第7章非特异性免疫应答.ppt

1、第第七七章章 非特异性免疫应答非特异性免疫应答（一）（一）Nonspecific immune response免疫应答n免疫系统识别自身和非自身的大分子物质，并产免疫系统识别自身和非自身的大分子物质，并产生相应的应答过程，称为生相应的应答过程，称为免疫应答免疫应答。非特异性免疫应答n也称为固有免疫(innate immune response)。是生物体在长期种系发育和进化过程中，逐渐形成的一系列防卫机制。一、非特异性免疫的特点一、非特异性免疫的特点n天然的、与生俱来的抗感染能力天然的、与生俱来的抗感染能力n出生后即有；出生后即有；n无抗原特异性；无抗原特异性；n无记忆性；无记忆性；n再次接

2、触抗原，应答不加强；再次接触抗原，应答不加强；n细胞和体液成分参与；细胞和体液成分参与；n没有适应性免疫则效果很差；没有适应性免疫则效果很差；n参与适应性免疫的激发和扩大。参与适应性免疫的激发和扩大。二、非特异性免疫的构成二、非特异性免疫的构成n1.1.生理屏障生理屏障:是防御外物的第一道防线是防御外物的第一道防线n2.2.细胞因素细胞因素:n3.3.体液因素体液因素:n4.4.炎症反应炎症反应:是防御外物的第二道防线是防御外物的第二道防线1 1、生理生理屏障屏障皮肤和黏膜皮肤和黏膜n n生理屏障是防御外物的生理屏障是防御外物的生理屏障是防御外物的生理屏障是防御外物的第一道防线第一道防线第一道

3、防线第一道防线。1 1 1 1）机械的阻挡和排除作用：）机械的阻挡和排除作用：）机械的阻挡和排除作用：）机械的阻挡和排除作用：n n完整皮肤完整皮肤完整皮肤完整皮肤 体表上皮细胞脱落更新体表上皮细胞脱落更新体表上皮细胞脱落更新体表上皮细胞脱落更新n n机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物皮肤与粘膜的阻挡 呼吸道的纤毛颤动 1 1、生理生理屏障屏障皮肤和黏膜皮肤和黏膜2)2)2)2)分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：分泌

4、液中所含化学物质有局部抗菌作用：分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：n n各种分泌液中的杀菌成分：皮脂腺各种分泌液中的杀菌成分：皮脂腺各种分泌液中的杀菌成分：皮脂腺各种分泌液中的杀菌成分：皮脂腺 不饱和脂肪酸；不饱和脂肪酸；不饱和脂肪酸；不饱和脂肪酸；汗腺汗腺汗腺汗腺 乳酸；胃酸乳酸；胃酸乳酸；胃酸乳酸；胃酸n n呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化学性屏障作用液的化学性屏障作用液的化学性屏障作用液的化学性屏障作用n n眼泪、唾液和尿液的清洗作用；眼

5、泪、唾液和尿液的清洗作用；眼泪、唾液和尿液的清洗作用；眼泪、唾液和尿液的清洗作用；1 1、生理生理屏障屏障（1 1）皮肤和黏膜）皮肤和黏膜汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的脂肪酸 泪液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中的溶菌酶 肠道的蠕动 尿液的冲刷清除 1 1、生理生理屏障屏障皮肤和黏膜皮肤和黏膜n3 3）动物体内、体表的正常菌群也起一定的屏障作）动物体内、体表的正常菌群也起一定的屏障作用。用。1 1、生理生理屏障屏障皮肤和黏膜皮肤和黏膜1 1、生理生理屏障屏障-血脑屏障血脑屏障n n是防止中枢系统发生感染的是防止中枢系统发生感染的是防止中枢系统发生感染的是防止中枢系统发生感染的重要防御结构重要防御结构

6、重要防御结构重要防御结构 。n n主要由软脑膜、脉络丛、脑主要由软脑膜、脉络丛、脑主要由软脑膜、脉络丛、脑主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形毛细血管壁及其外的脑星形毛细血管壁及其外的脑星形毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成，具有细胞间连接细胞组成，具有细胞间连接细胞组成，具有细胞间连接细胞组成，具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点，紧密、胞饮作用弱的特点，紧密、胞饮作用弱的特点，紧密、胞饮作用弱的特点，可阻挡病原体及其有毒产物可阻挡病原体及其有毒产物可阻挡病原体及其有毒产物可阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液，从血液透入脑组织或脑脊液，从血液透入脑组织或脑脊液，从血液透

7、入脑组织或脑脊液，保护中枢神经系统的稳定。保护中枢神经系统的稳定。保护中枢神经系统的稳定。保护中枢神经系统的稳定。n n婴幼儿因其血脑屏障还未发婴幼儿因其血脑屏障还未发婴幼儿因其血脑屏障还未发婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善，育完善，育完善，育完善，故易患脑膜炎或流故易患脑膜炎或流故易患脑膜炎或流故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病行性乙型脑炎等传染病行性乙型脑炎等传染病行性乙型脑炎等传染病。1 1、生理生理屏障屏障血胎屏障血胎屏障 n n 由怀孕母体子宫内由怀孕母体子宫内由怀孕母体子宫内由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的膜的基蜕膜和胎儿的膜的基蜕膜和胎儿的膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共绒

8、毛膜滋养层细胞共绒毛膜滋养层细胞共绒毛膜滋养层细胞共同组成，当它发育成同组成，当它发育成同组成，当它发育成同组成，当它发育成熟（一般在妊娠熟（一般在妊娠熟（一般在妊娠熟（一般在妊娠3 3 3 3个个个个月）后，能月）后，能月）后，能月）后，能阻挡病原阻挡病原阻挡病原阻挡病原微生物由母体通过胎微生物由母体通过胎微生物由母体通过胎微生物由母体通过胎盘感染胎儿盘感染胎儿盘感染胎儿盘感染胎儿，但并不，但并不，但并不，但并不妨碍母子间的物质交妨碍母子间的物质交妨碍母子间的物质交妨碍母子间的物质交换。换。换。换。2.2.细胞因素细胞因素n n主要是指体内的各种吞噬细胞主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体吞

9、噬病原体及其及其它它各种异物各种异物的能力。的能力。qq吞噬细胞（吞噬细胞（吞噬细胞（吞噬细胞（M M M M 和中性粒细胞）和中性粒细胞）和中性粒细胞）和中性粒细胞）qqNKNKNKNK细胞细胞细胞细胞qq嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞qq嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞qqM M M M细胞细胞细胞细胞吞噬细胞吞噬细胞,Phagocytes,Phagocytes1 1 游走的吞噬细胞游走的吞噬细胞主要是主要是嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞(即多形核细胞，即多形核细胞，PMN)PMN)。占白细胞的大部分（占白细胞的大部分（8 810106 6个个/ml/ml血）。

10、血）。q短寿，短寿，halflifehalflife只有几天只有几天q主要功能：经过血流巡查机体，以搜寻侵入的微生物主要功能：经过血流巡查机体，以搜寻侵入的微生物;趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用。趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用。q嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞增高，细菌感染、炎症；降低，病毒性感染2 2 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统血液中的血液中的单核细胞单核细胞和定居于组织中的和定居于组织中的巨噬细巨噬细胞胞。monocytes monocytes（in bloodin blood）¯ophage¯ophage（tissue)tiss

11、ue)q主要功能：通过吞噬过程除掉微生物和死亡的体细胞主要功能：通过吞噬过程除掉微生物和死亡的体细胞吞噬细胞吞噬细胞,Phagocytes,Phagocytes巨噬细胞巨噬细胞,Phagocytes,Phagocytes巨噬细胞的活化过程巨噬细胞的活化过程n n巨噬细胞（识别受体）巨噬细胞（识别受体）病原体、肿瘤细胞病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡细胞（相应配体）结合及宿主凋亡细胞（相应配体）结合信号传导信号传导传入核内，并转位至细胞效应分子编码基因传入核内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启动子的活性调控区，增强启动子的活性基因开始转录和基因开始转录和表达。表达。巨噬细胞表面膜分子巨噬细胞

12、表面膜分子巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能1.1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应n n（1 1）依氧杀菌系统依氧杀菌系统依氧杀菌系统依氧杀菌系统n n 反应性氧中间物反应性氧中间物反应性氧中间物反应性氧中间物n n （reactive oxygeninermediatesreactive oxygeninermediates，ROIROI）n n 活性氧产物：活性氧产物：活性氧产物：活性氧产物：H2O2H2O2、O2-O2-具有强氧化和细胞毒作具有强氧化和细胞毒作具有强氧化和细胞毒作具有强氧化和细胞毒

13、作用。用。用。用。n n 反应性氮中间物反应性氮中间物反应性氮中间物反应性氮中间物n n （reactive nitrogen intermediatesreactive nitrogen intermediates，RNIRNI）n n 产生产生产生产生NONO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或或或或n n 细胞毒效应。细胞毒效应。细胞毒效应。细胞毒效应。巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能n n1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应n n（2）非依氧杀菌系统

14、非依氧杀菌系统n n 抗微生物肽抗微生物肽:防御素、阳离子蛋白防御素、阳离子蛋白n n 酶类酶类:溶菌酶溶菌酶Nitric Oxide Dependent Killing巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能2.2.抗原提呈作用抗原提呈作用抗原提呈作用抗原提呈作用（1 1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APCAPC）。）。）。）。（2 2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原）加工处理外源性抗原和内源性抗原，

15、具有免疫原性的小分子肽段与性的小分子肽段与性的小分子肽段与性的小分子肽段与MHCMHC分子结合形成肽分子结合形成肽分子结合形成肽分子结合形成肽MHC MHC 复合物表达于细胞表面，供复合物表达于细胞表面，供复合物表达于细胞表面，供复合物表达于细胞表面，供T T细胞识别。细胞识别。细胞识别。细胞识别。（3 3）单核巨噬细胞）单核巨噬细胞）单核巨噬细胞）单核巨噬细胞B7B7分子与活化分子与活化分子与活化分子与活化T T细胞表达的细胞表达的细胞表达的细胞表达的CD28 CD28 作用，提供作用，提供作用，提供作用，提供T T细胞活化第二信号。细胞活化第二信号。细胞活化第二信号。细胞活化第二信号。巨噬

16、细胞的功能巨噬细胞的功能n n3.免疫调节免疫调节n n 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等，等，参与免疫调节参与免疫调节。中性粒细胞中性粒细胞中中性性粒粒细细胞胞一般特性一般特性n n具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。n n 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶（酶（myeloperoxidase，MPO）组成）组成MPO杀杀菌系统。菌系统。n n 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。清除作用。中性粒细胞主要膜分子中性粒细胞主要膜分子n n补体受体：补体受体：CR1、CR3 和和 CR4n nFc受体：受体：lgG Fc受体（受体（FcR/）n n其他膜分子：其他膜分子：LFA-1、IL-8R等等中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点n n无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。杀菌系