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1、HLA基础概念介绍北京博富瑞基因诊断技术有限公司北京博富瑞基因诊断技术有限公司技术技术支持支持Target Region for PCR双链DNA细胞核 （cell nucleus）单核苷酸染色体（chromosome）22 pairsXX or XYGene基因能够表达出特定功能的产物，并决定生物体特定性状的一段DNA序列常用术语常用术语染色体DNA的组装形式，每个人体细胞含有23对染色体第2号染色体第2号染色体D2S118GAGAD2S118GAGAD2S118GAGAD2S118GAGAGAGAGA纯合子杂合子基因座遗传标记在染色体上的位置。同源染色体成对的两条染色体互称为同源染色体等位

2、基因在同源染色体上占据相同座位上的一对等位基因。D2S118常用术语常用术语组织相容性：组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。组织相容性抗原：组织相容性抗原：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也可表示为供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原。主要组织相容性抗原：主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定作用。编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体。主要组织相容性抗原系统：主要组织相容性抗原系统：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major

3、 histocompatibility system,MHS)。主要组织相容性复合体：主要组织相容性复合体：(MHC，major histocompatibility complex)指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。基本概念基本概念主要移植抗原次要移植抗原主要组织相容性抗原人类白细胞抗原HLA主要组织相容性复合体MHC移植抗原什么是MHC？major histocompatibility complex主要组织相容性复合体定义定义：存在于哺乳动物或人染色体上的一组紧密连锁的基因群基因群，负责编码主要组织相容性抗原HLAh

4、uman leukocyte antigen人类白血球抗原（MHC位于白血球上）小鼠：H-2；猪：SLA 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）编码的人类白细胞抗原人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA），是 不同个体间不同个体间 进行 器官器官 或 组织细胞移植 时发生排斥反应的主要成分，这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原(histocompatibility)或移植抗原(transplantation antigen)。HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原是诱导排斥反应最强的靶抗原HLA、类分

5、子是触发移植排斥反应的首要抗原。类分子是触发移植排斥反应的首要抗原。HLA的识别方式的识别方式直接识别直接识别间接识别间接识别HLA发挥双重作用发挥双重作用介导宿主抗移植物反应介导宿主抗移植物反应(HVGR)参与移植物抗宿主反应参与移植物抗宿主反应(GVHR)HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原是诱导排斥反应最强的靶抗原HLA复合体HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约36004000 kb，占人基因组的1/3000。HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。按产物功能分三群，即经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。通常情况下，将HLA复合体分为三个区域，即 MHC-

6、分子：由MHC-区基因编码 MHC-分子：由MHC-区基因编码 MHC-分子：由MHC-区基因编码 DP DQ DR 补体基因 B C A着丝点着丝点 MHC 第第6号染色体号染色体 HLA-II HLA-III HLA-I 1000 Kb 6001000 Kb 2000 KbHLA复合体 谢 谢 1、经典经典HLA-I 类基因：类基因：HLA-A、B、C 编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个位点的基因编码HLA类分子的重链（链），而轻链（链）编码基因位于第15号染色体。2、经典经典HLA-II 类基因：类基因：位于HL

7、A复合体近着丝点一端，包括数十个基因座位。一般指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。编码产物均为双肽链（、）分子。某些HLA类基因可有2个或2个以上的链功能基因，但一般只有一个链功能基因。经典经典HLA基因基因 HLA复合体的结构及基因产物 基因类型 基因座 基因产物(MHC分子)类基因 HLA-B HLA-B分子肽链 HLA-C HLA-C分子肽链 HLA-A HLA-A分子肽链 类基因 HLA-DP HLA-DP分子、肽链 HLA-DQ HLA-DQ分子、肽链 HLA-DR HLA-DR分子、肽链 类基因 补体等基因座 补体C4、C2、Bf等分子 HLA复合体复合体HLA分子结构

8、分子结构HLA分子结构分子结构HLA-HLA-类分子的结构类分子的结构HLA-A HLA-A 分子分子HLA-B HLA-B 分子分子HLA-C HLA-C 分子分子一条多肽链(由第6号染色体编码）一条2m多肽链(由15号染色体编码)+HLA-II HLA-II 类分子的结构类分子的结构HLA-DP HLA-DP 分子分子HLA-DQ HLA-DQ 分子分子HLA-DR HLA-DR 分子分子一条多肽链(由第6号染色体编码）一条多肽链(由6号染色体编码)+研究历史l19541954年年Dausset-Dausset-观察到白细胞凝集白细胞血型观察到白细胞凝集白细胞血型l19641964年年Te

9、rasaki-Terasaki-微量淋巴细胞毒试验方法微量淋巴细胞毒试验方法l19801980年第八届国际组织相容性讨论会确定了年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLAHLAA A、B B、C C、D D区和区和DR5DR5个位点个位点9292个抗原个抗原 先先书写书写HLAHLA；然后以；然后以大写字母大写字母A A、B B、C C、DRDR、DQDQ、DPDP表示位点；表示位点；HLA HLA与位点字母之间以与位点字母之间以“”相连相连；（例：（例：HLA-AHLA-A）该该位点的血清学特异性以数字表示位点的血清学特异性以数字表示；（例：（例：HLA-A11HLA-A11）HLA-B HL

10、A-B的的4 4、6 6特异性书写特异性书写为为 B w 4B w 4、Bw6 Bw6；HLA-C HLA-C的特异性书写的特异性书写为为CwCw；（C C 加加 w w 是为了区分补体）是为了区分补体）由细胞学技术及预处理淋巴细胞试验确定的由细胞学技术及预处理淋巴细胞试验确定的DPDP特异性以特异性以 DPw DPw 表示；表示；各位点间以各位点间以“；”隔开，各抗原特异性间以隔开，各抗原特异性间以“，”隔开；隔开；（例：（例：A2A2，A11A11；B58B58，B61B61）血清学命名是建立在抗原的血清学特异性基础上的，多数情况某一基血清学命名是建立在抗原的血清学特异性基础上的，多数情况

11、某一基因的产物单一，血清学特异性也单一。但有些抗原可以进一步裂解，因的产物单一，血清学特异性也单一。但有些抗原可以进一步裂解，裂解前称宽特异性，裂解后称窄特异性。裂解前称宽特异性，裂解后称窄特异性。（例：（例：B62(15B62(15)）HLA的命名的命名-血清学分型的书写方式血清学分型的书写方式Bw4 Bw6 相关抗原相关抗原A 位点抗原宽特异性 分解物A2 A203，A210A9 A23，A24，2403A10 A25，A26，A34，A6601，A6602A19 A29，A30，A31，A32，A33，A74A28 A68，A69B 位点抗原宽特异性 分解物B5 B51，B52B7 B7

12、03，B705B12 B44，B45B14 B64，B65B15 B62，B63，B75，B76，B77，B1508，1511B16 B38，B39，B3901，B3902，B67B17 B57，B58B21 B49，B50，B4005B22 B54，B55，B56B40 B60，B61B70 B71，B72DR 位点抗原宽特异性 分解物DR1 DR103DR5 DR11，DR12DR6 DR13，DR14DR2 DR15，DR16DR3 DR17，DR18DQ 位点抗原宽特异性 分解物DQ1 DQ5、DQ6DQ3 DQ7、DQ8、DQ9HLA宽抗原与其分解物宽抗原与其分解物 遗传遗传区域的位

13、点以大写字母表示，如区域的位点以大写字母表示，如A A、B B、DRDR、DQDQ、DPDP，但，但C C写为写为CwCw；基因基因分型用数字表示；分型用数字表示；A A、B B、Cw Cw 基 因 型基 因 型 以以4 4位数表示，前位数表示，前2 2位数表示与血清学特异性对应的基因分位数表示与血清学特异性对应的基因分型，后型，后2 2位数表示等位基因亚型，第位数表示等位基因亚型，第1 1位数字左上方冠以位数字左上方冠以“*”号号；（例：（例：HLA-AHLA-A*11:0111:01）DR DR、DQDQ、DPDP基因以基因以A A、B B分别表示分别表示，链基因，以数字表示该基因的功链基

14、因，以数字表示该基因的功能区；能区；(DRA1/DRB1,DQA1/DQB1,DPA1/DPB1)DRA1/DRB1,DQA1/DQB1,DPA1/DPB1)第第5 5位数字表示位数字表示“沉默取代沉默取代”；第第6 6、7 7位数字表示相应启动子；位数字表示相应启动子；末尾加末尾加N N表示无效等位基因或不表达基因；表示无效等位基因或不表达基因；在不能区分等位基因时，允许只取前面在不能区分等位基因时，允许只取前面2 2位数表示位数表示HLA的命名的命名-DNA分型的命名规则分型的命名规则基因座位数字位数命名示例*A*A*B*B*Cw*DRB1*对应血清学特异性12241012944573外显

15、子碱基取代30000004122121外显子非编码取代50000006111111内含子碱基取代700000812221特殊表达基因9LSNHLA基因数字命名原则示例基因数字命名原则示例HLA-A*02:101:01:02NHLA基因数字命名原则示例基因数字命名原则示例HLA前缀前缀连字符用于分离从连字符用于分离从HLA基因名称前缀基因名称前缀基因基因分隔符分隔符等位基因群等位基因群HLA特异性蛋白特异性蛋白显示编码区内显示编码区内DNA的的同义突变的替换同义突变的替换显示非编码显示非编码区的不同区的不同后缀用来表示表后缀用来表示表达的变化达的变化字段分隔符字段分隔符A9,-A9,-A24,-

16、A24,-A*24XX,68XX A*24XX,68XX A*2402/2404 A*2402/2404 A*6801/6802/6811NA*6801/6802/6811NA*2404,6811N A*2404,6811N 血清学分型血清学分型 宽特异性水平特异性水平 窄特异性水平窄特异性水平DNADNA基因分型基因分型 低分辨水平低分辨水平*中分辨水平中分辨水平 高分辨水平高分辨水平方法和水平方法和水平HLA-AHLA-BHLA-DRB15,B40B15,B40B62,B60B62,B60B*15XX(B62),40XX(B60)B*15XX(B62),40XX(B60)B*1501/1504/1505/1507B*1501/1504/1505/1507B*4001/4007/4010B*4001/4007/4010B*15010101,400103B*15010101,400103DR2,DR6DR2,DR6DR15,DR13DR15,DR13DRB1*15XX,13XXDRB1*15XX,13XXDRB1*1501/1503/1505 DRB1*1501/1503/1505 D