基础免疫学概述.ppt

1、临床免疫学,黄丽霞,医学免疫学,基础免疫学,临床免疫学,免疫学技术,临床免疫学是研究免疫在临床疾病发生发展中的作用及其在疾病诊断、治疗和预防中应用的一门学科。,肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫）,公元6世纪（520-565）公元14世纪（1346-1665）公元19世纪（1894-1920）,“我的天哪！大街上没有人走动，景象一片凄惨。许多人病倒在街头.我遇到的每个人都对我说，某某病了，某某死了.”,佩皮斯于1665年10月16日,Response to Infection,适应性免疫,（Innate immunity）,（no disease）,（adaptive immunity）,（re-in

2、fection）,（Recovery）,（disease）,（no disease）,免疫与医学免疫学,免疫（immunity）是机体识别“自己”,排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。免疫学（immunology）研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。,免除税赋，免除差役 immunitas,免于疫患，免除瘟疫 immunity,发展简史,1经验免疫学时期（公元前400年18世纪末）*中国医学家用人痘苗预防天花,天花病人局部痂皮磨成粉,鼻吸入,预防儿童天花,中国古代“种人痘”,（1617世纪）,1717 England:Lady

3、Mary Montagu,“The small pox,so fatal,so general amongst us,is entirely harmless here by the invention of ingrafting.I am patriot enough to bring this invention into fashion in England.,18世纪传入英国，经陆地丝绸之路西传至欧亚个国，经海上丝绸之路东传至朝鲜、日本及东南亚国家,2经典免疫学时期（18世纪末-20世纪中叶）*18世纪末英国医生Jenner接种牛痘苗预防天花*多种病原菌被发现；*“病原菌致病”概念的提

4、出；*疫苗的发明；*细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）；*免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）；*免疫化学研究取得重大进展；*初步认识多种免疫学现象的本质。,Edward Jenner(1749-1823),Jenner种牛痘图,最后一例天花患者阿里毛马林,Louis Pasteur,Fowl cholera,1879,Pasteurella multocida,Pasteurella multocida,狂犬病疫苗炭疽病疫苗,vaccine,Eli Metchnikoff(1845-1916),Emil von Behring(1845-1917),Robert Koch(1843-1910

5、),Paul Ehrilich(1854-1915),提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说,发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫理论,发现结核杆菌；提出病原菌致病的概念,发现抗毒素并治愈一名白喉患者,四、现代免疫学时期（20世纪60年代至今）（1）抗体多样性的遗传学基础（2）细胞因子的基础与应用研究（3）T细胞的特异性识别、激活和效应机制*T细胞识别抗原的MHC限制性（80年代）；*T细胞活化需要双信号（90年代）；*T/B细胞激活和效应的胞内信号转导途径；*CTL的效应机制。（4）抗原提呈的机制,20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代 学者姓名 国家 获奖成就 1901Behring德国发

6、现抗毒素，开创免疫血清疗法 1905Koch德国发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素 1908Ehrlich德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说Metchnikoff 俄国发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 1912Carrel法国器官移植 1913Richet法国发现过敏现象 1919Bordet比利时发现补体,建立补体结合试验 1930Landsteiner奥地利发现人红细胞血型 1951Theler 南非发明黄热病疫苗 1957Bovet意大利抗组胺药治疗超敏反应 1960Burnet 澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说Medawar英国发现获得性移植免疫耐受性 1972Edelma

7、n美国阐明抗体的化学结构Porter英国阐明抗体的化学结构 1977Yalow美国创立放射免疫测定法 1980Dausset法国发现人白细胞抗原Snell 美国发现小鼠H-2系统Benacerraf 美国发现免疫应答的遗传控制Jerne丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 Kohler德国杂交瘤技术制备单克隆抗体Milstein阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制Tonegawa日本抗体多样性的遗传基础Murray美国第一例肾移植成功Thomas美国第一例骨髓移植成功 1996Doherty澳大利亚 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式Zinkernagel瑞士提出MHC限制性，

8、即T细胞的双识别模式,我们的课程,基础免疫学概述免疫学检测技术免疫学预防与治疗过敏与过敏性疾病抗感染免疫免疫缺陷病自身免疫病考试,免疫学相关概念,抗原(antigen)可被T、B淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答的物质。,*免疫器官 中枢免疫器官 外周免疫器官*免疫细胞*免疫分子,免疫系统（immune system,IS）的组成,外周免疫器官,Cells Of TheImmune System,免 疫 分 子,免疫系统的功能,1.免疫防御（immune defense）指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用；应答过强或持续过长超敏反应；应答过低或缺如免疫缺陷病。2免疫自稳(immune h

9、omeostasis)免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定；自稳机制发生异常自身免疫病。3.免疫监视（immune surveillance）指免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能；免疫监视功能异常肿瘤发生或持续病毒感染。,免疫的类型,1固有免疫（innate immunity)天然免疫/非特异性免疫（nonspecific immunity）,*种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，亦称天然免疫。先天具有；无特异性；无记忆性；作用快。,*主要机制 物理屏障 皮肤粘膜/血脑/血胎屏障；化学屏障 皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质；生物学屏障 非

10、特异性效应细胞：中粒、单核/巨噬细胞、NK细胞等 非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等,2适应性免疫（adaptive immunity)获得性免疫/特异性免疫（specific immunity）,个体接触特定抗原（决定基）而产生。仅针对该特定抗原（决定基）而发生反应。后天获得；有特异性；有记忆性；作用慢而强。,抗原,特异性免疫,可刺激机体产生特异性免疫应答的物质,抗原决定基,适应性免疫应答特点,1.特异性*特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原（决定基）；*应答过程中形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原（决定基）发生特异性反应。,days,2.记忆性淋巴细胞初次接触特定抗原(决定基）

11、产生应答 形成特异性记忆细胞 再次接触相同抗原（决定基）刺激 记忆细胞迅速被激活，产生强的再次应答,3.耐受性 自身反应性免疫细胞接受抗原（决定基）刺激 对特定抗原（决定基）产生特异性不应答 自身免疫耐受,特异性免疫应答特点,1.特异性*特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原（决定基）；*应答过程中形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原（决定基）发生特异性反应。2.记忆性淋巴细胞初次接触特定抗原(决定基）产生应答 形成特异性记忆细胞 再次接触相同抗原（决定基）刺激 记忆细胞迅速被激活，产生强的再次应答3.耐受性 自身反应性免疫细胞接受抗原（决定基）刺激 对特定抗原（决定基）产生特异性不应答 自身

12、免疫耐受,克隆选择学说？,*克隆选择（clonal selection）学说：1）机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，每一克隆的细胞表达同一特异性受体；2）抗原进入体内 选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应 特异性细胞克隆扩增 产生大量后代细胞 合成大量具有相同特异性的抗体,Clonal selection theory,Clonal selection induces proliferationand increases effector cell frequency,Antigen receptors recognising self antigens can be individual

13、ly purged from the antigen receptor REPERTOIRE before clonal expansion,!Cells specific for self antigen!,Opportunity to remove harmful specificity at an early stage of developmentIMMUNOLOGICAL TOLERANCE,Clonal nature of adaptive immune responseallows for removal of harmful cells,免疫细胞？,免疫细胞：所有参与免疫应答或

14、与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。淋巴细胞（lymphocyte）:是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞和NK细胞等。,这个细胞是？,？,T细胞的分类,按TCR二肽链组成分类按CD4和CD8表达分类按T细胞功能分类按分泌的细胞因子谱分类,？,这个细胞是？,？,这个细胞是？,免疫分子？,免疫分子Ig,免疫分子补体,补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中，在活化物作用下，补体发生复杂的级联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。（一）经典激活途径（classical pathway）（二）MBL（mannan-bindin

15、g lectin）途径（三）旁路途径（alternative pathway）（四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）,补体的生物学功能 细胞毒及溶菌、溶解病毒作用 调理作用（opsonization）C3b参与清除循环免疫复合物（IC）炎症介质,补体的生物学功能,是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称,免疫分子细胞因子（cytokine,CK）,按其主要生物学功能分类：1.白细胞介素（interleukin,IL)2.干扰素（interferon,IFN）3.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,T

16、NF）4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）5.生长因子（growth factor,GF）6.趋化性细胞因子（chemokine）,黏附分子（adhesion molecule,AM）是一类介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白.以配体-受体结合的形式发挥作用.分布:广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性的黏附分子.,免疫分子黏附分子,粘附分子的类别及特征,1.整合素家族 2.选择素家族 3.免疫球蛋白超家族4.黏蛋白样家族5.钙黏蛋白家族,*主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC):位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。*人类MHC HLA复合体 编码HLA抗原;*小鼠MHC H-2复合体 编码H-2抗原;,免疫分子主要组织相容性复合体,MHC-I类分子结构,链：43KDa,链：12KDa其基因位于15号染色体,MHC-II类分子结构,链：34KDa,链：29KDa,参与T细胞限制性识别,