重症院内获得性肺炎和抗生素选择_精品文档.ppt

1、重症院内获得性肺炎和抗生素选择,浙江大学医学院附属第二医院ICU崔巍,院内获得性肺炎流行病学,占所有院内感染15-20%机械通气病人发生率明显增高（危险性增高21倍）发生250,000-300,000例次/年死亡20,000-30,000例/年（占医院内死亡总数15%）住院天数延长1-2周增加医疗费用12-20亿美元/年,院内获得性肺炎微生物学,55-85%由G-菌引起绿脓杆菌、肠杆菌属、不动杆菌20-30%由G+菌引起金葡菌40-60%患者存在多重病原菌感染ICU病房接受机械通气治疗患者绿脓杆菌和不动杆菌多见，30-50%，且多重耐药,院内获得性肺炎发生时间,早发型入院4天之内发生耐药性少见

2、流感嗜血杆菌肺炎链球菌MRSA,迟发型入院4天后发生耐药性强绿脓杆菌肠杆菌不动杆菌,危险因素不可控制,病人相关-营养低下，低蛋白血症-高龄-ARDS，慢性肺疾患-气道保护能力下降-昏迷，烧伤，创伤-严重合并症-免疫状态低下 肿瘤、糖尿病,治疗相关-输血4u-颅内压监测-MV2d，PEEP-重新插管-曾使用抗生素治疗-机械通气时间长-ICU入住时间长-外科手术-免疫抑制剂治疗,危险因素不可控制,病人相关-营养低下，低蛋白血症-高龄-ARDS，慢性肺疾患-气道保护能力下降-昏迷，烧伤，创伤-严重合并症-免疫状态低下 肿瘤、糖尿病,治疗相关-输血4u-颅内压监测-MV2d，PEEP-重新插管-曾使用

3、抗生素治疗-机械通气时间长-ICU入住时间长-外科手术-免疫抑制剂治疗,危险因素可控制,病人相关-胃内细菌定植，pH-大量误吸-吸烟-上呼吸道感染-口咽部G-杆菌定植-营养状态低下 营养方式 早期营养,治疗相关-H2阻滞剂，制酸剂-气管内插管-动静脉置管-肌松剂、镇静剂-频繁更换管路、冷凝水-鼻胃管-仰卧位-曾使用抗生素治疗-胃肠外营养-糖皮质激素,危险因素可控制,病人相关-胃内细菌定植，pH-大量误吸-吸烟-上呼吸道感染-口咽部G-杆菌定植-营养状态低下 营养方式 早期营养,治疗相关-H2阻滞剂，制酸剂-气管内插管-动静脉置管-肌松剂、镇静剂-频繁更换管路、冷凝水-鼻胃管-仰卧位-曾使用抗生

4、素治疗-胃肠外营养-糖皮质激素,发病机制,交叉感染（手、手套）,器械消毒不严格,水或溶液受污染,口咽部细菌寄植,胃内细菌寄植,雾化吸入,返流误吸,气道吸入,肺部防御功能受损,菌血症,院内获得性肺炎危险因素,口腔分泌物吸入插管、解剖结构改变、神经肌肉疾病咳嗽反射减弱疼痛、无力、手术后大量G-菌定植曾经抗生素治疗、营养状态低下雾化设备、呼吸治疗设备污染,院内获得性肺炎危险因素（1）,长时间机械通气（48小时）,院内获得性肺炎预防,喂食避免返流和误吸呼吸治疗设备清洁、杀菌、消毒宣教术前病人疼痛控制使用镇痛剂以免呼吸功能和咳嗽反射受抑制,重症院内获得性肺炎定义,院内获得性肺炎严重程度分组,病情严重程度

5、,轻-中度,重 度,危险因素,危险因素,无,有,无,有,任何时间,任何时间,任何时间,晚发型,早发型,第组,第组,第组,第组,第组,病情严重程度,一般状态较好，早发性发病(入院5天、机械通气4天)，无高危因素，生命体征稳定，器官功能无明显异常。,轻、中度,病情严重程度,意识障碍。呼吸频率30次/min。PaO260 mm Hg、PaO2/FiO2300，需行机械通气治疗。血压90/60 mm Hg。胸片显示双侧或多肺叶受累，或入院48 h内病变扩大50%。少尿：尿量20 ml/h，或80 ml/4 h，或急性肾功能衰竭需要透析治疗。,重度,病情严重程度,晚发性发病(入院5天、机械通气4天)和存

6、在高危因素者，即使不完全符合重症肺炎规定标准，亦视为重症。,第组,第组,第组,经验性治疗,轻、中症NP,*：不包括具有抗绿脓杆菌活性头孢菌素,经验性治疗,重症NP,院内获得性肺炎经验性治疗,临床适应征危重病感染和严重感染抗生素选择全面覆盖可能的病原体依据原发病及本院耐药状况监测结果选择针对G-杆菌碳青霉烯类抗假单胞菌头孢类与喹诺酮类或氨基甙类合用涂片革兰染色涂片见G+菌应加用万古霉素ICU中涂片发现G+球菌与培养金葡菌阳性率高度相关MRSA比例高,院内获得性肺炎经验性治疗,Leroy O,et al.Impact of adequacy of initial antimicrobial the

7、rapy on the prognosis of patients with ventilator-associated pneumonia.Intensive Care Med.2003 Sept 12,抗生素初始治疗,死亡率（%）,VAP和机械通气时间的相关性,Fagon JY.Am Rev Respir Dis 1989;139(4):877-84,MV时间（天）,VAP发生率（%）,ARDS并发VAP死亡率更高,死亡率,院内获得性肺炎经验性治疗,Mortality(%),经验性抗生素使用的原则,及时、足量、广谱/联合,抗生素覆盖不足是影响预后的独立危险因素,147例(29.9%)覆盖不

8、足，病死率61.9%;覆盖足够组病死率28.4%；相对危险度(RR)2.18,95%CI 1.77-2.69;P0.001多因素回归分析表明：覆盖不足是决定预后的独立危险因素。,美国圣路易斯华盛顿大学附属Barnes-Jewish医院1997-1999年492例血源感染被评价,Ibrahim EH,et al.Chest 2000,118:146,抗生素覆盖不足组病死率明显高于足够组,根据细菌培养和药敏结果评价抗生素覆盖足够与否。标本包括经气管吸引或咳痰，血或胸水、BAL或PSB，定量培养；可供评价430例次，其中214例次更换抗生素，更换指征：未覆盖分离菌(62.1%)、治疗失败(36.0%

9、)、治程中出现细菌耐药(6.5%)、其他（11.7%）；病死率：足够组16.2%Vs 不足组24.7%(p=0.04)。,西班牙：ICU内530例565次NP(91.9%接受MV),Alvarez L.et al.Intensive Care Med.1996,抗生素覆盖不足组病死率明显高于足够组,全部病例行BAL，49.2%细菌阳性。细菌培养阳性和阴性患者的病死率无差别，尽管阳性组大多数病人随后根据BAL培养结果调整治疗，给予了足够抗菌药物；病死率(71.4%v.s 69.6%,p=0.899);治疗不足的原因大多与耐广谱头孢菌素GNB(ESBL etc.)和MRSA的存在有关；BAL阳性者

10、其病原体与先期接受抗生素治疗与否无关(p0.05);病死率：足够组37.5%v.s 不足组91.2%(p0.01)。,南美洲：内、外科ICU132例VAP,Luna et al.Chest.1996,最常见病原体和最初经验性治疗未覆盖比率VRE(n=17,100%)CoNS(n=96,21.9%)MRSA(n=46,32.6%)念珠菌属(n=41,95.1%)铜绿假单胞菌(n=22,10%)结论：最初经验性治疗覆盖不足组与覆盖足够组比较，病死率明显增高。,如经验性初治方案覆盖不足，即使根据培养结果来变更不恰当的初治方案，其死亡风险仍比选用足够覆盖的初治方案有所增加,耐药菌感染是导致VAP病人死

11、亡率高的重要因素,VAP的危险病原菌主要是高度耐药菌，包括：铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌等铜绿假单胞菌和不动杆菌所致VAP的病死率可高达87%，而其他细菌所致VAP的病死率相对较低，为55%革兰阳性菌中，MRSA或MSSA引起的VAP，病死率分别为86%和12%，MRSA所致VAP的死亡危险性比MSSA所致者高20.7倍,Chastre J,Fagon JY.Ventilator-associated pneumonia.Am J Respir Crit Care Med 2000;165:867903,VAP的常见病原菌,最常见的革兰阴性菌是铜绿假单胞菌，占25%左右最常见的革兰阳

12、性菌为葡萄球菌，占22%左右，其中多数为MRSA,Chastre J,Fagon JY.Ventilator-associated pneumonia.Am J Respir Crit Care Med 2000;165:867903,VAP病原菌分布,Chastre J,Fagon JY.Ventilator-associated pneumonia.Am J Respir Crit Care Med 2000;165:867903,支气管镜检技术检出的VAP病原菌；数据来自24项研究1689例次VAP共2490株细菌,新型致病菌,革兰阴性杆菌ESBLs产Bush I 型酶的：克雷伯氏菌大肠

13、杆菌绿脓杆菌肠杆菌属细菌（产气阴沟肠杆菌）沙雷氏菌不动杆菌（鲍曼不动杆菌）,肠杆菌VREMRSA艰难梭菌耐青霉素肺炎链球菌（PRSP)耐喹诺酮 淋球菌，大肠杆菌绿脓杆菌,绿脓杆菌,危重症感染的主要致病菌之一,下列病人中寄生率大于50 灼伤病人的皮肤 气管切开病人下呼吸道 肿瘤化疗病人的消化道 重症胰腺炎病人消化道 粒缺48小时后，75患者消化道,绿脓杆菌住院病人携带率明显上升,天然防御屏障受损 皮肤粘膜受损 留置导尿 气管切开免疫功能缺陷 主要是体液免疫（IgG、IgM）,绿脓杆菌屏障受损和免疫缺陷条件可致病,发生率 占院内感染的9.1%占严重感染的20%，新生儿败血症达25%占住院病人革兰阴

14、性菌感染的11.4%占院内获得性肺炎的10%占免疫缺陷者感染的10%,微生物基地8年监测英国医院内分离的绿脓杆菌的流行病学，发生频率，和抗生素的敏感性情况,绿脓杆菌持续向临床发起挑战,死亡率10年来无显著改变 肺炎中，死亡率可达43%(Fagon等1989)。如有菌血症，死亡率高达70%(Mandell等1993)。中性粒细胞低下者，患有绿脓杆菌脓毒症的病人可在48小时内死亡。,微生物基地8年监测英国医院内分离的绿脓杆菌的流行病学，发生频率，和抗生素的敏感性情况,绿脓杆菌感染死亡率居高不下,在普通病房绿脓杆菌的耐药率没有明显增长 在ICU、灼伤病房中，绿脓杆菌耐药率增长明显，且不稳定，尤其是

15、环丙沙星、氨曲南。活性较高的仍是：头孢他啶、亚胺培南、阿米卡星等。,绿脓杆菌耐药趋势,灭活酶或钝化酶 是其最重要的产酶株 染色体介导的C类内酰胺酶 可诱导的型酶 羧苄西林酶 氨基糖甙类钝化酶（质粒控制）藻酸盐生物膜，抗生素的渗透性障碍释放外分泌性颗粒，防御噬菌体攻击,绿脓杆菌多种耐药机制,CAZ、IMP、MEP在铜绿假单胞菌其耐药机制可以不同CAZ 主要是产酶IMP 主要是OprD2孔蛋白的缺失MEP 主要是主动泵出因此一种药物治疗失效更换另一种药物有可能成功,绿脓杆菌抗生素选择,应当根据不同情况合理选择应用抗生素。如果所在医院或病房三代头孢菌素耐药严重，则应当限制其使用，实施轮换策略，换用新

16、的、更敏感抗生素。抗生素控制或监管策略：限制不合理抗生素的使用 优化抗生素应用,绿脓杆菌抗生素选择,1994-2001间10575株革兰阴性菌的总耐药趋势,1994-2001间2125株绿脓杆菌的总耐药趋势,1994-2001间1868株大肠杆菌的总耐药趋势,1994-2001间1409株肺炎克雷伯菌的总耐药趋势,1994-2001间902株阴沟肠杆菌的总敏感趋势,1994-2001间411株嗜麦芽窄食单胞菌的总敏感趋势,32个医院 1994-2001年大肠杆菌及肺炎克雷伯菌产生ESBLs百分率,101 66,319 263,260 229,356 270,300 150,158 164,数字为株数,%,浙医二院2002年耐药情况,浙医二院2002年耐药情况,6%-20%情况不是非常糟糕应该深入了解ESBLs的亚型中国的特点用中国的办法来解决,我国ESBLs发生率,六种抗假单胞菌药物的抗绿脓杆菌 的血清杀菌活性,Ref：Dan M.Chemotherapy 1995:41:323-329,头孢他定应用于抗绿脓杆菌,当前耐药性升高情况下，头孢他定对绿脓杆菌依然敏感，而此类细菌是各种重症感