Th1细胞分泌的细胞因子及其生物学作用:Th1细胞主要分泌IL-2、TNF- 和IFN- 等细胞因子,其生物学作用简述如下: (1)IL-2:促进Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞;通过自分泌和旁分泌作用途径,促进Th1细胞增殖分化,合成分泌细胞因子,扩大
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